диссертации / 82

2.2.4. Исследование скорости потока мочи

Исследование скорости потока мочи проводили с помощью урофлоуметра. По достижении позыва к мочеиспусканию пациенту предлагали опорожнить мочевой пузырь в воронку урофлоуметра в привычном для него положении (стоя или сидя). Начало и окончание записи данных урофлоуметром, а также анализ динамики объемной скорости потока мочи осуществляется в автоматическом режиме, результаты фиксировали в виде

распечатки графика и цифровых данных.

Результаты исследования признавали информативными при объеме выделенной мочи не менее 150 см3 и не более 400 см3.

Для интерпретации исследования использовали следующие параметры:

1.максимальная скорость мочеиспускания - Qmax (мл/с);

2.средняя скорость мочеиспускания - Qср (мл/с);

3.время до достижения максимальной скорости (с);

4.время мочеиспускания (с);

5.время потока (с):

6.объём выделенной мочи или объём мочеиспускания (мл);

7.объём остаточной мочи (мл).

2.2.5.Исследование гормонального профиля

Оценка гормонального профиля у мужчин, включенных в группы исследования включала исследование уровней следующих гормонов сыворотки крови:

• Тестостерон

41

•Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

•Эстрадиол

Кроме того определяли индекс свободного тестостерона, и соотношение Эстрадиол/тестостерон

Забор образцов крови осуществляли натощак, с 8 до 10 часов утра из вен локтевого сгиба с помощью систем Vacutainer в пробирки объемом 7 мл. Отделение сыворотки от форменных элементов осуществляли в пределах 6 часов при комнатной температуре путем центрифугирования при скорости 3000 об/мин. Образцы сыворотки обрабатывались без заморозки.

Определение общего тестостерона в образцах сыворотки крови осуществлялось методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа с помощью автоматического анализатора ARCHITECT («Abbott, США»). Границы нормы для этого исследования составили 2,9-15,1 нг/мл

Концентрация альбумина в сыворотке крови была измерена с помощью центробежного химический анализатора Roche Cobas (Хоффман-Ля Рош, Индианаполис, Индиана).

Концентрация ГСПГ была измерена методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа с помощью автоматического анализатора ARCHITECT («Abbott, США»). Границы нормы для этого исследования составили 13 - 71 нмоль/л.

Индекс свободного тестостерона (ИСТ) рассчитывали математически, как отношение концентрации общего тестостерона к концентрации ГСПГ враженное в %, этот показатель коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона.

Определение эстрадиола осуществляли методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа. Границы нормы концентрации эстрадиола сыворотки крови 15-71 пг/мл.

42

2.2.6. Лекарственная терапия

Для лекарственной терапии симптомов нижних мочевых путей у больных включенных в исследование и распределенных в подгруппы для оценки эффективности лечения применяли тамсулозин (Омник) в дозе 0,0004 внутрь, после еды, один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с депо тестостерона ундеканоата в дозе 1000 мг (Небидо).

Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат. Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.

После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту, эффект первого пассажа отсутствует.

Cредние значения Cmax тестостерона, составляюnт 24 и 45 нмоль/л, определяются, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата. T1/2 составляет приблизительно 53 дня.

Показанием к назначению препарата тестостерона больным, включенным в исследование, являлось наличие клинической картины гипогонадизма (положительный результат тестирования по шкале оценки снижения уровня андрогенов (ADAM)), подтвержденное снижением концентрации тестостерона сыворотки крови ниже 3,0 нг/мл.

Препарат тестостерона вводили внутримышечно. Интервалы между введениями составили: после первой инъекции 6 недель, далее каждые 12 недель в течение. Срок лечения составлял не менее 12 месяцев.

43

2.2.7. Методы статистической обработки

Статистический анализ был осуществлен с использованием аппаратных средств и программ встроенных в приложения EXCEL (Microsoft).

Двухсторонние значения показателя р считались достоверными при р<0,05.

Статитическую связь между множествами исследуемых параметров исследовали с помощью определения коэффициента корреляции (r), вычисленный методом линейного регрессионного анализа.

Для словесного описания величин коэффициента корреляции применяется следующая таблица:

Таблица 7. Интерпретация коэффициентов корреляции

44

Глава 3. Анализ результатов обследования больных с симптомами нижних мочевых путей

3.1 Результаты обследования больных с симптомами нижних мочевых путей

На первом этапе анализу были подвергнуты результаты обследования всех мужчин, включенных в исследование.

