33. Опухоли из меланинобразующией ткани.

Источником опухолеподобных образований(невусов) и истинных опухолей(меланом) выступают меланинобразующие клетки нейрогенного происхождения(меланоциты).

Невус – называется опухолеодобным из-за того, что является гормонзависимым. Состоит из меланоцитов. У маленьких детей чаще встречается пограничный невус(граница эпидермиса и дермы). Дальше поражение уходит вглубь: смешанный(черты пограничного и внутридермального невуса) и затем внутридермальный(гнезда и тяжи невусных клеток только в дерме). Также выделяют следующие виды невусов: эпителиоидныц(веретеноклеточный) – преимущественно на лице у детей(ювенильный невус); голубой невус встречается у людей в возрасте 30-40 лет в дерме

34. Герминогенные опухоли. Виды. Локализация. Клинико-морфологическая характеристика.

Герминогенные опухоли – это опухоли, развивающиеся из половых клеток гонад(в ходе переселения клеток из желточного мешка они могут не дойти до места назначение или проскочить его. Например, копчиково-крестцовая тератома, тератома в головном мозге). Большинство отличается злокачетсвенным течением, крайне агрессивны и способны к быстрой и обширной дессиминации.

Виды:

1. Опухоли желточного мешка

2. Герминома (экстрагонадно)/Дисгерминома (яичник)/Семинома(яичко)

3. Эмбриональный рак – развивается у взрослых мужчин в яичке

4. Хориокарцинома

5. Тератома

• Зрелая тератома – добро

• Незрелая – добро

• Со злокачетсвенным компонентом(опухоли желточного мешка, герминомой, хориокарциномой) - зло

6. Смешанные герминоегнные опухоли

35. Опухоли системы крови развиваются в результате появления мутантного клона клеток в костном мозге, тимусе или периферической лимфоидной ткани. По гистогенетическому (цитогенетическому) принципу все опухоли системы крови подразделяются на 4 группы: миелоидные, лимфоидные, гистиоцитарные и опухоли из тучных клеток (мастоцитозы). Выделение отдельных форм опухолей внутри каждой группы производится с учётом клинико-морфологических особенностей заболевания, а также иммунофенотипических и генетических особенностей опухолевых клеток. Опухоли, представленные низкодифференцированными (бластными) формами клеток(20% и более), обозначаются как опухоли высокой степени злокачественности; опухоли, состоящие из более дифференцированных (цитарных) форм(менее 20% бластных форм), обозначаются как опухоли низкой степени злокачественности. . Опухоли высокой степени злокачественности характеризуются более агрессивным течением, однако многие из них в настоящее время хорошо поддаются химиотерапии. Опухоли низкой степени злокачественности отличаются более медленным прогрессированием, однако хуже поддаются лечению. Со временем опухоли низкой степени злокачественности могут прогрессировать в опухоли высокой степени злокачественности.

Лейкоз— клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы.

Системные опухоли, представленные бластными формами, обозначаются как острые лейкозы. т.к. без лечения приводят к смерти в течение нескольких недель. Опухоли, состоящие из цитарных форм, обозначаются как хронические лейкозы, т.к. прогрессируют значительно медленнее (нередко в течение нескольких лет). Опухоли системы крови, развивающиеся экстрамедуллярно, обозначаются как регионарные. В дальнейшем они могут принимать генерализованное течение с развитием лейкоза.

Острый лимфобластный лейкоз(ОЛЛ)- В-кл.опухоль, развивающаяся из костномозговыхв предшественников В-лимфоцитов, состоит из небольших лимфобластов со скудной цитоплазмой и развивается в костном мозге.

Является самой частой злокачественной опухолью детского возраста и составляет 80 % острых лейкозов. В зависимости от степени дифференцировки клеток выделяют 3 варианта опухоли: - 1) из ранних предшественников – про-В-клеток; - 2) из клеток промежуточной стадии – про-В-клеток, экспрессирующих общий лейкоцитарный антиген CD 10 (наиболее частая), и 3) из более зрелых предшественников – пре-В-клеток. Изредка опухоль развивается в виде лимфомы с первичным поражением кожи, костей или лимфоузлов, которая в дальнейшем может прогрессировать в лейкоз. ОЛЛ в большинстве случаев хорошо поддаётся химиотерапии.

