- •Вопрос 13 Комбинированное применение лекарственных препаратов. Виды и механизмы взаимодействия (фармацевтическое, фармакологическое) лекарственных средств.
- •Классификация по типу взаимодействия
- •I. Фармакологическое взаимодействие:
- •Вопрос 14 Значение индивидуальных особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных средств. Основные виды лекарственной терапии. Понятие о фармаковалеологии.
- •1. Возраст:
- •5. Суточные ритмы (хронофармакология)
- •Основные виды лекарственной терапии:
- •Вопрос 15 Основное и побочное действие лекарственных средств. Виды побочного действия. Понятие о лекарственной несовместимости.
- •Классификация:
Вопрос 13 Комбинированное применение лекарственных препаратов. Виды и механизмы взаимодействия (фармацевтическое, фармакологическое) лекарственных средств.
Взаимодействие лекарственных средств – одновременное применение двух или более ЛС оказывает эффект, отличающийся от эффекта при употреблении каждого из них в отдельности.
1. Синергизм (усиление фармакологического эффекта при совместном приеме ЛС)
Суммация – аддитивный синергизм при сочетании ЛС сила их действия
равна сумме эффектов, вызываемых каждым из них в отдельности.
Например, совместный прием ингаляционных средств для наркоза
ЭАБ = ЭА + ЭБ
Потенцирование – супрааддитивный синергизм значительное усиление эффекта
одного ЛВ под влиянием другого, конечное действие при этом превышает сумму эффектов, вызываемых каждым лекарством в отдельности.
Например, хлорпромазин усиливает действие средств для наркоза.
ЭАБ > ЭА + ЭБ
Если ЛВ влияют на одни и те же субстраты – прямой синергизм,
если на разные - косвенный.
2. Антагонизм – действие одного из ЛВ под влиянием другого уменьшается или устраняется полностью.
Прямой функциональный антагонизм – ЛВ оказывают противоположное
действие на одни и те же функциональные элементы (стимуляторы и блокаторы М-холинорецепторов)
Частный случай: конкурентный антагонизм – ЛВ имеют близкую хим. структуру и конкурируют за связь с рецептором. (налоксон – конкурентный антагонист морфина)
Косвенный функциональный антагонизм – ЛВ оказывают противоположное
действие на работу органа, но их механизмы воздействия различны
Физический антагонизм – физическое взаимодействие приводит к адсорбции
одного вещества на поверхности другого => обр. неакт. или плохо всасывающиеся комплексы (акт. уголь)
Химический антагонизм (антидоты) – в результате хим. реакции образуются
неактивные соединения (антихолинэстеразные средства применяют при отравлении курареподобными препаратами)
Классификация по типу взаимодействия
I. Фармакологическое взаимодействие:
1. Фармакокинетический тип – в результате изменяется концентрация активной формы ЛВ в крови
А. Всасывание:
Изменения со стороны ЖКТ и его содержимого. Жирная пища вызывает
перераспределение липо- и гидрофильных ЛП между просветом кишечника и химусом → изменение скорости и степени их абсорбции.
Физико-химические взаимодействия в ЖКТ с формированием хелатов
(тетрациклин с молочными продуктами)
Изменение транспортных систем ЖКТ: неомицин и колхицин снижают
всасывание дигоксина, препаратов железа, фолатов и витамина В12
Изменения метаболизма в печени, слизистой ЖКТ. Применение антибиотиков и
противозачаточных средств снижает эффективность вторых
Изменение рН жидкостей ЖКТ обычно влияет на скорость абсорбции, но не на
общее количество попавшего в кровь препарата (снижение рН уменьшает скорость всасывания аспирина, дигоксина, сульфаниламидных препаратов)
Б. Распределение
Изменение регионарного кровотока. ЛС, повышающие или понижающие
кровоток через органы и ткани, изменяют органный кровоток и распределение лекарств по камерам организма
Вытеснение из связи с белками. Конкурентное вытеснение одного ЛВ другим из
комплекса с белком (варфарин, фенитоин и бутамид вытесняют сульфаниламиды, салицилаты)
В. Метаболизм
Индукция метаболизма ЛС. Повышение активности ферментов печени,
метаболизм некоторых ЛВ повышается, что приводит к их быстрой инактивации и снижению терапевтического эффекта (карбамазепин и алкоголь – индукторы фенитоина)
Ингибирование метаболизма ЛС. Уменьшение активности ферментов печени,
метаболизм некоторых ЛВ снижается, их действие усиливается, могут появиться токсические эффекты (левомицетин – ингибитор фенитоина, бутамида, варфарина)
Г. Выведение
При низких значения рН мочи (кислая среда) увеличивается выведение
слабощелочных веществ (кофеина, морфина), поэтому их действие ослабляется и укорачивается
При высоких значениях рН (щелочная среда) ускоряется выведение слабых
кислот (барбитуратов, бутадиона) и их эффекты снижаются. Для подщелачивания мочи используют натрия гидрокарбонат, а для подкисления - аммония хлорид.
2. Фармакодинамический тип – чаще всего такое взаимодействия наблюдается
при одновременном применении агонистов и антагонистов определенных рецепторов.
Блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают или полностью устраняют действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина, изадрина соответственно). Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) ослабляют действие симпатомиметика эфедрина.
3. Химическое и физико-химическое взаимодействие веществ в средах организма чаще всего используется при передозировке или остром отравлении ЛС.
II. Фармацевтическое взаимодействие – возникает ДО введения ЛС в организм. В результате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистенция лекарства.
При изготовлении и хранении ЛС за счет хим. взаимодействия. Реакции
нейтрализации, гидролиза, обменных реакций, окислительно-восстановительных реакций
При смешивании «в одном шприце» (кислота никотиновая способствует разложению аскорбиновой кислоты)
Для избегания неблагоприятных лекарственных взаимодействий следует:
Использовать готовые комбинированные лекарственные средства или официально рекомендованные смеси
Принимать лекарственные препараты не одновременно, а с интервалами в 30-60 мин;
Заменить один из лекарственных препаратов на другой;
Изменить режим дозирования препаратов
Отменить один из препаратов