В таблице 8 приведены клинико-лабораторные показатели полученные при обследовании включенных в исследование больных.

Таблица 8. Средние значения основных клинико-лабораторных показателей больных включенных в исследование

Результаты исследования гормонов крови представлены в следующей таблице.

Таблица 9. Средние значения исследования гормонального профиля больных включенных в исследование

45

Поскольку основной задачей исследования являлось выяснение влияния тестостерона на симптомы нижних мочевых путей, мы проанализировали зависимость клинико-лабораторных данных от уровня концентрации общего тестостерона. В таблице 10 представлены результаты стратификации по уровню концентрации общего тестостерона сыворотки крови.

Таблица 10. Основные клинико-лабораторные показатели больных с разным уровнем концентрации общего тестостерона

Полученные результаты показали выраженную зависимость объема предстательной железы от уровня концентрации общего тестостерона, в то время как показатели суммарного балла шкалы I-PSS и уровня концентрации ПСА сыворотки крови в группах с различным уровнем концентрации общего тестостерона различались в меньшей степени.

Для более детального анализа полученных взаимосвязей мы провели оценку зависимости основных исследуемых параметров от возраста, разбив всех мужчин на подгруппы соответствующие возрастным декадам. Таким образом было сформировано 5 подгрупп: 30-39 лет, 40-49 лет, 50-59 лет, 60-69

лет, 70-80 лет.

46

В таблице 11 суммировано распределение показателей размеров предстательной железы, выраженности симптомов нижних мочевых путей (в виде суммарного балла IPSS), уровня общего ПСА крови в возрастных подгруппах.

Таблица 11. Объем предстательной железы, IPSS и уровень ПСА у больных в разных возрастных подгруппах

Средний объем предстательной железы у мужчин включенных в наше исследование составил 49,47±16,76 см3. Как видно из представленной таблицы, с возрастом отмечен заметный рост средних показателей объема предстательной железы. Коэффициент корреляции составил 0,61 (т.е. средняя сила корреляции).

47

Рисунок 1. Средний объем предстательной железы в возрастных подгруппах

(см3)

Однако значительный разброс показателей внутри подгрупп позволил показать достоверное различие объема предстательной железы лишь между больными до 49 лет и старше 50, средние значения которого составили

31,51±9,20 см3 (16,8 – 55,1 см3) и 53,41±15,42 см3 (21,1 – 93,0 см3)

соответственно (р<0,05) (Рис. 1).

Интенсивность симптомов нижних мочевых путей выраженная суммарным баллом IPSS также демонстрировала тенденцию к прогрессированию с возрастом мужчин. Средний суммарный балл симптоматики IPSS составил 10,37±5,44.

48

Рисунок 2. Средний суммарный балл симптоматики I-PSS в возрастных подгруппах

Коэффициент корреляции данного показателя с возрастом составил 0,26 (слабая сила корреляции) и статистически значимыми были различия лишь возрастной подгруппы 30-39 лет и подгрупп старше 50 лет: 5,5±2,27 (3-10) и 11,01±5,39 (1-24) (p<0,05).

Похожая тенденция была отмечена при анализе данных уровня ПСА в возрастных подгруппах. Среднее значения уровня концентрации ПСА крови у обследованных мужчин составил 2,39±0,76 нг/мл. Несмотря на более сильную линейную корреляцию с возрастом (коэффициент 0,49), заметный рост средних показателей уровня ПСА в подгруппах 30-39, 40-49, 50-59 лет, сменяется стабилизацией у более пожилых мужчин (Рис. 3).

49

Рисунок 3. Средние значения уровня концентрации ПСА сыворотки крови у больных разных возрастных категорий (нг/мл)

Также определенно положительная корреляция была подтверждена нами и в отношении зависимости уровня общего ПСА крови от объема предстательной железы, коэффициент корреляции составил 0,55.

Выраженность симптоматики обусловленной старением, оцененная по шкале AMS, также демонстрировала зависимость от возраста обследованных нами мужчин (рис. 4)

Рисунок 4. Средний суммарный балл по шкале AMS в возрастных подгруппах

50