- •Глава 1
- •Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения
- •1.3. Аптечное и промышленное производство
- •Глава 2
- •Изготовление лекарственных препаратов в древности (IV в. До н. Э. — середина 1 в. Н. Э.)
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние алхимии и ятрохимии
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние переворота в химии и достижений
- •Изготовление лекарственных препаратов в России
- •Развитие технологии лекарственных форм
- •Глава 3
- •Фармацевтические факторы, влияющие
- •Измельчение
- •Вспомогательные вещества
- •Нормирование состава прописи
- •Нормирование качества лекарственных
- •Нормирование условий изготовления,
- •Условия изготовления
- •Глава 5
- •[С6н702 (он) з-*(осНзЬ] п,
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Измельчение (pulveratio)
- •Смешивание (mixtio)
- •Частная технология порошков
- •37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •1) Кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну
- •3) Цинка оксид 4) димедрол 0,03
- •Глава 10
- •Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:5000 500 ml d. S. Для дезинфекции (при лишае)
- •Глава 11
- •13.2.2. Нелетучие растворители
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Технологические стадии изготовления суспензий
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •3. 1. Частные случаи изготовления пилюль
- •Глава 21
- •1.2. Паровая стерилизация
- •Глава 22
- •1.06 (0,53-0,2-10) Гипертонические растворы
- •Условия изготовления и технология
- •Упаковка
- •Несмешиваемость ингредиентов
- •Коагуляция коллоидных систем
- •Отсыревание и расплавление сложных порошков
- •Адсорбция лекарственных веществ
- •Образование осадков
- •Окислительно-восстановительные реакции
- •Глава 26
- •20 Капель на полстакана кипяченой воды для обмывания раны
- •Суммарные (галеновые) препараты
- •Жидкие лекарственные формы
- •Мягкие лекарственные формы
- •Глава 4. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. — т. С. Кондратьева .... 44 Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные вещества. — т. С. Кондратьева 70
- •Глава 6. Классификация лекарственных форм. — т. С. Кондратьева ... 110
- •Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —
- •Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.
- •Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений
- •8 Пилюль (гранул)
- •I Цифры обозначают размеры стерилизационной камеры.
- •I гики — Государственный институт керамических изделий.
- •I Введение и 22.1—22,3 написаны т. С. Кондратьевой, 22.4—
Окислительно-восстановительные реакции
На возможность нежелательных окислительно-восстановительных реакций указывалось при описании технологии водных растворов, пилюль, инъекционных растворов и глазных капель.
Водные растворы калия перманганата и серебра нитрата рекомендуется процеживать или фильтровать не через вату или бумагу, а через стеклянные фильтры. При изготовлении пилюль с этими веществами используют в качестве вспомогательных веществ вместо растительных порошков и экстрактов глину белую, бентонит или смесь глины белой и бентонита. Растворы для инъекций и глазные капли с кислотой аскорбиновой, сульфацил-натрием и другими восстановителями стабилизируют антиоксидантами: натрия сульфитом, натрия метабисульфитом и др.
Окислительно-восстановительное разложение кислоты аскорбиновой при взаимодействии с эуфилли- ном в порошках рассматривалось выше.
Калия перманганат несовместим с большинством органических лекарственных веществ. В кислой среде его окисляющее действие основано на переходе марганца: Мп7+—*Мп2+ (окислительный потенциал+ -j- 1,52 в). В нейтральном и щелочной средах Мп7+ восстанавливается до Мп4+ с выделением бурого осадка МпОг.
. Калия перманганат несовместим с натрия нитритом (окисление в нитрат), кислотой хлороводородной и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (окисление до свободного брома), йодидами (выделение свободного йода), водорода пероксидом (выделение кислорода в кислой среде). Он окисляет этанол в альдегид уксусный и кислоту уксусную, глицерин — в смесь муравьиной, пропионовой, тартро- новой и угольной кислот. При растирании калия перманганата с серой, глицерином, этанолом, танином, маслами, сахаром, активированным углем и другими органическими веществами может произойти даже взрыв.
