Вопрос 22

Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила, выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Классификация Н-холиноблокаторов:

1. Ганглиоблокаторы

• Гексаметоний * (бензогексоний)

• Трепирий (гигроний)

• Азаметония бромид*

• Арфонад (триметафан)

2. Миорелаксанты

Антидеполяризующие:

• Тубокурарин

• Панкурония бромид *

• Пипекурония бромид *

• Атракурия бензилат *

Деполяризующие: суксометоний * (дитилин)

Смешанного действия: диоксоний

Ганглиоблокаторы:

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов смпатич. и парасимпатич. ганглиев, нарушая передачу возбуждения с преганглионарных волокон на постганглионарные. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннервации на внутр. ткани и органы.

• Уменьшается выделение адреналина и норадреналина

• Нарушается рефлекторное возбуждение дыхат. и сосудодвигат. центров

Классификация по хим. структуре:

1. Бис-четвертичные амины

• Азаметония бромид (пентамин)

• Гигроний

• Бензогексоний

2. Сульфониевое соединение: триметафана камсилат

3. Третичные амины: пемпидина тозилат (не исп-ся)

Основные фарм.эффекты:

• Снижение АД: в результате блокады ганглиев симпат.системы приводит к уменьшению стимулирующего действия на сердце и тонуса сосудов, расширяются артерии и вены и снижается АД

• Снижение синтеза адреналина и норадреналина – способствует снижению АД

• Блокада ганглиев парасимпат. системы приводит к параличу аккомодации, тахикардии, понижению тонуса ЖКТ, угнетение секреции слюнных желез, желез желудка, бронхов.

• В меньшей степени, чем М-холиноблокаторы расширяют зрачки

Показания:

• Гипотензивное – для купирования гипертензивных кризов

• Отек легких

• Ганглиоблокаторы короткого действия можно использовать для управляемой гипотензии при хирург. вмешательствах

Побочные эффекты:

• Слабость, головокружение

• Тахикардия

• Ортостатический коллапс (при быстром снижении АД возникает обморок)

• Мидриаз

• Атония мочевого пузыря и кишечника

• Расстройства глотания (сухость о рту)

• Расстройства членораздельности речи

• Кратковременное снижение памяти

! Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженной гипотензии, гиповолемии, остром инфаркте миокарда, глаукоме, при повышенной склонности к тромбообразованию

Миолераксанты

Это средства блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывая расслабление скелетных мышц (миорелаксацию).

Это миорелаксаеты периферического действия. Миорелаксанты прямого действия действуют через ЦНС.

По механизму нервно-мышечного блока выделяют две группы:

1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия

2. Миорелаксанты деполяризующего действия

1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия

Классификация по хим. строению:

1. Бензилизохинолины

• Тубокурарин

• Атракурия безилат

2. Аминострероиды

• Панкурония бромид

• Пипекурония бромид

Классификация по продолжительности действия:

1. Длительного действия (30-60 мин и больше)

• Тубокурарин

• Пипекуроний

• Панкуроний

2. Средней продолжительности (20-40 мин)

• Атракурий

• Векуроний

• Пипекуроний

3. Короткого действия (10-15 мин): Мивакурий

Механизм действия: вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, препятствуя их взаимодействию АЦХ, в результате чего АЦХ не вызывает деполяризацию мембраны –

мышцы не сокращаются. Возникает нервно-мышечный блок

При применении АХЭ-средств АЦХ конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-х.р. и вызывает деполяризацию постсинаптич. мембраны – происходит восст. нервно-мышечной передачи.

Показания к применению: для расслабления скелетных мышц при хирург. операциях (последними расслабляются дыхательные мышцы). Для устранения тонических судорог. При отравлении стрихнином

Побочные эффекты: в основном связаны со способностью курареподобных средств высвобождать гистамин, что может быть причиной:

• Гипотензии

• Бронхоспазма

• Покраснения кожи

Тубокурарин – основное действующее в-во яда кураре. Это четвертичное аммониевое соединение, имеющее «+» заряды на 2х атомах азота, поэтому является гидрофильным неполярным в-вом, имеет молекулу больших размеров, потому не всасывается в ЖКТ. Использовали яд, наносимый на стрелы

Курареподобные средства – в-ва близкие тубокурарину по действию.

Они имеют 2 «+» заряженных атома азота (катионные центры), которые взаиможействуют с анионными стр-рами Н-х.р. скелетных мышц, вызывая нервно-мышечный блок.