Вопрос 25

Средства, блокирующие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина.

α-адреноблокаторы:

• Неселективные (α1, α2) – Фентоамин, Дегидроэрготамин, Ницероглин

• α1-адреноблокаторы: Празозин, Тамсулозин

-адреноблокаторы:

• Неселективные (₁ ,₂) – Пропранолол (анаприлин)

• Кардиоселективные (₁) – Метопролол, бисопролол

, -адреноблокаторы: карведилол

-адреноблакаторы

Неселективные (α1, α2):

*Фентоламин – производное имидазолина

Механизм действия: действует на все виды α-а.р. (α1, α2).

Блокирует α1, α2- а.р. сосудов – расширяет их, снижает АД. Понижение давления может вызвать рефлекторную тахикардию, а т.к. блокада α2-а.р. приводит к ↑ синтеза норадреналина => он стимулирует β1-а.р., что также вызывает тахикардию.

Повышается потребность миокарда в кислороде, секреция ренина.

Выделяющийся в больших кол-вах норадреналин препятствует блоку α1-а.р, вытесняя фентоламин из связи с рецептором (уменьшает и укорачивает действие препарата)

Фарм. эффекты и показания: как гипотензивное и как помощь при гипертензивном кризе (снижает АД). При обморожениях, трофических язвах (расширяет сосуды и улучшает кровоснабжение)

При болезни Рейно (когда поражаются мелкие сосуды в осн. верних конечностей и к ним не поступает кровь)

При опухолях мозгового в-ва надпочечников (как гипотензивное). Опухоль выделяет в кровь большое кол-во адреналина и норадреналина, что повышает АД за счет стимуляции α-а.р. сосудов. Т.к. препарат блокирует их, то выделяющийся А и НА стимулируют преимущ. β2-а.р., что приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Непродолжительное гипотензивное действие!

Побочные эффекты: ортостатичекая гипотензия (АД резко падает, сосуды расширены – при изменении положения тела уменьшается приток крови к мозгу – головокружение).

• Тахикардия – за счет рефлекторной стимуляции НА

• Заложенность носа вследствие расширения сосудов и отека слизистой

• Диарея, повышение секреции слюнных желез (усиление выделения АЦХ из-за

блокады пресинаптических α2-а.р)

*Феноксибензамин – необратимо блокирует α-а.р, потому оказывает продолжительное действие (до 48ч).

*Дегидроэрготамин – дегидрированный алкалоид спорыньи.

Понижает АД. Является агонистом серотониновых рецепторов и оказ. стимулир. действие на тонус сосудов ГМ (для купирования мигрени). Тонизирует вены при ортостатической гипотензии.

*Ницероглин – аналог алкалоидов спорыньи.

Мало влияет на АД. Оказывает спазмолитическое действие в отношении сосудов ГМ, используется при мигрени. Является ноотропом.

α1-адреноблокаторы:

*Празозин – блокирует α1-а.р., устраняет сосудосуживающее действие НА и А, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Вследствие снижения АД – рефлекторная тахикардия и ортостатическая гипотензия в побочных эффектах.

Т.к. не блокирует α2-а.р., то не происходит повышение выделения А и НА => не будет происходить стимуляции β-а.р. сердца и не будет нарушаться ими блокада α1-а.р.

Показания: при гипертензии, при нарушении мочеиспускания (расслабляет гладкие мышцы и расширяет просвет уретры), при синдроме Рейно

Побочные эффекты: умеренная рефлекторая тахикардия, ортостат. гипотензия, учащение мочеиспускания, заложенность носа, периферические отеки

*Тамсулозин – преимущ. блокирует α1-а.р. гладких мышц предстательной железы, уретры, шейки мочевого пузыря. Применяется при доброкач. гиперплазии предстательной железы. Мало влияет на АД, поэтому побочки, характерные для Прозазина мало выражены.

