Взаимодействие лв

Желательное

Нежелательное

Полезно, повышает эффективность терапии (ЛВ разного механизма действия при ГБ)

Вредно, приводит к увеличению числа и выраженности побочных эффектов

При одновременном использовании нескольких ЛВ может изменяться выраженность, характер и продолжительность основного, побочного и токсического действия веществ.

Фармакологическое (в организме)

Фармацевтическое (вне организма)

Фармако-кинетическое

Фармако-динамическое

Химическое, физико-химическое

Несовместимость – результат прямого физ-хим. взаимодействия между ЛВ при изготовлении лек, форм, хранении, смешивании в одном шприце (образование недеятельных, малоактивных и непригодных для использования продуктов: образование нерастворимых веществ, коагуляция лекарственных форм, расслоение эмульсии, отсыревание и расплавление порошков в связи с их гигроскопичностью, нежелательная адсорбция активных веществ, образование осадка, изменение цвета, вкуса, запаха и консистенции лекарственной формы) →

↓ фармакотерапевтической активности.

Изменение всасы-вания, биотранс-формации, транс-порта, депониро-вания и выведения одного из веществ.

ЛВ взаимодейст-вуют на расстоя-нии от места при-ложения действия, изменяя концент-рацию в плазме или тк., а значит и в месте действия препаратов (индукция ферментов, конкуренция за связь с белками крови). Бутадион + дикумарин.

Взаимодействие прямое или кос-венное) на уровне рецепторов, кле-ток, ферментов, органов и физио-логических сис-тем: одно вещест-во может усилить или ослабить действие другого.

-синергизм*,

-антагонизм*,

-синергоантаго-низм*.

Действие обоих препаратов направлено на одно и тоже место (рецептор)

Образование комплексов (ЭДТА, пеницилламин), адсорбция (уголь активированный), инактивация (протамина сульфат, унитиол).

Используется при передозировке или остром отравлении.

Физическое

Химическое

Физиоло-гическое

Адреналин разрушается в щелочной среде.

Кислоты инактивируют-ся щелочами

Одно вещество снимает эффект другого: морфин и налоксон.

Фармакокинетическое взаимодействие(варианты)

Нарушение всасывания

Нарушение транспорта

Нарушение биотрансформации

Нарушение выведения

В ЖКТ связывание веществ адсорбентами, анионообменными смолами (холестирамин). Образование неактивных хелатных соединений или комплексов (тетрациклин с ионами Fe,Ca⁺⁺,Mg⁺⁺).

М-миметики

↑ перистальтику →

↓ всасывания дигоксина. Барбитураты ↓ транспорт гризеофульвина через слизистую оболочку кишечника. Дифенин

↓ фолатдеконьюгазу →

↓ всасывание вит.Вс.

НПВС вытесняют из связи с белками крови антикоагулянты группы кумарина → кровотечения; или сахароснижающие СА (бутамид) → гипогликемическая кома.

↑ Активности ферментов печени под действием барбитуратов →

↓ эффективности ЛВ. Аллопуринол (противоподагрическое ЛВ) ↑ токсичность меркаптопурина (противоопухолевое ЛВ) → ↓ кроветворения. Тетурам → ↓ альд-ДГ → нарушение нормального метаболизма этанола → ↑ токсичность алкоголя.

Изменение рН мочи →

↑ или ↓ ионизация веществ (чем < степень иониза-ции вещества, тем > его липофильность, и > его реабсорбция). Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой.

Для подщелачивания используют натрия гидрокарбонат.

Для подкисления – аммония хлорид. Пробенецид нарушает секрецию в почечных канальцах пенициллина и пролонгирует его д-е.

Фармакодинамическое взаимодействие (варианты)

*- синергизм (synergos– действующий вместе, греч.) – усиление или содружественное действие препаратов – увеличение конечного эффекта (одно вещество усиливает действие другого – однонаправленное действие препаратов)

Прямой

Косвенный (непрямой)

Суммация (аддиция)

Потенцирование

– оба ЛВ действуют на один субстрат (пилокарпин + ацеклидин).

– ЛВ с разной локализацией действия (адреналин + атропин).

- additio– прибавление, лат. – простое суммирование эффектов каждого вещества, действующего на одни и те же рецепторы. Инфрааддитивное д-е – два препарта оказывают одинаковое действие, как 2+2=4

(эфир + хлороформ,

АН + карбахолин).

– общий эффект превышает сумму (1+1=3) эффектов обоих веществ, действующих на различные рецепторы.

Супрааддитивное действие значительное усиление эффекта, если один препарат превышает

эф-ть другого (прозерин + дитилин, ИМАО + фенамин, ТМП + СА).

При синергизме могут развиться токсические эффекты:

Адреналин ↑ АЦ → ↑ цАМФ в тканях + теофиллин ↓ ФДЭ → ↑ цАМФ в тканях → чрезмерная стимуляция миокарда, дегенеративные изменения в нем.

*- антагонизм – способность одного вещества уменьшать/устранять эффект другого (разнонаправленное действие препаратов). Действие препарата противоположно действию другого ЛВ.

Прямой(конкурентный)

Косвенный(непрямой)

Односторонний

Двусторонний

– действие ЛВ на один субстрат (СА + ПАБК, пилокарпин + атропин, морфин + налоксон).

– воздействие на разные рецепторы (пилокарпин + адреналин, гистамин + адреналин).

односистемный – (атропин + пилокармин).

двусистемный – (кислоты + щелочи, атропин + прозерин).

- синергоантигонизм – одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются

на фоне -блокаторов действие адреналина уменьшается на-АР и увеличивается действие на-АР.