- •1. Понятие об инфекционном процессе, условия возникновения и развития.
- •2. Патогенность и вирулентность микробов. Факторы вирулентности.
- •3. Микробные токсины.
- •4. Характерные черты инфекционной болезни
- •5. Формы проявления инфекционного процесса.
- •6. Элементы эпидемического процесса
- •7. Условно-патогенные микробы и роль их в современной инфекционной патологии. Исмп.
- •8. Иммунитет, определение понятия. Виды иммунитета.
- •9. Врождённые факторы защиты организма. Гуморальные защитные факторы крови.
- •10. Фагоцитарная теория и.И. Мечникова
- •11. Понятие об антигенах. Антигены микробов и вирусов. Практическое применение
- •5. Назовите известные вам антигены. Что такое аутоантигены.
- •6. Антигенное строение микробной клетки. Жгутиковые соматические антигены; локализация, буквенное обозначение, химическая отношение к температуре, способ получения, практическое применение.
- •12. Иммунная система организма. Органы иммунной системы. Иммунокомпетентные клетки.
- •13. Взаимодействие клеток в иммунном ответе. Клеточный и гуморальный иммунитет
- •16. Реакции иммунитета: механизм, ингредиенты, практическое применение, способы постановки. Реакции нейтрализации токсина антитоксинами; реакция преципитации, реакция агглютинации; рнга; рск
- •17. Реакции с участием меченых антигенов и антител: риф, ифа, риа, иэм.
- •19. Диагностические препараты, содержащие антигены
- •20. Диагностические препараты, содержащие антитела.
- •21. Патология иммунного ответа. Иммунодефициты. Иммунофар-макологические средства.
- •22. Медицинские биологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.
- •23. Вакцины и анатоксины, виды вакцин, получение, применение.
- •4. Контроль живых вакцин. Приведите примеры
- •5. Инактивированные вакцины: что содержат, из каких штаммов приготовляются; этапы приготовления, консерванты; контроль инактивированных вакцин; что такое титр их? Условия хранения.
- •5. Химические вакцины: определение понятия, приведите примеры.
- •24. Антитоксические сыворотки, получение, очистка, титрование, применение.
- •25. Иммуноглобулины, получение, применение.
- •26. Понятие об аллергии, её типы. Гиперчувствительность немедленного типа. Методика введения гетерогенных лечебных сывороток.
- •27. Гиперчувствительность замедленного типа. Аллергические диагностические пробы.
4. Контроль живых вакцин. Приведите примеры
Вакцины всех типов после приготовления проверяют по следующим параметрам.
Стерильность (инактивированные) или чистоту роста (живые) контролируют посевом на питательные среды.
Безвредность проверяют введением вакцины лабораторным животным. Вакцина не должна вызывать заболевание и гибель животных.
Активность (иммуногенность) контролируют следующим образом: вакцину вводят группе лабораторных животных, и через промежуток времени, достаточный для выработки активного иммунитета (15...20сут), эту группу вместе с контрольной группой непривитых животных заражают заведомо летальной дозой возбудителя. Контрольные животные должны погибнуть, 80 % и более вакцинированных должны выжить.
5. Инактивированные вакцины: что содержат, из каких штаммов приготовляются; этапы приготовления, консерванты; контроль инактивированных вакцин; что такое титр их? Условия хранения.
Инактивированные (убитые) вакцины применяются для профилактики следующих заболеваний: полиомиелит, холера, брюшной тиф, лептоспироз, коклюш, сыпной тиф, бешенство (антирабическая культуральная вакцина), гепатит А, клещевой энцефалит, грипп, герпес.
Изготовление инактивированных вакцин также начинается с выбора производственного штамма вируса (с учетом основных его биологических свойств), культивирования и накопления производственного штамма вируса в чувствительной биологической системе (животные, эмбрионы птиц, культура клеток). Затем вируссодержащий материал подвергают очистке и концентрированию различными методами (низкоскоростное центрифугирование, фильтрование, ультрацентрифугирование и др.). Очистка и концентрирование вирусных агентов — важный этап, так как «убитый вирус» не размножается в организме, и для получения достаточно интенсивного иммунного ответа необходимо вводить значительное количество вирусного материала. Суспензии вируса должны быть очищены от балластных веществ (фрагментов клеточных структур, невирусных белков, липидов и др.), которые дают дополнительную нагрузку на иммунную систему организма и значительно снижают специфичность и напряженность иммунных реакций. Полученная после очистки и концентрации вируссодержащая суспензия подвергается инактивации. В случае особо опасных вирусов инактивация предшествует процессу очистки. При этом необходимо иметь в виду, что балластные вещества препятствуют процессу инактивации.
Важным условием эффективности вакцин является выбор инактиватора и оптимальных условий инактивации, позволяющих полностью лишить вирус инфекционности при максимальном сохранении антигенности. Однако механизм инактивирующих воздействий недостаточно изучен и их использование зачастую эмпирическое.
