Глава 11

СТАНДАРТНЫЕ РАСТВОРЫ И ИХ РАЗБАВЛЕНИЕ

1. СТАНДАРТНЫЕ РАСТВОРЫ

Стандартные фармакопейные растворы (жидко­сти) — это водные растворы некоторых лекарственных веществ (кислот, щелочей, солей, формальдегида и др.) в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ. Эти жидкости готовят обычно на фармацевтических производствах ПО «Фармация» или в заводских условиях. Аптеки полу­чают их в готовом виде.

В рецептах могут выписываться стандартные жид­кости и растворы иной концентрации. Стандартные растворы легко смешиваются с водой, поэтому приго­товление растворов иной концентрации не представля­ет каких-либо трудностей и фактически сводится к разбавлению стандартных жидкостей водой. Но расче­ты по разбавлению стандартных жидкостей имеют свои особенности. Они проводятся в соответствии с указаниями ГФ, разъяснениями Фармакопейного ко­митета при Минздраве СССР, а также положениями «Инструкции по изготовлению жидких лекарств массо­объемным методом» (Приказ Минздрава СССР № 412 от 23.05.72 г.^I). Для удобства усвоения материала целесообразно стандартные растворы (жидкости) раз­делить на 3 группы:

1. кислота хлористоводородная (раствор водорода хлорида) в виде 2 фармакопейных растворов Acidum

hydrochloricum 24,8—25,2 % и Acidum hydrochloricum dilutum 8,2—8,4 %;

2. раствор аммиака (Liquor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum) 9,5—10,5 % и кислота уксусная (Acidum aceticum) 98 % и 30 %;

3. стандартные жидкости, имеющие 2 названия (условное и химическое).

Условное Химическое

Liquor Burovi ' Solutio Aluminii subacetatis

(жидкость Бурова) 7,6—9,2 %

(7,6—9,2 % раствор алюминия ацетата основного)

Liquor Kalii acetatis Solutio Kalii acetatis 33—35 %

(жидкость калия ацетата) (33—35 % раствор калия аце­

тата)

Perhydrolum Solutio Hydrogenii peroxydi con-

(пергидроль) centrata 27,5—30,1 %

(27,5—30,1 % раствор перокси­да водорода концентрирован­ный) * Formalinum Solutio Formaldehydi (формалин) 36,5—37,5 % (36,5—37,5 %

раствор формальдегида)

2. ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ

СТАНДАРТНЫХ ЖИДКОСТЕЙ

Изготовление растворов кислоты хлористоводород­ной (раствора водорода хлорида). Растворы кислоты хлористоводородной предназначены в основном для внутреннего применения в форме капель и микстур при недостаточной кислотности желудочного сока. В связи с тем что ее назначают как взрослым, так и детям, способы выписывания и концентрация кислоты хлористоводородной могут быть различными. Поэтому расчеты, связанные с изготовлением этих растворов, требуют особого внимания. В соответствии с указа­ниями ГФ во всех случаях, когда выписана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, отпускают Acidum hydrochloricum dilutum 8,2—8,4 %.

Rp.: Acidi hydrochlorici 2 ml Aquae destillatae 150 ml

M. D. S. По 25 капель в ¹ /4 стакана воды перед едой

В подставку отмеривают :50 мл воды, затем 2 мл кислоты хлористоводородной -^ценной и взбалты-

вают. Процеживают через ватный тампон во флакон и оформляют.

Если выписан раствор кислоты хлористоводородной с обозначением концентрации для внутреннего употре­бления, то для изготовления этого раствора' исполь­зуют также Acidum hydrochloricum dilutum 8,2—8,4 %₍ принимая ее при расчетах за единицу (100 %).

Rp.: Solutionis Acicli hydrochlorici 3 % — 100 ml

D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день перед едой

В подставку отмеривают 97 мл воды, затем 3 мл кислоты хлористоводородной разведенной, взбалты­вают, процеживают во флакон и оформляют.

