диссертации / 82
.pdfДГПЖ. Результаты применения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона представлены в соответствующей главе.
81
Глава 4. Результаты гормональной заместительной терапии у больных с симптомам и нижних мочевых путей
Результаты тестирования больных, включенных в исследование, с помощью опросника AMS, показали высокую частоту выраженных симптомов старения мужчин (таб. 22).
Таблица 22. результаты тестирования по опроснику AMS
|
|
|
Невыраженные |
Слабовыраженные |
Средняя |
Резко выраженные |
|
|
|
||||
|
|
|
выраженность |
|||
|
|
|
симптомы |
симптомы |
симптомов |
симптомы |
|
|
|
(17-26 баллов) |
(27-36 баллов) |
(50 и более) |
|
|
|
|
(37-49) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Число |
|
12,7% (19 из 150) |
31,3% (47 из 150) |
54% (81 из 150) |
2% (3 из 150) |
|
|
|||||
|
больных |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
То есть, более половины мужчин (56%) имели симптомы средней и резкой выраженности.
Из 84 мужчин с симптомами средней и резкой выраженности у 67 (79,7%) было выявлено снижение уровня концентрации тестостерона сыворотки крови ниже 3,0 нг/мл.
После анализа результатов анкетирования по шкале оценки снижения уровня андрогенов (ADAM) (таб. 5) симптомы возрастного гипогонадизма были выявлены у 92 мужчин (61,3%). Средние показатели уровней концентрации гормонов крови у этих больных представлены в таблице 23.
82
Таблица 23. Средние значения показателей гормонального профиля больных с возрастным гипогонадизмом
|
Общий тестостерон |
|
Индекс свободного |
ГСПГ |
Эстрадиол |
|
|
||||
|
|
тестостерона |
|||
|
(нг/мл) |
|
(нмоль/л) |
(пг/мл) |
|
|
|
(%) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,39±0,85 |
|
22,64±13,1 |
41,98±14,47 |
50,26±11,56 |
|
|
|
|
|
|
|
У 81 мужчины (88%) с признаками возрастного гипогонадизма уровень концентрации общего тестостерона сыворотки оказался ниже 3,0 нг/мл.
Симптоматическая ДГПЖ была подтверждена у 68 мужчин с признаками возрастного гипогонадизма, сопровождавшимися снижением уровня концентрации общего тестостерона сыворотки крови.
С целью оценки эффективности заместительной гормональной терапии в комплексном лечении симптомов мочевых путей у мужчин с андрогендефицитом, были отобраны 37 больных с ДГПЖ и снижением уровня тестостерона сыворотки ниже 3,0 нг/мл. Средний возраст больных этой группы составил 62,5±9,6 года, средний объем предстательной железы - 59,9±15,7 см3, I-PSS - 14,5±4,0 балла, суммарный балл AMS 42,8±3,7. Больные были рандомизированы в две подгруппы. В первую были включены 17 мужчин, давших согласие на получение заместительной гормональной терапии, которым была назначена комбинированная терапия, включавшая альфа-адреноблокатор (Тамсулозин 0,0004 один раз в день) и препарат тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг (Небидо). Небидо назначали по рекомендованной схеме: 2 инъекция через 6 недель, последующие каждые 12 недель. Во вторую группу были включены 20 больных, получавших только альфа-адреноблокатор (Тамсулозин 0,0004 один раз в день). Оценка состояния осуществлялась перед назначением терапии и далее каждые 12 недель. Оценивали выраженность симптомов нижних мочевых путей с помощью опросника I-PSS, объем предстательной железы, объем остаточной мочи, пиковую скорость
83
мочеиспускания при урофлоуметрии, уровни концентрации ПСА и тестостерона сыворотки крови, кроме того осуществлялся контроль показателей гормонального статуса.
Данные обследования перед началом лечения в рассматриваемых подгруппах больных представлены в таблицах 24 и 25.
Различия в подгруппах после рандомизации были статистически незначимыми.