36. Опухоли системы крови развиваются в результате появления мутантного клона клеток в костном мозге, тимусе или периферической лимфоидной ткани. По гистогенетическому (цитогенетическому) принципу все опухоли системы крови подразделяются на 4 группы: миелоидные, лимфоидные, гистиоцитарные и опухоли из тучных клеток (мастоцитозы). Выделение отдельных форм опухолей внутри каждой группы производится с учётом клинико-морфологических особенностей заболевания, а также иммунофенотипических и генетических особенностей опухолевых клеток. Опухоли, представленные низкодифференцированными (бластными) формами клеток(20% и более), обозначаются как опухоли высокой степени злокачественности; опухоли, состоящие из более дифференцированных (цитарных) форм(менее 20% бластных форм), обозначаются как опухоли низкой степени злокачественности. . Опухоли высокой степени злокачественности характеризуются более агрессивным течением, однако многие из них в настоящее время хорошо поддаются химиотерапии. Опухоли низкой степени злокачественности отличаются более медленным прогрессированием, однако хуже поддаются лечению. Со временем опухоли низкой степени злокачественности могут прогрессировать в опухоли высокой степени злокачественности

Миелоидные опухоли как правило развиваются в костном мозге – лейкозы. Миелодиспластические синдромы (предлейкоз) - характеризуются клональной пролиферацией клеток костного мозга с нарушением процесса их дифференцировки. Развивается неэффективный гемопоэз. Количество клеток в костном мозге нормальное или увеличенное, в периферической крови отмечается снижение количества клеток одного из ростков, чаще эритроцитарного) или нескольких ростков вплоть до панцитопении. Миелодисплазии могут быть первичными или вторичными, являющимися осложнениями химио- или лучевой терапии. Наблюдаются преимущественно у лиц старшего .

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ). Группа заболеваний, характеризующаяся клональной пролиферацией клеток миелоидного ряда с нарушением процесса созревания и наличием в костном мозге или крови не менее 20% бластных форм. Миелобласты имеют округлое или овальное ядро с несколькими ядрышками, умеренную или широкую цитоплазму, в которой при окраске по Романовскому - Гимзе нередко определяются розовые или пурпурные гранулы, а также включения в виде палочек красного цвета .ОМЛ встречаются в любом возрасте, чаще у взрослых, причём их частота увеличивается с возрастом. У детей ОМЛ составляют около 20% острых лейкозов, причём некоторые формы встречаются преимущественно на первом году жизни. Выделяется 8 форм ОМЛ. М 0 – острый миелобластный лейкоз с минимальной .М 1 – острый миелобластный лейкоз без .М 2 – острый миелобластный лейкоз . М 3 – острый промиелоцитарный лейкоз – характеризуется преобладанием аномальных промиелоцитов.М 4 - острый миеломоноцитарный лейкоз ,характеризуется двумя направлениями дифференцировки- бласты и более зрелые клетки нейтрофильного и моноцитарного рядаМ 5 – острый монобластный лейкоз ,характеризуется наличием бластных и более зрелых форм моноцитарного ряда. М 6 – острый эритроидный лейкоз – встречается преимущественно у взрослых. При этом варианте преобладают клетки эритроидного ряда.. М 7 – острый мегакариобластный лейкоз.

37. Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) - группа заболеваний, характеризующихся клональной пролиферацией клеток одной или более линий миелоидного ряда, отмечается относительно нормальное созревание клеток и значительное увеличение их количества в периферической крови. Характерна гепатоспленомегалия, обусловленная лейкемической инфильтрацией, а также экстрамедуллярным кроветворением и секвестрацией избытка клеток крови в печени и селезёнке. ХМПЗ развиваются поначалу медленно (хроническая фаза). Со временем в костном мозге и крови происходит увеличение количества незрелых форм клеток (ускоренная фаза). Если уровень бластных форм достигает 20%, эта фаза обозначается как бластная, т.е. развивается острый лейкоз. Бластная фаза может развиваться и без предшествующей ускоренной стадии. В других случаях при ХМПЗ развивается миелофиброз – разрастание в костном мозге соединительной ткани. Это объясняется стимуляцией фибробластов цитокинами мегакариоцитов и других клеток. Миелофиброз сопровождается угнетением кроветворения. В дальнейшем возможен переход в ОМЛ. Самым частым вариантом ХМПЗ является хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), характеризующийся преобладанием клеток нейтрофильного ряда и наличием в них Филадельфийской хромосомы, появляющейся в результате реципрокной транслокации между 9 и 22 хромосомами. Хронический идиопатический миелофиброз характеризуется преимущественной пролиферацией мегакариоцитов и гранулоцитов. Возможна прогрессия в ОМЛ. Заболевание развивается преимущественно в 7 декаде, изредка встречается у детей. Продолжительность жизни варьирует от месяцев до десятилетий, в среднем составляя 3-5 лет. Эссенциальная тромбоцитемия характеризуется преимущественной пролиферацией мегакариоцитарного ростка с появлением в костном мозге большого количества зрелых мегакариоцитов. В периферической крови отмечается выраженный тромбоцитоз. Заболевание развивается чаще в возрасте 50 – 60 лет, у детей встречается редко. Осложнения связаны с образованием тромбов и развитием кровотечений. Прогрессирует медленно, переход в ОМЛ отмечается редко. Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет.

38. Лимфоидные опухоли. Особенностью лимфоидной ткани является способность зрелых клеток к бласттрансформации с последующим делением. Поэтому лимфоидные опухоли образуются не только из клеток предшественников, но и из периферических лимфоцитов. Лимфоидные опухоли могут развиваться как в костном мозге (лейкозы), так и экстрамедуллярно – в лимфоидных или других органах(лимфома). Многие лимфомы, начинаясь как локальный процесс, в дальнейшем принимают генерализованное течение с вовлечением многих органов. Вовлечение костного мозга обозначается как лейкемическая стадия лимфомы, т.е. происходит развитие лейкоза. В связи с этим лимфомы и лейкозы, представленные одними и теми же клетками, рассматриваются не как самостоятельные заболевания, а как разные формы одной и той же опухоли. Лимфомы развиваются чаще всего в лимфатических узлах, реже – в других лимфоидных органах. Выделяют неходжкинские лимфомы и лимфому Ходжкина.

В-клеточные опухоли.

• В-лимфобластный лейкоз из клеток предшественников / лимфобластная лимфома - развивается из костномозговых предшественников В-лимфоцитов. Опухоль состоит из небольших лимфобластов со скудной цитоплазмой. Чаще она развивается в костном мозге и протекает в виде острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), который является самой частой злокачественной опухолью детского возраста и составляет 80 % острых лейкозов. ОЛЛ в большинстве случаев хорошо поддаётся химиотерапии.

• В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов – опухоль из малых лимфоцитов. Развивается обычно после 50 лет чаще в форме лейкоза. Течение индолентное(безболезненное). Средняя продолжительность жизни – 7 лет. Реже встречается в форме лимфомы, которая в дальнейшем может прогрессировать в лейкоз. Другим возможным исходом данной опухоли является её трансформация в агрессивную крупноклеточную лимфому (синдром Рихтера).

• Лимфома из клеток мантии . Опухоль из клеток внутренней части мантийной зоны фолликула. Встречается чаще в пожилом возрасте. Поражаются лимфатические узлы, селезенка, кольцо Вальдейера, желудочно – кишечный. Течение умеренно агрессивное.

• Волосатоклеточный лейкоз характеризуется циркуляцией в крови мононуклеарных клеток с тонкими отростками (волосатые клетки) и спленомегалией.Заболевание старшего возраста.

• Лимфомы из клеток маргинальной зоны. Изредка развиваются в селезёнке или лимфоузлах. Более частым вариантом является внеузловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоидной ткани, связанной со слизистыми оболочками. Это опухоль преимущественно старшего возраста, которая первично развивается в слизистых оболочках (чаще всего - в желудочно-кишечном тракте) и других железистых эпителиальных тканях.

• Лимфоплазмоцитарная лимфома / иммуноцитома. Эта опухоль состоит главным образом из лимфоцитов с признаками плазмоцитарной дифференцировки и плазматических клеток. Как правило, поражаются костный мозг, лимфоузлы и селезёнка. Клетки опухоли в большинстве случаев синтезируют моноклональный иммуноглобулин М, что приводит к развитию парапротеинемического синдрома, обозначаемого как макроглобулинемия Вальденстрема. Развивается после 60 лет. Прогрессирует медленно.

