диссертации / 13

эндотелиальных клеток рецепторов для Fc-фрагмента комплимента иммуноглобулинов и С3-компонента комплемента [204, 303], что позволяет рассматривать сосудистый тракт глаза как «ловушку» для иммунных комплексов [204].

Это позволило нам предположить наличие изменений органа зрения у животных с моделью хронического ТИН.

Офтальмологические исследования у животных в условиях экспериментальной модели ТИН показали, что на 4-5 сутки появляется умеренная перикорнеальная инъекция, единичные преципитаты на задней поверхности роговицы и расширение сосудов радужки. В стекловидном теле образовывались полиморфные помутнения. Офтальмоскопически определялась очаговая гиперплазия пигментного эпителия сетчатки (рис. 26,

рис. 27). Вышеназванная клиническая картина токсико-аллергического увеита сохранялась в течение недели, а затем постепенно шла на убыль.

Через 28 суток от начала проведения эксперимента у животных опытной группы (20 глаз) проведена оценка архитектоники слоев сетчатки,

толщины слоя нервных волокон, пигментного эпителия и хороидеи с помощью оптической когерентной томографии. Результаты исследования представлены в табл. 7.

На оптических томограммах у животной опытной группы, по сравнению с контрольной группой, определялся массивный отек сетчатки

(рис. 28, рис. 29). Средняя толщина сетчатки составляла 148,6±5,0 мкм, что статистически достоверно превышает данный показатель контрольной группы животных (134,7±3,0 мкм).

В пигментном эпителии сетчатки определялись признаки очаговой гипертрофии. Средняя толщина пигментного эпителия опытной группы животных по сравнению с контролем была увеличена по сравнению с показателем контрольной группы.

81

Таблица 7. Сравнительная оценка толщины ультраструктурных слоев глаз

опытной и контрольной групп животных по данным

оптической когерентной томографии

*– р<0,05 относительно показателя контрольной группы животных

Уживотных с моделью хронического ТИН определялись дегенеративные изменения в слое нервных волокон сетчатки. Толщина слоя нервных волокон сетчатки у животных опытной группы была достоверно меньше толщины слоя нервных волокон контрольной группы животных

Уживотных опытной группы наблюдалась тенденция к уменьшению толщины хороидеи (в среднем до 78,3±4,0 мкм). В контрольной группе животных толщина хороидеи составляла 84,9±3,0 мкм.

83

Таким образом, экспериментальный хронический ТИН приводит к развитию отека сетчатки, вызывает дисфункцию пигментного эпителия сетчатки, дистрофические изменения в слое нервных волокон. Выявленные нами изменения сетчатки при токсико-аллергическом увеите подтверждают литературные данные [12, 38, 110, 177]. В основе клинической картины увеита, вызванного экспериментальным ТИН, лежит, по-видимому,

повышение проницаемости гематоофтальмического барьера.

5.3.Состояние иммунного статуса экспериментальных животных с моделью хронического тубулоинтерстициального нефрита

Лейкоциты участвуют в иммунных и воспалительных реакциях,

обеспечивают распознавание и обезвреживание чужеродных компонентов,

устранение измененных и разрушающихся клеток собственного организма и составляют основу антимикробной защиты организма [176].

Иммунологическое исследование крови животных на 28 сутки эксперимента показало, что среднее содержание лейкоцитов в единице объема крови животных опытной группы было достоверно снижено

(3,12±0,14 х109/л) по сравнению со средним значением в контрольной группе (3,63±0,06 х109/л, p<0,05). Кроме того, на фоне хронического воспалительного процесса зарегистрирован дефицит абсолютного количества циркулирующих в крови лимфоцитов (1,18±0,02 х109/л по сравнению с 1,38±0,03 х109/л в контрольной группе, p<0,05).

Опытная и контрольная группы животных различались и по соотношению основных типов клеток внутри пула циркулирующих в крови лейкоцитов. У животных с хронической воспалительной патологией, по сравнению с контролем, обнаружено достоверное снижение среднего относительного содержания моноцитов (р<0,05) и увеличение средней доли нейтрофилов (р<0,05). То есть статистически значимые изменения касаются предшественников тканевых макрофагов и клеток, высвобождающих

85

большое количество биологически активных веществ, усиливающих воспаление и хемотаксис иммунных клеток в очаг [176].

