Метаболизм

Фолацин и его производные, поступающие с пищей или синтезированные кишечной микрофлорой, всасываются в тонком кишечнике, при этом в сли­зистой ферментативным путем происходит превращение витамина в его коферментную форму — 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту. Этот процесс про­исходит в две стадии. Вначале посредством дигидрофолатдегидрогеназы и кофермента НАДН·Н⁺ образуется дигидрофолиевая кислота, которая затем при по­мощи тетрафолатдегидрогеназы восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК).

ФК+НАДФН·Н⁺ → ДГФК+НАДФ⁺

2. ДГФК + НАДФН·Н⁺ → ТГФК + НАДФ⁺

Оба фермента нуждаются в антиоксидантной (препятствующей окис­лительному разрушению) защите. Эту функцию выполняет витамин С. Отсюда становится понятным, почему проявления фолиевой недо­статочности могут быть ослаблены назначением аскорбиновой кисло­ты.

При поступлении в кровь большая часть (до 80%) ТГФК ло­кализуется в эритроцитах и оставшаяся — в плазме. Тканями-депо фолацина являются печень и почки. Выведение фолиевой кислоты происходит с мочой, калом и потом.

Биохимические функции

Основная биохимическая функция витамина В_с в составе кофермента ТГФК связана с переносом одноуглеродных фрагментов различных метаболитов:

(метильной(-СН₃), метиленовой (- СН₂-), метенильной (-СН=), формильной (-СНО) и формиминогруппы (CH=NH)).

Например, при биосинтезе метионина ТГФК в комплексе с соответствую­щим апоферментом переносит метильную группу, при биосинтезе серина из глицина — оксиметильную группу, при биосинтезе пуриновых оснований — формильную. Перенос формильной группы при образовании формилметио-нил-тРНК является необходимым условием инициации синтеза белка.

Приведенные примеры показывают важную роль, которую играет этот ви­тамин в обмене белков и нуклеиновых кислот. Кроме того, идентифицирова­ны более 20 реакций, в которых принимает участие фолиевая кислота и ее производные, причем одной из наиболее важных из них является синтез пуриновых оснований. Биологическую значимость имеют также отдельные фраг­менты молекулы фолиевой кислоты. Так, аминобензол-L-глутаминовая кис­лота обладает высокой ростовой активностью по отношению к культуре Streptobacterium plantarum.. Существенную роль в метаболических процессах играет п-аминобензойная кислота, являющаяся ростовым фактором для многих мик­роорганизмов, водорослей и высших растений. п-Аминобензойная кислота участвует в пигментации волос у млекопитающих, ее дефицит приводит к по­седению волос у лабораторных животных. Кроме того, она необходима для биосинтеза витаминов группы В_с, в состав которых она входит.

Синтез

Витамин В_с синтезируется в микробных и растительных клетках. Пред­шественником биосинтеза одного из фрагментов фолиевой кислоты — птери-дина — является гуанидинтрифосфат (ГТФ). В результате раскрытия кольца и присоединения я-аминобензойной кислоты образуется дигидроптероевая кислота, которая затем при участии глутамата трансформируется в дигидрофолиевую кислоту.

Химический синтез фолиевой кислоты можно провести в одну стадию по­средством тройной конденсации: 2,4,5-триамино-6-оксипиримидина, 2,3-ди-бромпропионового альдегида и п-аминобензоил-L-глутаминовой кислоты.