диссертации / 82

Рисунок 27. Индексы корреляции индекса свободного тестостерона и суммарного балла шкалы AMS

Причем связь нарастания выраженности общей симптоматики со снижением уровня индекса свободного тестостерона была существенно выше чем со снижением уровня общего тестостерона.

В таблице 19 представлены данные исследования гормонального профиля больных в подгруппах по тяжести симптомов.

Таблица 19. Гормональный профиль больных с разной выраженностью симптомов нижних мочевых путей

71

У больных без ДГПЖ не была представлена подгруппа с тяжелой симптоматикой, различия же между больными с легкой и средней степенью выраженности симптомов оказались незначимыми.

Показатели концентрации общего тестостерона и Индекса свободного тестостерона демонстрировали тенденцию к снижению от подгруппы с менее выраженной симптоматикой к подгруппе с тяжелыми симптомами нижних мочевых путей (рис. 28), в то время как уровни концентрации эстрадиола и ГСПГ, а также отношение эстрадиол/тестостерон незначительно возрастали с ростом выраженности симптомов (рис. 29)

72

Рисунок 28. Уровень концентрации общего тестостерона (нг/мл) и Индекса свободного тестостерона (ИСТ) (%) у больных с ДГПЖ с различной степенью тяжести симптомов нижних мочевых путей

Рисунок 29. Уровень концентрации общего тестостерона (нг/мл) и Индекса свободного тестостерона (%) у больных с ДГПЖ с различной степенью тяжести симптомов нижних мочевых путей.

73

Внутри группы больных с ДГПЖ были выявлены различия в уровне концентрации тестостерона у больных, течение заболевания у которых осложнилось острой задержкой мочеиспускания или потребовалось оперативное вмешательство. На рисунках представлены сравнительные результаты обследования этих подгрупп.

В таблице 20 представлены основные клинико-лабораторные показатели этой подгруппы больных.

Таблица 20. Основные клинико-лабораторные показатели больных I группы с ОЗМ и без ОЗМ

74

Рисунок 27. Гормональный профиль больных с ДГПЖ осложненной и не осложненной острой задержкой мочи.

Вподгруппе больных с ОЗМ мы отметили значительно более низкие показатели концентрации общего тестостерона (1,81 и 2,93 соответственно) и Индекса свободного тестостерона по сравнению с подгруппой больных без ОЗМ (11,85 и 27,61 соответственно), в то время как отличия уровня концентрации эстадиола и отношения эстрадиол/тестостерон оказались незначимыми.

13 больным I группы были выполнены оперативные вмешательства, показаниями к которым явились рецидивирующие острые задержки мочеиспускания и увеличение объема остаточной мочи на фоне неэффективности консервативной терапии. Трем больным была выполнена позадилонная аденомэктомия, остальным 10 - трансуретральная резекция предстательной железы.

Втаблице 21 приведены средние показатели результатов обследования больных I группы перенесших операцию и избежавших ее.

75

Таблица 21. Основные клиниколабораторные показатели оперированных и неоперированных больных I группы

Представленные подгруппы достоверно отличались лишь по выраженности симптоматики (р<0.05). Объем предстательной железы хотя и был больше в подгруппе больных, перенесших оперативное вмешательство, достоверно не отличался от подгруппы не оперированных больных.

На рисунке 30 представлены результаты исследования гормонального профиля больных, рассматриваемых подгрупп.

76

Рисунок 30. Гормональный профиль оперированных и не оперированных больных с ДГПЖ

Таким образом, в подгруппе больных с ДГПЖ, течение заболевания у которых привело к необходимости выполнения оперативного вмешательства, установлены более низкие значения концентрации общего тестостерона и индекса свободного тестостерона. Несмотря на минимальные отличия концентраций ГСПГ и эстрадиола, отношение эстрадиол/тестостерон было существенно выше у больных, перенесших операцию.

77

3.4 Резюме

Анализ данных полученных при обследовании мужчин с симптомами нижних мочевых путей позволяет сделать ряд заключений. Нам удалось показать тенденцию снижения уровня концентрации тестостерона и его свободных, биодоступных форм с возрастом. Несмотря на большую вариабельность индивидуальных показателей концентрации свободного тестостерона, особенно выраженные в подгруппе больных 40-49 лет, имело место постепенное снижение средних показателей от декаде к декаде, с достаточно сильной корреляционной зависимостью (коэффициент корреляции - 0,53).

