Риккетсии, их положение в систематике микроорганизмов. Перечислите патогенные риккетсии и вызываемые ими заболевания.

Риккетсиозы – это большая группа трансмиссивных острых лихорадочных инфекционных болезней, вызываемых риккетсиями, имеющих общность патогенеза и клинических проявлений болезни.

В настоящее время установлено, что риккетсии являются микроорганизмами, которые в эволюционно-биологическом аспекте занимают промежуточное положение между бактериями и вирусами.

Риккетсии имеют сходное с бактериями строение клетки, а в частности общность строения клеточной стенки, также как и у бактерий в их составе имеется и ДНК и РНК. Размножаются подобно бактериям путём бинарного деления. Высокое содержание у риккетсий липидов (46,6%) и низкое углеводов (4,1%) сближает их с вирусами. Также как и вирусы риккетсии являются облигатными внутриклеточными и даже внутриядерными паразитами.

Легионеллы

ориенция

Род Rickettsia включает 10 видов риккетсий:

1. R. prowazekii – возбудитель эпидемического сыпного тифа и болезни Брилля;

2. R. typhi– возбудитель эндемического сыпного тифа;

3. R. felis – возбудитель калифорнийского крысиного тифа (тифа кошачьих блох);

4. R. rickettsii – возбудитель пятнистой лихорадки Скалистых гор;

5. R. conorii – возбудитель марсельской лихорадки;

6. R. australis – возбудитель австралийского клещевого риккетсиоза;

7. R. akari – возбудитель везикулярного риккетсиоза;

8. R. sibirica – возбудитель северо–азиатского клещевого риккетсиоза;

9. R. japonica – возбудитель японской пятнистой лихорадки;

10. R. honei – возбудитель лихорадки острова Флиндерс.

Род Orientia включает один вид – О. tsutsugamushi (1931) – возбудителя лихорадки цуцугамуши.

Возбудитель сыпного тифа: название по–латыни, морфология и физиология, способы окраски, антигенная структура, токсинообразование. Источник инфекции при сыпном тифе, локализация возбудителя у него; переносчик, как он заражается, локализация возбудителя у него; механизм заражения человека.

Морфологически риккетсии являются мелкими полиморфными микроорганизмами, могут иметь палочковидную, кокковидную и нитевидную формы. Неподвижны (за исключением R. conorii, R. Sibirica у них есть актиновый хвост), не образуют спор, имеют микрокапсулу. Грамотрицательные микроорганизмы. Плохо красятся обычными анилиновыми красителями, и поэтому для их окраски используют метод Романовокого-Гимзе (при этом кокковидные формы риккетсий окрашиваются в розово-красный цвет, а палочковидные окрашиваются с голубоватым оттенком). Кроме того, для окраски микроорганизмов используется метод Маккиавелло в модификации П.Ф. Здродовского (риккетсии окрашиваются в ярко-розовый или красный цвет, протоплазма клеток – в голубой, а ядра – в синий). Также можно использовать серебрение по Морозову (в этом случае риккетсии выглядят тёмно-коричневыми на светло-коричневом фоне). Можно по Цилю-Нильсону Плеоморфизм: могут менять форму в зависимости от условий сущ. В благоприятных –кокки при неблагопри палочки

Культуральные свойства.

По типу дыхания риккетсии – аэробы.

Риккетсии являются облигатными внутриклеточными паразитами. Вследствие дефекта в энергетическом метаболизме – неспособность синтезировать НАД, полностью зависимы от своего хозяина и подобно вирусам не могут размножаться на искусственных питательных средах.

Поэтому их культивируют:

1. В желточном мешке 6-7 дневного куриного эмбриона (наиболее эффективен) – эмбрион погибает через 6–13 дней после заражения (в зависимости от дозы);

2. В организме лабораторных животных – к возбудителю сыпного тифа очень чувствительный морские свинки, которые обычно используются для первичного выделения риккетсий (у свинок через 1 неделю появляется лихорадка, у самцов – воспаление оболочек яичка, риккетсии выделяются из крови, селезёнки, почек, особенно их много в головном мозге);

3. В организме переносчиков (вши, клещи) – в 1964 г. А. В. Пшеничновым и его сотрудниками была предложена бесклеточная среда для культивирования риккетсий (заражение путем микроклизм, а также предложен метод эпидермомембран – заражение переносчиков кровью больного через пленку эпидермиса), сейчас применяется только для исследовательских целей.

4. В культуре клеток (менее удачная среда) – в мышиных и куриных фибробластах, культуре клеток почек обезьян и др. (с образованием через 8 – 10 дней бляшек диаметром ~1 мм);

Биохимическая активность. Биохимически не активны. Обладают гемолитическими свойствами в отношении эритроцитов кролика и барана.

Антигенная структура.

1. Группоспецифические антигены риккетсии – поверхностный термостабильный ЛПС клеточной стенки, отделяется при обработке эфиром. Выполняет роль эндотоксина

2. Видоспецифические антигены – например, у R. prowazekii выделяют более глубоко расположенный корпускулярный термолабильный белковополисахаридный комплекс, не растворяется в эфире.

3. Антигены ОХ2, 19, К – перекрестнореагирующие антигены с антигенами неподвижных штампов Proteus vulgaris (выявляются в реакции агглютинации Вейля-Феликса).