Анализ, направленный на определение количества лимфоцитов,

принадлежащих к той или иной функциональной популяции клеток показал,

что у животных опытной группы отмечен дефицит абсолютного содержания в крови Т-клеток (CD3+), Т-хелперов (CD4+), естественных киллеров (NK, CD16+CD56+) (p<0,05 сравнению с контрольной группой).

При исследовании содержания в крови цитокинов у животных опытной и контрольной групп отмечено, что в крови животных с моделированным хроническим воспалительным процессом наблюдалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО-α) (р<0,05 по сравнению контрольной группой).

Иммунологические показатели крови экспериментальных животных представлены в табл. 8. Изменение иммунного статуса кроликов с хроническим ТИН впоследствии изучено при воздействии ИНЭМП.

5.4. Иммунотропные эффекты импульсного низкочастотного

электромагнитного поля у животных с экспериментальным

хроническим тубулоинтерстициальным нефритом

Иммунотропные эффекты ИНЭМП, генерируемого аппаратом ИНФИТА, оценивались на уровне циркулирующего пула лейкоцитов крови,

на уровне иммунокомпетентных клеток крови и на уровне содержания в крови цитокинов (табл. 8).

86

Таблица 8.

Динамика изменений иммунологических показателей крови

экспериментальных животных

* – р<0,05 относительно показателя контрольной группы животных

87

Регистрация эффекта импульсного низкочастотного электромагнитного поля на уровне циркулирующего пула лейкоцитов крови

Воздействие ИНЭМП на кроликов с хронической воспалительной патологией вызвало снижение по сравнению с исходным уровнем (р<0,05),

существовавшим до воздействия, абсолютного числа нейтрофилов, увеличение содержания моноцитов и лимфоцитов (табл. 8).

После воздействия ИНЭМП среднее содержание в крови лейкоцитов и моноцитов в опытной группе (3,32±0,12 х109/л, 0,22±0,03 х109/л

соответственно) достоверно (р<0,05) не отличалось от показателей в контрольной группы (3,63±0,06 х109/л, 0,28±0,02 х109/л, соответственно). То есть воздействие ИНЭМП компенсировало дефицит этих клеток,

свойственный кроликам с хронической воспалительной патологией.

Эффект ИНМЭП проявился и в перераспределении клеток внутри пула циркулирующих в крови лейкоцитов (рис. 30). После воздействия произошло достоверное (р<0,05) увеличение среднего относительного содержания моноцитов и уменьшение среднего относительного содержания нейтрофилов.

Регистрация эффекта импульсного низкочастотного электромагнитного поля на уровне иммунокомпетентных клеток крови

Анализ, направленный на определение количества лимфоцитов,

принадлежащих к той или иной функциональной популяции клеток, обнаружил различия между кроликами с хронической воспалительной патологией и здоровыми кроликами. Как следует из данных, представленных в табл. 8 и на рис. 31, воздействие ИНЭМП на кроликов с хронической воспалительной патологией вызвало повышение, по сравнению с исходным уровнем,

абсолютного числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллеров (p<0,05).

88

А) контрольная группа

0,9±0,1% 7,7±0,3%

38,0±0,9%

53,4±0,8%

Б) опытная группа до воздействия ИНЭМП

37,8±1,2%

56,4±0,9%

В) опытная группа после воздействия ИНЭМП

2,7±0,5% 6,6±0,4%

39,5±0,8%

– достоверное отличие от контрольной группы (p<0,05)

Рис. 30. Влияние ИНЭМП на распределение клеток внутри пула лейкоцитов крови.

89

Анализ средних показателей величины популяций Т-лимфоцитов, CD4-

позитивных Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров (рис. 31)

выявил, что воздействие ИНЭМП компенсировало существовавшие до начала воздействия различия между кроликами с хронической воспалительной патологией и здоровыми кроликами.

1,2

1

– достоверное отличие от контрольной группы (р<0,05)

– достоверное отличие от опытной группы до воздействия ИНЭМП (р<0,05)

Рис. 31. Абсолютное содержание иммунокомпетентных клеток в крови здоровых кроликов и кроликов с хронической воспалительной патологией до воздействия ИНЭМП и через 10 дней после воздействия ИНЭМП.

Данные, представленные на рис. 32, иллюстрируют изменение под

воздействием ИНЭМП соотношения Т-лимфоцитов-хелперов и Т-лимфоцитов-

супрессоров/киллеров (CD4+/CD8+), то есть иммунорегуляторного индекса.

При анализе иммунорегуляторного индекса у животных с хронической воспалительной патологией выявлено его достоверное снижение (индекс

90