Однако при таком способе изготовления микстур, как показала практика, возможны ошибки. Для обес­печения более' точного изготовления растворов, содер­жащих кислоту хлористоводородную разведенную, аптекам предложено использовать заранее приготов­ленный 10% (1:10) концентрат этой кислоты^I. Соот­ветственно для изготовления микстур по предыдущему рецепту необходимо взять 70 мл воды и 30 мл раст­вора кислоты хлористоводородной разведенной (1:10).

Acidum hydrochloricum 24,8—25,2 % применяют только для наружных целей, в частности при изготов­лении жидкости Демьяновича, которая состоит из

2. растворов: № 1 if 2.

№ 1 Solutio Natrii thiosulfatis 60 % 100 mi Наружное

№ 2 Solutio Acidi hydrochlorici 6 % 100 ml Наружное

Эти растворы предназначены для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на спо­собности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и серы диоксид, обладающие про- тивопаразитарным действием.

Для изготовления раствора № 2 следует взять 94 мл воды и 6 мл 24,8—25,2 % кислоты хлористово­дородной. Этот раствор можно приготовить и из ки­слоты хлористоводородной разведенной, но взять ее

следует в 3 раза больше, т. е. 18 мл, а воды соответ­ственно — 82 мл.

Изготовление растворов аммиака и кислоты уксус­ной. В отличие от кислоты хлористоводородной расче­ты растворов аммиака и кислоты уксусной всегда од­нозначны. Вне зависимости от способа применения при изготовлении растворов этих стандартных жидко­стей в расчетах всегда исходят из фактического содер­жания в них действующих веществ. Расчет ведут по формуле разведения:

в

где х — объем стандартной жидкости, мл; у — объем приготавливаемого раствора, мл; В — требуемая кон­центрация раствора, %; А — фактическая концентра­ция стандартной жидкости, %.

Rp.: Solutionis Ammonii caustici 1 % 300 ml D. S. Для обработки рук

В подставку отмеривают 270 мл воды, затем 30 мл 10 % раствора аммиака, процеживают через ватный тампон и оформляют.

Изготовление растворов стандартных жидкостей, имеющих два названия^ Эта группа стандартных жид­костей самая многочисленная, причем почти все жид­кости, за исключением калия ацетата, предназначены исключительно для наружного применения в виде при­мочек, полосканий, смазываний, спринцеваний. По-

• скольку эти стандартные жидкости имеют два назва- . ния, то в рецептах они могут быть выписаны или под условным, или под химическим названием. В зависи­мости от этого и подход к расчетам должен быть различным.

Если растворы выписаны под условным названием (жидкость Бурова, жидкость калия ацетата, перги­дроль, формалин), то при расчетах стандартные жид­кости принимают за единицу (100 %).

Rp.: Solutionis Liquoris Burovi 10 % — 200 ml D. S. Примочка для руки

J

В подставку отмеривают 180 мл воды, 20 мл жид­кости Бурова, процеживают через ватный тампон во флакон и оформляют.

В том случае, если растворы выписаны под хими­ческим названием (раствор алюминия ацетата основ­ного, калия ацетата, пероксида водорода, формальде­гида), то при расчетах исходят из фактического содержания действующих веществ в стандартных жид­костях. Расчет ведут по формуле разбавления.

Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 10 % 200 ml D. S. Для смазывания десен

Прописанный раствор может быть приготовлен только из пергидроля — 30 % раствора водорода пе­роксида. В подставку отмеривают 133,4 мл воды, затем 66,6 мл пергидроля, процеживают во флакон и оформ­ляют.

Если в рецепте прописан Solutio Hydrogenii pero­xydi без обозначения концентрации, то в соответствии с ГФ следует отпустить Solutio Hydrogenii peroxydi diluta 3 %.

Контрольные вопросы

1. Что такое стандартные растворы? Дайте определение и крат­кую характеристику. Приведите примеры.