Таблица 24. Гормональный профиль больных перед началом терапии
|
|
|
Общий |
Индек свободного |
|
Эстрадиол |
Отношение |
|
|
|
|
||||
|
Группы |
|
тестостерон |
ГСПГ |
эстрадиол/ |
||
|
|
|
(нг/мл) |
тестостерона() |
|
(пг/мл) |
тестостерон |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Монотерпия |
|
2,14±0,63 |
22,7±14,9 |
39,1±14,9 |
49,7±13,1 |
27,6±16,5 |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинированная |
|
2,2±0,6 |
20,8±12,7 |
43,1±14,8 |
48,4±12,7 |
25,2±14,1 |
|
|
||||||
|
терапия |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 25. Клинико-лабораторные данные больных перед началом терапии
|
|
|
|
Объем |
Объем |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
предстательной |
Qmax |
|
ПСА крови |
|
|
Группы |
|
Возраст |
остаточной |
IPSS |
|||
|
|
|
|
железы |
мочи (см3) |
(мл/сек) |
|
(нг/мл) |
|
|
|
|
(см3) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Монотерпия |
|
64,3±9,4 |
59,1±14,9 |
75,4±20,7 |
10,4±3,1 |
13,8±3,3 |
2,7±0,7 |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбинирован |
|
65,5±9,6 |
60,3±16,9 |
77,6±17,8 |
11,0±2,9 |
14,0±4,3 |
2,8±0,6 |
|
|
|||||||
|
ная терапия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Средние показатели суммарного балла по шкале AMS составили 42,5±3,36 и 43,65±3,52 балла у больных, получавших монотерапию и комбинированную терапию, соответственно.
84
Гормональную заместительную терапию тестостерона ундеканоатом в течении 12 мес. полностью прошли 15 больных, 2 отказались от продолжения терапии в связи с развитием побочных эффектов. У одного больного развилась диарея после первой иньекции, у второго развилась местная реакция в области инъекции после второго введения препарата.
Динамика изменений контролируемых показателей представлена на следующих рисунках.
У больных, получавших комбинированную терапию, было отмечена тенденция к нормализации не только уровня общего тестостерона крови, но и снижение эстрадиола и ГСПГ.
Рисунок 31. Динамика изменения средних значений уровня концентрации общего тестостерона (нг/мл)
85
Рисунок 32. Динамика изменения средних значений уровня концентрации эстрадиола (пг/мл)
Рисунок 33. Динамика изменения средних значений уровня концентрации ГСПГ
86
Рисунок 34. Динамика изменения средних значений индекса свободного тестостерона
На следующих диаграммах представлены данные об изменениях клиниколабораторных показателях в сравниваемых подгруппах.
Рисунок 35. Динамика средних значений объема предстательной железы (см3)
87
Рисунок 36. Динамика средних значений максимальной скорости мочеиспускания (Qmax) (мл/сек)
Рисунок 37. Динамика средних значений объема остаточной мочи (см3)
88
Рисунок 38. Динамика средних значений концентрации ПСА сыворотки крови (нг/мл)
Рисунок 39. Динамика изменения средних значений суммарного балла симптоматики I-PSS
89
Рисунок 40. Динамика изменения средних значений суммарного балла шкалы
AMS
В обеих подгруппах мы отметили удовлетворительную переносимость терапии. В подгруппе получавших монотерапию альфа-адреноблокатором, не было отмечено случаев развития побочных эффектов, которые потребовали бы отмены или изменения терапии. Лишь у двух больных, получавших заместительную гормональную терапию, развитие нежелательных побочных явлений заставило отменить дальнейшее назначение препарата.
Восстановление уровня концентрации общего тестостерона сыворотки крови в пределах норы было отмечено уже через 12 недель после первой инъекции препарата тестостерона. Продолжение терапии привело к продолжению постепенного роста концентрации свободного тестостерона до 9 мес. терапии, с последующей стабилизацией. В подгруппе больных, получавших монотерапию уровень концентрации оставался стабильным с незначительными колебаниями средних показателей.
Рост уровня общего тестостерона сыворотки крови на фоне заместительной гормональной терапии сопровождался снижением показателей
90