Нам не удалось выявить четкой линейной зависимости от возраста уровня концентрации ГСПГ, однако индекс свободного тестостерона демонстрировал еще более выраженную обратную корреляционную зависимость от возраста по сравнению с общим тестостероном (коэффициент корреляции -0,54), причем мы отметили особенно резкое снижение индекса свободного тестостерона у больных старше 60 лет.

Также, в рассматриваемой группе больных, нами был отмечен ожидаемый рост с возрастом средних показателей уровня эстрадиола (коэффициент корреляции 0,45). Эта динамика была более отчетливой в младших возрастных подгруппах и стабилизировалась у больных старше 60 лет.

Отношение концентраций эстрадиола к тестостерону демонстрировало прогрессивное повышение с возрастом, коэффициент корреляции составил

0,51.

Снижение показателей уровня концентрации общего тестостерона и индекса свободного тестостерона сопровождалось заметным ростом выраженности общей симптоматики оцененной с помощью шкалы AMS, причем более выраженную обратную корреляцию удалось показать в отношении индекса свободного тестостерона.

78

С возрастом, доля больных с выявленной при обследовании ДГПЖ значительно возрастала, в свою очередь, различия в клинико-лабораторных показателях у больных в группах с ДГПЖ и без значительно отличались, поэтому дальнейший анализ был проведен отдельно в этих группах.

Выявленные различия средних показателей общего тестостерона, ГСПГ и ИСТ не были статистически достоверными из-за значительных индивидуальные колебаний, однако уровень концентрации эстрадиола и отношение эстрадиол/тестостерон были значимо выше в группе больных с ДГПЖ .

Вобеих группах мы отметили существенное снижение уровня концентрации общего тестостерона и индекса свободного тестостерона с возрастом, более выраженное у больных с ДГПЖ (рис. 16 и 18).

Снижение уровней общего тестостерона и индекса свободного тестостерона сопровождалось парадоксальным ростом объема предстательной железы, и если такая связь у больных без ДГПЖ былы слабой, то для больных с ДГПЖ она оказалась значительно более сильной. Увеличение объема простаты также сопровождалось ростом уровня концентрации эстрадиола и отношения эстрадиол/тестостерон.

Влияния уровней концентрации гормонов крови, в том числе общего тестостерона и индекса свободного тестостерона на выраженность симптомов нижних мочевых путей оказалось слабым, практически отсутствовало в группе больных без ДГПЖ и было более заметным в группе больных с ДГПЖ.

Втоже время, низкий уровень общего тестостерона и особенно индекса свободного тестостерона оказались существенными факторами риска развития острой задержки мочеиспускания у больных с ДГПЖ, даже большими чем объем предстательной железы.

При сравнении подгрупп больных с ДГПЖ перенесших операцию и избежавших ее, был выявлен больший риск вмешательства при низких

79

значениях общего тестостерона, индекса свободного тестостерона и повышении отношения эстрадиол/тестостерон. Средний уровень общего тестостерона сыворотки у больных, которым оперативное вмешательство не было показано был на 45% выше, чем у больных подвергшихся операциям, индекс свободного тестостерона был выше на 35,9%, а отношение эстрадиол/тестостерон на 28,7% ниже. Однако, нам не удалось показать статистически достоверных отличий в этих подгруппах.

Основные механизмы влияния дефицита тестостерона на развитие симптомов нижних мочевых путей связаны со специфическими физиологическими эффектами андрогенов в мужском урогенитальном тракте: индукция простатической железистой пролиферации через активацию системы простатических 5-αредуктаз, результатом которого становится рост размеров узлов гиперплазии, обусловливающий прогрессирование обструктивного компонента ДГПЖ; уменьшение синтеза в предстательной железе андростендиола – основного природного блокатора α-адренорецепторов пузырно-простатического сегмента и, как следствие, повышение тонуса нижних мочевых путей вследствие стимуляции α1-адренорецепторов (ирритативный компонент ДГПЖ); дефицит оксида азота NO может привести к нарушению интрапростатической гемодинамики. Ухудшение кровообращения в органах малого таза, в том числе, за счет индукции тазового атеросклероза, что приводит к гипоксии и ишемии органов мочеполовой системы; нейропатические и нейрорецепторные дегенеративно-дистрофические нарушения в нижних мочевых путях, ведущие к снижению емкости мочевого пузыря.

Таким образом, вышесказанное указывает на патогенетическую целесообразность коррекции андрогенного дефицита при лечении как симптомов обусловленных ДГПЖ, так и любых других СНМП, не связанных с

80