Токсины:

- у риккетсий, как и у всех грамотрицательный бактерий, имеется эндотоксин (ЛПС КС), который освобождается при разрушении. Пирогенное действие противостоит фагоцитозу быстрая миграция из фагосомы до слияния с лизосомой

- токсическая термолабильная белковая субстанция, обнаруженная в капсулоподобном слое, обладает свойствами экзотоксина.

Фосфолипаза 2 способствует проникновению

Эпидемический сыпной тиф (синонимы: вшивый, военный) – это острое инфекционное заболевание, вызываемое риккетсиями Провацека (Rickettia prowazekii), характеризующееся циклическим течением с лихорадкой, тяжелой интоксикацией, преимущественным поражением сосудистой и нервной систем, розеолезно-папулезной сыпью.

Эпидемический сыпной тиф – антропонозное заболевание.

Источник инфекции – больной сыпным тифом или болезнью Брилля.

Механизмы передачи инфекции:

*Трансмиссивный (путь – контаминационный: в момент укуса у вши происходит акт дефекации, и фекалии, содержащие возбудителя, попадают на кожу, при укусе вошь впрыскивает в кожу вещества, вызывающие зуд, расчёсывая место укуса, человек втирает фекалии в ранку от укуса или расчёсы кожи);

*Аэрогенный (путь – воздушно-пылевой: так как возбудитель сохраняется в сухих фекалиях вшей, однако данный путь имеет второстепенное значение).

Переносчики – платяные (чаще) и головные вши, которые инфицируются при кровососании больного.

Риккетсии размножаются в эпителии пищеварительного тракта вши, а через 4-7 дней в зависимости от окружающей температуры появляются в фекалиях вши. Вошь заразна до момента своей гибели от риккетсиоза, то есть не более 2 недель. Поскольку риккетсии не обнаруживаются в слюнных железах, то заражение здорового человека не может происходить при укусе вошью. У человека вош в эндотелии сосудов мелких капиллярах

Вши очень чувствительны к температурному режиму и поэтому быстро покидают заболевших с высокой температурой тела и умерших, переползая на здоровых людей.

Механизм развития сыпного тифа может быть представлен следующими фазами:

1. Внедрение риккетсий в организм и адгезия на холестерин-содержащих клеточных рецепторах эндотелия сосудов, проникновение в клетки путём рецепторного эндоцитоза и размножение.

2. Разрушение клеток эндотелия и поступление риккетсий в кровь – риккетсиемия и токсемия (начало клинических проявлений болезни). Разрушение за счет образования тромбов. Появление сипи по коже мелких капиллярах подкожно жировой клетчатке тоже самое и в паренхиматозных органах. Клинически температура, потеря сознания или спутанность сознания, галяцинации и бред слабость, головные боли

3. Поражение мелких сосудов во всех органах, с замедлением тока крови, с образованием тромбов и специфических гранулём (особенно опасны тромбы сосудов головного мозга), на кожных покровах появляется розеолезно-петехиальная сыпь;

4. Активизация защитных сил организма, выздоровление.

Специфическая профилактика – живая комбинированная ассоциированная вакцина (ЖКСВЕ). Содержит ослабленные невирулентные высущенные штаммы тифозные с растворимым антигеном вирулентного штамма рикетсий провачека.

Rickettia typhi - возбудитель эндемического (крысиного, блошино­го) сыпного тифа .По морфологии и биологическим свойствам R. typhi сходны с R. prowazekii, имеют об­щие антигены. Дифференцируют их по видоспецифическому антигену. Заболевание зоонозное. Источником инфекции являются грызуны - крысы, мыши, у которых риккетсии выделяются с мочой. Основным переносчиком являются блохи, которые выделяют риккетсии с исп­ражнениями, а также клещи.

Заражение человека происходит через пищу, зараженную мочой больных грызунов, или при втирании в кожу инфицированных фека­лий блох или через воздух. Возможно заражение при укусе инфицированными клещами. Течение заболевания более легкое, чем при эпидемическом сыпном тифе. После перенесенного заболевания остается невосприимчивость. Для диагностики используют серологи­ческие методы: ставят РСК и ИФА со специфическими антигенами. Для этиотропного лечения применяют тетрациклин. Больной эндеми­ческим блошиным тифом незаразен для окружающих, и госпитализа­ция его не обязательна.

Серодиагностика сыпного тифа: какие реакции ставятся и какие антигены для их постановки используются? Какие серологические реакции используются для отличия текущего заболевания от перенесённого в прошлом (анамнестического)?

Серологический метод диагностики с целью определения уровня сыпнотифозных антител и динамики их нарастания в сыворотке крови больных с подозрением на сыпной тиф является ведущим в лабораторной диагностике этой инфекции. Применяется РСК (диагностический титр 1:20), РА с диагностикумами из риккетсий Провачека (диагностический титр 1:160) , РНГА, не-прямая РИФ. Диагностическое значение имеет 4-кратное нарастание титра антител в парных сы-воротках. РСК позволяет диагностировать как активную форму болезни, так и перенесенную в прошлом (ретроспективный диагноз), дифференцировать эпидемический и эндемический (крысиный) сыпной тиф, а также первичный сыпной тиф от болезни Брилля - Цинссера (рецидива). Культуральные не используютяс