Вопрос 37 Антидепрессанты. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов

Антидепрессанты – это вещества, применяемые для лечения депрессий.

Классификация

I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина Имизин Амитриптилин

2. Избирательного действия

А. Блокирующие нейрональный захват серотонина Флуоксетин

Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина Мапротилин

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-A и МАО-B) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-A) Моклобемид

I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина

Блокируют обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина, т.о. в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. В частности, усиление тормозного влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидное тело) может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина. Он обладает выраженными антидепрессивными свойствами, слабым седативным эффектом, блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы (что повышает высвобождение норадреналина), серотониновые и гистаминовые рецепторы, обладает периферическим м-холиноблокирующим (атропиноподобным), α1-адреноблокирующим.

Побочное действие чаще связано с атропиноподобными свойствами имизина (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения). Может снижать артериальное давление, иногда ортостатическая гипотензия. В больших дозах - тахикардии, аритмии.

2. Избирательного действия

Соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина - флуоксетин (прозак, фрамекс). Обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной для трициклических антидепрессантов (первая группа). Эффект развивается постепенно. От трициклических антидепрессантов отличается тем, что у него практически нет седативного действия и выявляется психостимулирующий эффект, отсутствует или весьма незначительно м-холиноблокирующее действие, не отмечено влияния на адренорецепторы. Масса тела не увеличивается, характеризуется низкой токсичностью.

Побочные эффекты - нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожные высыпания. Нельзя применять флуоксетин с неизбирательными ингибиторами МАО, поскольку может развиться «серотониновый синдром», связанный с накоплением избыточных концентраций серотонина. Это может проявляться мышечной ригидностью, гипертермией и сердечно-сосудистым коллапсом.

Блокирующие нейрональный захват норадреналина - мапротилин (лудиомил). По фармакологическим свойствам и показаниям к применению сходен с имизином.

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)

1. Неизбирательные ингибиторы МАО

(влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности. Они угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов блокируют МАО необратимо. Антидепрессивный эффект развивается через 7-14 дней.

Для синтеза МАО заново надо 2 недели.

Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами (вызывают эйфорию, возбуждение, бессонницу). Угнетают микросомальные ферменты печени и пролонгируют действие средств для неингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, противоэпилептических и ряда других средств. Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью. При стенокардии они уменьшают болевые ощущения (очевидно, за счет блокирования центральных звеньев рефлексов с сердца).

Побочные эффекты. Ингибиторы МАО обладают высокой токсичностью, главным образом в отношении печени (тяжелый гепатит). Возбуждают ЦНС -бессонница, тремор и судороги.

Трансамин – относится к наиболее эффективным антидепрессантам этой группы.

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-A)

Препараты, обратимо ингибирующие преимущественно МАО-А -моклобемид (аурорикс), пиразидол и др. Они действуют более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Антидепрессивное действие пиразидола в зависимости от состояния больного сочетается с седативным (на фоне беспокойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектами. Механизм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибирующим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадреналина. М-холиноблокирующая активность у пиразидола отсутствует. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.