Водорода пероксид является также сильным окислителем (окислительный потенциал + 1,66 в). Подобно калия перманганату, он несовместим со многими органическими веществами — танином (выделение кислорода), этанолом (медленное окисление в альдегид уксусный и кислоту), веществами щелочного характера.
По сравнению с калия перманганатом и водорода пероксидом йод является более слабым окислителем (окислительный потенциал +0,58 в). Йод несовместим с кислотой аскорбиновой (окисление), натрия тиосульфатом (образование натрия тетратионата), аммиаком (образование нерастворимого и взрывчатого йодистого азота), эфирными маслами (возможность вспышки), формальдегидом (окисление до кислоты муравьиной). G солями-ртути, серебра и свинца образуеттруднорастворимые осадки йодидов. С- солями-алкалоидов и других азотсодержащих органических -веществ взаимодействует е образованием мало- растворимых соединений.
Ртути амидохлорид восстанавливается резорцином,- ' фенолом и‘ другими восстановителями. Ртути оксид
желтый разлагается де ртути* металлической на свету или яри растирании с восстановителями.
Rp.: Hydrargyri amidochloridi Zinci oxydi aa 2,0 Resorcini Lanolini
Vaselini aa 10,0
M. D. S. Для смазывания кожи
При растирании ртути амидохлорида, цинка оксида и резорцина с частью расплавленной основы с последующим добавлением остального количества основы мазь вскоре темнеет (образуется ртуть металлическая и продукты окисления резорцина). Окислительно-восстановительную реакцию можно замедлить, если ртути амидохлорид и цинка оксид смешать с частью основы, резорцин — с другой частью основы и обе части осторожно перемешать.
Натрия нитрит несовместим с кислотами и веществами, создающими кислую реакцию среды, в том числе солями некоторых алкалоидов, аммония хлоридом и др. (разложение с выделением окислов азота), йодидами (выделение йода).
Легко окисляются фенолы (фенол, резорцин) и вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, физостигмина салицилат, танин, морфин, апоморфин и др.).
В присутствии веществ с щелочной реакцией среды (натрия тетраборат, сульфацил-натрий, натрия гидрокарбонат и др.) адреналин легко окисляется с изменением окраски раствора от желтой до бурой.
Несовместимость кислоты аскорбиновой обусловлена ее свойствами сильного восстановителя и сильной кислоты (pH 1 % раствора 2,6). Она окисляется йодом, цианкобаламином, кислотой фолиевой й др. Кислота аскорбиновая несовместима с гексаметилен- тетрамином (разложение гексаметилентетрамина на формальдегид и аммиак), карбонатами (разложение с выделением углерода диоксида), бензоатами и салицилатами (осаждение труднорастворимых бензойной и салициловой кислот), солями барбитуратов и сульфо- намидов (осаждение нерастворимых барбитуратов и сульфонамидов), натрия тиосульфатом и нитритом (разложение этих веществ).
Тиамин (витамин Bi) в нейтральных и щелочных растворах несовместим с окислителями. Может раз
лагаться в растворах никотинамидом и кислотой никотиновой; окисление тиамина кислородом воздуха значительно ускоряется в присутствии рибофлавина. Разлагается восстановителями — глюкозой, натрия сульфитом и др.
Цианкобаламин (витамин Bi2) несовместим с окислителями (водорода пероксид, калия перманганат и др.), восстановителями (натрия биосульфит, хлоралгидрат, цистеин и др.), тяжелыми металлами.
Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин Вг), эргокальциферол (витамин D2), токоферола ацетат (витамин Е ацетат).
Легко окисляются амидопирин, анальгин. При окислении амидопирина образуются неактивные окрашенные в сине-фиолетовый цвет соединения. Антипирин с натрия нитритом образует в кислой среде нитро- зоантипирин, окрашенный в зеленый цвет.