-адреноблокаторы

Неселективные:

*Пропранолол (анаприлин) – неселективный бета-адреноблокатор

Блокада 1-а.р.	Блокада 2-а.р.
↓силы и частоты сердеч. сокращ ↓проводимости, автоматизма ↓секреции ренина ↑моторика ЖКТ	↓просвета кровенос. сосудов ↓гликогенолиза ↓секреции инсулина ↑сократимости ↑тонуса бронхов ↑моторики кишечника
Антигипертензивное действие Антиангинальное Антиаритмическое Снижает ВГД

Фарм. Эффекты и показания:

• Гипертоническая болезнь – антигипертензивное.

Снижает образование ренина => снижается образование антиотензина II (кот. повышает АД), уменьшается выделение норадреналина, снижается сердечный выброс. Расширяется просвет сосудов, снижается АД.

• Стенокардия напряжения – антиангинальное.

При такой патологии происходит снижение доставки О2 к миокарду из-за сужения просвета коронарных сосудов атеросклеротическими бляшками. Пропранолол вследсвтие своих эффектов снижает работу сердца => снижается потребность миокарда в О2.

Сужение коронарных сосудов приводит перераспределению крови в зону ишемии.

• Аритмия – антиаритмическое.

↓ Силы, частоты сердеч. сокращений, проводимости, автоматизм

• Инфаркт миокарда – после острого периода применяют для предупреждения

повторных приступов, т.к. снижает потребность миокарда в О2 и возможную зону некроза

• Мигрень – тонизирует сосуды ГМ, снижая их болезненную пульсацию

• Открытоугольная глаукома – снижение ВГД

Побочные эффекты:

1-а.р.	2-а.р.
Брадикардия Чрезмерное ↓ сердеч. выброса – сердечная недостаточность Угнетение проводимости вплоть до блока Гипотензия	↑ тонуса бронхов – бронхоспазм у астматиков ↑ тонуса периф. сосудов, при отсутствии кровотока – ишемия гипогликемия (↓гликогенолиза) диарея (↑перильстатики)

• Проникая в ЦНС: вялость, сонливость, тошнота, рвота

• При резкой отмене могут возникать приступы стенокардии, обострении гипертензии,

повышается риск инфаркта миокарда

Кардиоселективные блокаторы ₁-а.р.

*Метопролол, бисопролол, бетаксолол, небиволол – преимущественно блокируют ₁-а.р. сердца и в меньшей степени действуют на ₂-а.р.

Индекс кардиоселективности – отражает блокаду ₁-а.р относительно ₂-а.р.

(наибольшее значение и небиволола – более селективен)

По сравнению с неселективными, кардиоселективные в меньшей степени повышают тонус сосудов бронхов и перифер. сосудов, меньше повышают резистентность тканей к инсулину.

Показания: при гипертензии, при стенокардии напряжения, инфаркт миокарда, тахиаритмии, хронической сердечной недостаточности.

Бетаксолол – местно для снижения ВГД

Побочные эффекты: характерные для неселективных, но выраженные в меньшей степени.

,-адреноблокаторы

*Карведилол – смесь энантиомеров (R – блокирует только ₁-а.р, S – все другие)

Механизм: угнетает оба типа а.р.. Наиболее выражена блокада -а.р.. Он уменьшает обмен веществ и потребление кислорода в миокарде, снижает автоматизм и проводимость, сердечный выброс и работу сердца.

Блокируя -а.р. сосудов, снижает сосудистое сопротивление, расширяет сосуды.

Показания: артериальная гипертензия, стенокардии, хронич. сердеч. недостат, феохромоцитома (опухоль мозгового в-ва надпочечников)

Побочные действия: все, характерные для блокаторов α, β-а.р, выраженные в разной степени.

Вопрос 26 Симпатомиметические и симпатолитические средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания и отпуска препаратов.

Симпатомиметики – см. 24 вопрос

Симпатолитики – уменьшают кол-во медиатора НА в варикозных утолщениях, тем самым тормозят передачу возбуждения с постганглионарных адренергич. волокон на эффекторные органы.