2. Аптека получила со склада 2 л 8,3 % кислоты хлористоводород­ной. Сделайте расчеты по приготовлению из нее раствора 1:10 кислоты хлористоводородной для бюреточной установки.

3. Сопоставьте расчеты, связанные с разведением кислоты хлористо­водородной и кислоты уксусной. Из сопоставления сделайте вы­воды. Приведите примеры.

4. Какие стандартные растворы могут быть выписаны под двумя названиями (условным и химическим)? Каков подход к их раз­бавлению в том и другом случае?

Г л а в а 12

ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (МИКСТУР)

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЮРЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ

Для изготовления жидких лекарственных препара­тов с использованием бюреточной системы необходи­мы:!) набор измерительных приборов; 2) концентри­рованные растворы для бюреточной установки; 3) при­менение специальных расчетов.

Набор измерительных приборов (аптечные бюрет­ки, пипетки), их устройство и правила эксплуатации изложены в главе 7.

1. ИЗГОТОВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ

РАСТВОРОВ ДЛЯ БЮРЕТОЧНОЙ УСТАНОВКИ

Изготовление концентрированных растворов для бюреточной установки регламентируется указаниями ГФ XI и «Инструкцией по приготовлению жидких ле­карств весоо^ъемным методом» (приказ Минздрава СССР № 4Jjot 23.05.72 г.). Концентрированные раст­воры для бюреточной установки готовят з массообъем­ной концентрации. Это растворы лекарственных ве­ществ в определенно больших концентрациях и коли­чествах (от 1 до 5 л) по отношению к выписанным в рецепте. Количество растворов определяют потреб­ностями аптеки.

Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с изготовлением микс­тур из сухих веществ: способствует повышению каче­ства готовых лекарственных препаратов, так как кон­центрированные растворы подвергают количественно­му анализу и при необходимости их укрепляют или разбавляют; облегчает работу ассистента; ускоряет отпуск лекарственных препаратов больным, т. е. повы­шает производительность труда. Номенклатуру кон­центрированных растворов определяют запросами индивидуальной рецептуры аптек. В «Инструкции» приведен примерный перечень концентрированных растворов и галеновых препаратов, рекомендуемый для отмеривания из бюреток и пипеток.

При изготовлении концентрированных растворов избегают получения концентраций, близких к насы­щенным, так как при понижении температуры раство­ра возможно выпадение в осадок растворенного ве­щества. В связи с тем что растворы готовят в объемах больших, чем требуется по рецепту, их хранят некото­рое время в аптеке. Во избежание размножения ми­кроорганизмов растворы необходимо готовить в асеп­тических условиях на свежеперегнанной воде дистил­лированной. Все вспомогательные материалы и посуду для хранения растворов предварительно стерилизуют. Растворы фильтруют и хранят в хорошо укупоренных бутылях в защищенном от света месте при темпера­туре 18—22 °С. Бутыли снабжают этикеткой с указа­нием наименования раствора, его концентрации, номе­ра серии, даты изготовления и номера анализа. Изме­нение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов в процессе хранения являются признаками их непри­годности.

Сроки хранения растворов приводятся в «Инструк­ции». Если раствор является средой для размножения микроорганизмов, то срок его хранения невелик, на­пример 5 % и 20 % растворы глюкозы хранят в тече­ние 2 сут. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 % и 50 % срок его хранения увеличи­вается до 10 сут, так как повышение осмотического давления раствора снижает условия выживания микроорганизмов.

В связи с тем что от качества концентрированных растворов (количественного содержания лекарствен­ных веществ и т. д.) зависит правильное изготовление микстур, концентрированные растворы после их изго­товления проверяют на идентичность, прозрачность и количественное содержание действующих веществ. При несоответствии концентрации раствора требуемой, а это наблюдается, если лекарственное вещество ги­гроскопично (например, натрия бромид), раствор укрепляют. В некоторых случаях требуется разбавле­ние раствора. При изготовлении растворов более 4 % концентрации следует учитывать объем, занимаемый лекарственным веществом.