Rp.: Analgini
Kalii iodidi aa 1,0 Iodi 0,5
Lanolini
Vaselini aa 10,0
M. D. S. Для смазывания руки
Мазь быстро обесцвечивается за счет окислительно-восстановительной реакции йода с бисульфитной группой в молекуле анальгина. При этом сера (IV) переходит в серу (VI).
Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Spiritus aethylici Aquae destillatae aa 30 ml M. D. S. Для смазывания кожи
Данная пропись является примером рациональной комбинации, в которой специально предусмотрено взаимодействие компонентов лекарственного препарата. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки. Калия перманганат окисляет этанол:
ЗСН3СН2ОН + 2КМп04 ►ЗСНзСНО + 2 КОН + 2МпОг + 2НаО
ЗСНзСНО + 2КМп04 ►гСНзСООК + СНзСООН + 2МпОг +
+ Н20
J
Представляет интерес американская компьютерная система по выявлению и предупреждению взаимодействия лекарственных средств на базе аптеки. В памяти компьютера находятся данные о 2000, зафиксировано 1004 комбинации лекарственных средств (потенциально опасных). Если комбинация относится к взаимодействиям первого класса (немедленное проявление, сильная реакция), то фармацевт должен связаться по телефону с врачом. Если взаимодействие относится ко второму классу (отдаленная реакция), то фармацевту следует сделать предупредительную запись и внести предложения по изменению назначения. Эти документы оставляют в рецептурной коробке врача.
Примером современного подхода к предупреждению несовместимости является стабилизация порошков, содержащих кислоту ацетилсалициловую, димедрол, кислоту аскорбиновую и кальция лактат («Антигриппин»), В результате взаимодействия кислоты аскорбиновой с димедролом и кальция лактатом порошки при хранении отсыревают и изменяют окраску. При добавлении аэросила порошки пригодны для применения в течение 2 мес. Путем раздельного гранулирования кислоты аскорбиновой и остальных компонентов удалось продлить срок годности «Антигриппина» в форме таблеток до 1 года.
Кроме того, целесообразно распространить на все лекарственные формы запрещение изготовления инъекционных растворов при отсутствии данных о химической, совместимости входящих ингредиентов (приказ Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г.).
Развитие исследований в области фармацевтиче-
ске^несовместимости связано с углубленным изучением сущности, количественной характеристики и биа- фармацевтической оценки процессов взаимодействия лекарственных и вспомогательные веществ. В этих исследованиях должны использоваться современные физико-химические методы анализа (спектрофотомет- рия, различные виды хроматографии и т. д.). Особое внимание следует уделять изучению совместимости многокомпонентных смесей инъекционных растворов, применяемых при интенсивной терапии различных заболеваний. Для преодоления фармацевтической несовместимости необходимо разрабатывать новые способы их преодоления, использовать более эффективные
стабилизаторы, эмульгаторы, растворители, специальные упаковки и т. д.
Контрольные вопросы
Какова сущность понятий: фармацевтическая несовместимость; фармакологическая несовместимость; нерациональные прописи; потенциальная несовместимость?
Какие причины обусловливают возникновение несовместимости?
Каковы обязанности провизора-технолога при поступлении рецепта, содержащего несовместимые ингредиенты?
Как классифицируют несовместимость? Приведите примеры каждого вида несовместимости.
В каких случаях нерастворимость лекарственных веществ рассматривается как несовместимость? Приведите примеры.
Каким образом можно предотвратить несовместимость, обусловленную несмешиваемостью ингредиентов? Приведите примеры.
Каковы причины отсыревания и расплавления сложных порошков? Приведите примеры.
Каким образом классифицируют химическую несовместимость? Приведите примеры каждого вида.
Каковы причины образования осадков в жидких лекарственных формах? Приведите примеры.
В каких случаях несовместимость обусловливается выделением газообразных веществ? Приведите примеры.
Какие факторы влияют на совместимость или несовместимость ингредиентов в сложных препаратах? Приведите примеры.
Какими способами можно предотвратить несовместимость? Приведите примеры.
Каковы основные направления развития исследований в области фармацевтической несовместимости?