• Плазмоцитома / миелома. Множественная миелома – процесс, связанный с моноклональной пролиферацией плазматических клеток в костном мозге. Клетки опухоли синтезируют моноклональный иммуноглобулин, что как правило приводит к развитию парапротеинемии. Кроме того у больных отмечаются боли в костях, гиперкальциемия, патологические переломы.

• Лимфома Беркитта – опухоль, состоящая из бластных клеток средних размеров, среди которых видны крупные макрофаги со светлой цитоплазмой – картина «звёздного неба».

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Одна из наиболее частых лимфом. Под этим названием объединены опухоли, развивающиеся из центробластов и иммунобластов. Опухоль встречается в любом возрасте. Клетки обычно крупнее, чем при ОЛЛ и лимфоме Беркитта.Опухоль высоко агрессивна. Прогноз зависит от варианта изменения генома.

Плазмоклеточные дискразии (парапротеинемии) – группа заболеваний характеризующихся пролиферацией В-клеток с дифференцировкой в сторону плазмоцитов. Эти клетки синтезируют аномальный иммуноглобулин, обозначаемый как парапротеин . Накопление парапротеина в крови приводит к увеличению её вязкости, возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, коагулопатии, а также преципитация иммуноглобулинов при низких температурах с последующей закупоркой мелких сосудов (криоглобулинемия). Избыточный синтез лёгких цепей иммуноглобулинов (белок Бенс – Джонса) может приводить к поражению почек, а также к развитию амилоидоза. К плазмоклеточным дискразиям относится ряд В-клеточных опухолей, а также первичный идиопатический амилоидоз.

39. Лимфоидные опухоли. Особенностью лимфоидной ткани является способность зрелых клеток к бласттрансформации с последующим делением. Поэтому лимфоидные опухоли образуются не только из клеток предшественников, но и из периферических лимфоцитов. Лимфоидные опухоли могут развиваться как в костном мозге (лейкозы), так и экстрамедуллярно – в лимфоидных или других органах(лимфома). Многие лимфомы, начинаясь как локальный процесс, в дальнейшем принимают генерализованное течение с вовлечением многих органов. Вовлечение костного мозга обозначается как лейкемическая стадия лимфомы, т.е. происходит развитие лейкоза. В связи с этим лимфомы и лейкозы, представленные одними и теми же клетками, рассматриваются не как самостоятельные заболевания, а как разные формы одной и той же опухоли. Лимфомы развиваются чаще всего в лимфатических узлах, реже – в других лимфоидных органах. Выделяют неходжкинские лимфомы и лимфому Ходжкина.

Т-клеточные:

• Т-лимфобластная лимфома / лейкоз из клеток-предшественников чаще развивается в средостении в виде лимфомы (составляет около 40% детских лимфом). Менее чем в 15 % случаев опухоль имеет характер лейкоза. Морфология клеток напоминает таковую при В – лимфобластном лейкозе.

• Анапластическая крупноклеточная лимфома. Представлена очень крупными клетками, иногда напоминает рак. Образована Т- или 0-лимфоцитами. Высокоагрессивна, но чувствительна к химиотерапии. У детей прогноз лучше.

• Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых эндемична в Японии и Карибском бассейне, но встречается и в Европе. Вызывается вирусом HTLV-I. Пути передачи – как при ВИЧ-инфекции.

• Грибовидный микоз / синдром Сезари. Грибовидный микоз – самая частая из лимфом, первично развивающихся в коже. Вначале на коже появляются пятна (премикотическая воспалительная стадия), а затем - бляшки (стадия бляшечных инфильтратов), которые могут персистировать в течение нескольких лет. В дальнейшем у большинства больных развивается опухолевая стадия, характеризующаяся появлением узлов. Гистологически в коже обнаруживаются инфильтраты, состоящие из мелких или средних размеров клеток с церебриформными ядрами. Прогноз зависит от стадии болезни. Генерализованный вариант заболевания с циркуляцией опухолевых клеток в крови обозначается как синдром Сезари.

• Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз). Характеризуется наличием своеобразных опухолевых клеток Рида – Штернберга (РШ). Классическая клетка РШ представляет собой крупную клетку с широкой цитоплазмой, содержащей 2 симметричных ядра, в которых видны крупные ядрышки, окружённые зоной просветления. Одноядерный вариант клетки РШ называется клеткой Ходжкина. Существуют многоядерные и атипичные варианты клеток РШ. Появление опухолевых клеток сопровождается реактивной гиперплазией ЛУ и пролиферацией лимфоцитов, гистиоцитов, плазмоцитов, эозинофилов, которые клетками опухоли не являются. Накопление этих клеток рассматривается как проявление воспалительной реакции. Увеличение ЛУ происходит в основном за счёт реактивных изменений. Опухоль может развиваться в любом возрасте, чаще встречается у лиц мужского пола.

Опухоли из гистиоцитов и дендритных клеток – редкие опухоли, развивающиеся из макрофагов и других клеток, участвующих в процессинге и презентации антигена. Чаще других у детей диагностируется гистиоцитоз из клеток Лангерганса, встречающийся в 3 формах. Локализованный вариант опухоли – эозинофильная гранулёма чаще развивается в костях. Болезнь Ханда – Шуллера – Кристиана характеризуется ростом опухоли в пределах одной системы (чаще костной). При болезни Леттерера – Зиве наряду с поражением костей отмечается вовлечение кожи, печени, селезёнки и лимфоузлов..

40. Принципы классификации аномалий развития. Врожденный аномалии развития = врожденный порок, но не сопровождается нарушением функции органа. Врожденные пороки – стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящего за пределы вариантов их возможного строения и проводящие к расстройствам их функций. По этиологии различают: 1)наслед. пороки – возникают в результате мутации (гаметич., зиготич. мутации); 2) экзогенные пороки – обусловлен. повреждением тератогенным фактором непосредственно плода (фенокопии); 3) мультифакториальные. В зависимости от объекта воздействия вредящих факторов: 1) гаметопатии – наслед. обусловленные пороки, в основе которого лежат мутации половых клеток; 2) бластопатии – поражаются бластоциты; 3)эмбриопатии – развиваются с 16 дн. до конца 8 нед. внутриутробн. развития; 4) фетопатии – с 9 нед. до родов. В зависимости от последовательности возникновения: 1) первичные – возник. из-за непосредственного воздействия тератогенного действия; 2) вторичные – осложнения первичных (атрезия водопровода мозга - гидроцефалия). По распространенности: 1) изолированные – стеноз привратника; 2) системные – в пределах одной системы (хондродисплазия), 3) множественные.

41. основные принципы возникновения аномалий развития. Врожденный аномалии развития = врожденный порок, но не сопровождается нарушением функции органа. Врожденные пороки – стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящего за пределы вариантов их возможного строения и проводящие к расстройствам их функций. Эндогенные причины: мутации, эндокринные заболевания, «перезревание» половых клеток, возраст родителей. Эндогенные причины: физические (радиация, механические), химические (лекарства, хим. вещества, гипоксия, неполноценное питание), биологические (вирусы, микоплазмы, протозойные инфекции).

42. морфологические проявления важнейших хромосомных трисомий.

Трисомией называют появление в кариотипе дополнительной хромосомы. Самым известным примером трисомии является болезнь Дауна, которую часто называют трисомией по хромосоме 21.

Результатом трисомии по хромосоме 13 является синдром Патау, а по хромосоме 18 — синдром Эдвардса. Все названные трисомии — аутосомные.

Другие трисомики по аутосомам нежизнеспособны, погибают внутриутробно и, по-видимому, теряются в виде спонтанных абортов. Жизнеспособными являются индивидуумы с дополнительными половыми хромосомами. Более того, клинические проявления дополнительных хромосом X или Y могут быть весьма незначительными.

Обычно трисомии возникают из-за нарушения расхождения гомологичных хромосом в анафазе мейоза I. В результате в одну дочернюю клетку попадают обе гомологичные хромосомы, а во вторую дочернюю клетку не попадает ни одна из хромосом бивалента (такую клетку называют нулисомной).