Храниться вакцины должны при температуре 4—8 °С, замораживание жидких убитых вакцин ведет к уменьшению активности препаратов и повышению их реактогенности за счет выхода отдельных компонентов в жидкую фазу, конформационных изменений белков и других причин.
5. Химические вакцины: определение понятия, приведите примеры.
Химические вакцины содержат наиболее активные по иммунологическим свойствам специфические компоненты – антигены, которые извлекают из микробных клеток химическими методами.
Основной принцип получения химических вакцин – выделение протективных антигенов, обеспечивающих развитие надежного иммунитета, и очистка этих антигенов от балластных веществ. Расщепленные (сплит-вакцины) состоят из частичек разрушенных вирионов.
Методы выделения из бактерий или вирусов протективных антигенов: * осаждением спиртами, высаливанием нейтральными солями; * очистка ультрафильтрацией, хроматографией, центрифугированием.
Преимущества химических вакцин: низкая реактогенность, что позволяет вводить человеку большие дозы антигена и многократно; достаточная иммуногенная активность, обеспечивающая развитие надежного иммунитета; могут применяться в различных ассоциациях, направленных одновременно против ряда инфекций; устойчивы к факторам внешней среды, хорошо хранятся.
Недостатки химических вакцин: быстро рассасываются, поэтому для усиления эффективности химических вакцин их используют с адъювантами. В РФ выпускают химические вакцины против гриппа, менингококковой инфекции, холеры, брюшного тифа.
Химические вакцины, в отличие от живых и убитых, не содержат микробных тел. Они содержат наиболее иммуногенные антигены, извлечённые тем или иным способом из микробных клеток. К ним относятся вакцины: брюшнотифозная (содержит О-антиген бактерий брюшного тифа, адсорбированный на гидроокиси алюминия), менингококковая (содержит капсульный полисахарид менингококка серогруппы А, В), холерная.
Анатоксины – препараты, полученные из белковых токсинов путём обработки их формалином и теплом. Анатоксины: стафилококковый нативный, стафилококковый адсорбированный, холероген-анатоксин, дифтерийный адсорбированный (АД, АД-м), дифтерийно-столбнячный (АДС, АДС-м), тетраанатоксин (ботулинический типов А, В, Е, столбнячный), трианатоксин (ботулинический А, В, Е), секстаанатоксин (анатоксины C. perfringens, C. novyi, ботулинический типов А, В, Е, столбнячный).
Молекулярные вакцины – это специфические антигены в молекулярной форме. Они могут быть получены путем биосинтеза, химического синтеза и генной инженерии. Метод биосинтеза заключается в том, что из микроба или из культуральной жидкости выделяют протективный антиген в молекулярной форме. Например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка при росте синтезируют и выделяют в культуральную жидкость молекулы экзотоксинов. После обработки формалином экзотоксины теряют свои токсические свойства, но сохраняют иммуногенность.Таким образом, к типичным молекулярным вакцинам, которые получают путем биосинтеза, относятся анатоксины.
Получение анатоксинов: 1) выращивают возбудителей, которые образуют экзотоксины (возбудители столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены), глубинным способом в жидкой питательной среде, в результате этого в культуральной жидкости накапливается экзотоксин; 2) отделяют микробные клетки от культуральной жидкости путем фильтрации через бактериальные фильтры; 3) добавляют к культуральной жидкости, в которой находится экзотоксин, 0,4% формалин и выдерживают при 37С в течение 3 – 4 недель; 4) анатоксин очищают, концентрируют, стандартизуют – определяют активность анатоксина, добавляют консервант и адъювант и фасуют. Такие анатоксины называют очищенными сорбированными. Активность анатоксина выражают в антигенных единицах : единицах связывания (ЕС) или единицах флоккуляции (ЛФ). 1 ЛФ – это то количество анатоксина, которое с 1 МЕ антитоксической сыворотки дает начальную реакцию флокулляции. Титр анатоксина – это содержание ЛФ в 1 мл вакцины.
Применяют анатоксины подкожно, внутримышечно, 2 или 3-екратно с последующими ревакцинациями. Анатоксины вырабатывают антитоксический иммунитет.
Примеры молекулярных вакцин: противостолбнячный анатоксин, противоботулинический анатоксин, противогангренозный анатоксин. Получение молекулярных вакцин методом химического (искусственного) синтеза – новое направление. Некоторые низкомолекулярные антигены получены методом химического синтеза. Кроме того, получают синтетические высокомолекулярные носители и соединяют их с естественными антигенами. Например, гриппозная вакцина состоит из антигенов вируса гриппа и полиоксидония, который обладает выраженными адъювантными свойствами. Молекулярные вакцины получают также методом генной инженерии. Так получена вакцина против гепатита В, антигены которого синтезируются клетками дрожжей.