- •Вопрос 19
- •Фармакология холинергической передачи.
- •Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их
- •Активации. Классификация холинергических веществ.
- •Холиномиметики
- •Холиноблокаторы
- •Эффекты возбуждения периферической нс
- •Антихолинестеразные средства
- •Применение ахэ средств
- •Вопрос 21
- •Эффекты м-холиноблокаторов (атропиноподобные вещества):
- •1. Влияние на глаз
- •2. Сердце
Вопрос 19
Фармакология холинергической передачи.
Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их
Активации. Классификация холинергических веществ.
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина (АцХ), кот. синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетил-КоА при участии холинацетилазы, далее АцХ депонируется в синаптических пузырьках (везикулах).
Нервные импульсы вызывают высвобождение АцХ в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.
Высвобождение АцХ и его действие на рецептор:
Нервный импульс вызывает деполяризацию окончания холинергического нерва, в рез-те чего открывается потенциалзависимый Ca2+-канал. Концентрация Ca2+ в цитоплазме нервного окончания повышается, это способствует слиянию везикул с пресинаптической мембраной и выделению медиатора (АцХ) в синаптическую щель.
Взаимодействуя с Н-холинорецепторами и изменяя их конформацию, АцХ повышает проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте АцХ ионы Na+ проникают внутрь клетки → деполяризация постсинаптической мембраны → локальный синаптический потенциал → потенциал действия → местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки.
Удаление АцХ из синаптической щели: АцХ гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой с образованием холина и уксусной к-ты. Холин захватывается нервными окончаниями и вновь включается в синтез АцХ.
Структура холинорецепторов: 5 белковых субъединиц, ионный (Na+) канал и липидная мембрана. АцХ взаимодействует с α-субъединицами → открытие ионного канала и деполяризация постсинаптической мембраны.
Холинорецепторы разной локализации обладают одинаковой чувствительностью к АцХ, но неодинаково чувствительны к другим фармакологическим веществам, поэтому их подразделяют на: мускариночувствительные и никотиночувствительные холинорецепторы.
М-холинорецепторы: чувствительны к мускарины, располагаются на постсинаптических мембранах ПНС
М1Хр – ЦНС (также – все остальные подтипы М-холинорецепторов);
М2Хр – сердце (кардиомиоциты предсердий);
М3Хр – гладкие мышцы, эндотелий сосудов, экзокринные железы
М4Хр – ЦНС, сердце, бронхиальные альвеолы;
М5Хр – ЦНС, слюнные железы, радужка, монуноклеарные клетки крови.
Н-холинорецепторы: чувствительны к никотину, располагаются на пресинаптической мембране СНС и ПНС
Нн-Хр (Н-холинорецепторы нейтрального типа): мозговой слой надпочечников,
синокаротидная зона, ЦНС
Нм-Хр (Н-холинорецепторы мышечного типа): скелетные мышцы
Вещества, влияющие на холинорецепторы:
Холиномиметики – в-ва, стимулирующие холинорецепторы.
Холиноблокаторы – в-ва, блокирующие холинорецепторы и препятствующие
воздействию на них ацетилхолина
Антихолинэстеразные средства – ингибируют ацетилхолинэстеразу => АцХ не
разрушается и действует на рецепторы (непрямые холиномиметики)
Холиномиметики
Прямого действия |
Непрямого действия (Антихолинэстеразные средства) |
I. М и Н-холиномиметики
II. М-холиномиметики
III. Н-холиномиметики
|
I. Обратимого действия
II. Необратимого действия
|