При отсутствии в аптеке мерной посуды проводят соответствующие расчеты с учетом коэффициента увеличения объема или плотности растворов. Напри­мер, при изготовлении 1000 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида возможны три варианта: 1) в мерную колбу отвешивают 200,0 г натрия бромида и в асеп­тических условиях объем раствора доводят свежепере- гнанной водой дистиллированной до 1000 мл; 2) при отсутствии мерной посуды раствор готовят по массе, сохраняя массообъемную концентрацию. Необходимо учесть плотность раствора, т. е. массу 1 мл, равную для приведенного примера 1,1488 г/мл. Масса 1000 мл раствора будет равна 1148,8 г, следовательно, воды для изготовления раствора необходимо взять 949 мл (1148,8—200); 3) есЛи учесть коэффициент увеличения объема, т. е. объем, занимаемый 1,0 г лекарственного вещества при растворении, равный для приведенного

примера 0,25 мл/г, то объем, занимаемый 200,0 г натрия бромида, будет равен 50 мл, а воды для изго­товления раствора необходимо взять 950 мл (1000— 50). После проведения расчетов использования мерной посуды не требуется. Коэффициенты увеличения объема и плотность растворов имеются в «Инструкции по изготовлению лекарств массообъемным методом».

Концентрацию растворов после изготовления опре­деляют рефрактометрически — по показателю прелом­ления растворов по отношению к воде и сравнивают с нормами отклонений, допустимыми приказом Мин­здрава СССР № 382 от 02.09.61 г., которые могут быть при концентрации до 20 %±2 % (т. е. 19,6—20,4 %), более 20 % ± 1 % (например, для 30 % раствора — от 29,7 до 30,3 %). Предположим, что в приведенном примере получен 19 % раствор натрия бромида вместо 20 % раствора, что не соответствует нормам приказа № 382. В этом случае раствор необходимо укрепить, добавив лекарственное вещество, количество которого рассчитывают по формуле:

100 d — Ь '

•

где х — количество лекарственного вещества, необхо­димое для укрепления раствора, г; d — плотность рас­твора требуемой концентрации, г/мл; А — объем рас­твора, который необходимо приготовить, мл; Ь — нужная концентрация раствора, %; с — фактическая концентрация раствора, %.

В приведенном примере:

где х — количество воды, необходимое для разбавле­ния раствора, мл; А — объем раствора, который необ­ходимо приготовить, мл; b — нужная концентрация раствора, %; с—фактическая концентрация рас­твора, %.

В приведенном примере

х = 1000 2Q^ ⁼ 50 мл.

Теоретическая концентрация раствора после до­бавления 50 мл воды составит 20 %, так как в 1050 мл раствора будет содержаться 210,0 г натрия бромида. После разбавления раствор снова фильтруют и анали­зируют.

2. ИЗГОТОВЛЕНИЕ МИКСТУР

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ

РАСТВОРОВ И РАСТВОРЕНИЕМ СУХИХ ВЕЩЕСТВ.

ПРИМЕНЕНИЕ СПЕЦИАЛЬНЫХ РАСЧЕТОВ

Как указывалось в начале раздела, изготовление жидких лекарственных препаратов с использованием бюреточной системы предполагает применение специ­альных расчетов. В этих случаях необходимо опреде­лять общий объем микстуры, рассчитывать количество воды и концентрированных растворов, отмеривать воду, концентрированные растворы, экстракционные препараты.

Общий объем микстуры определяют по прописи рецепта суммированием объемов жидких ингредиен­тов: воды, растворов лекарственных веществ, пропи­санных в рецепте, экстракционных препаратов и др. Количество сухих веществ при определении общего объема в расчет не принимают.

При изготовлении микстуры в первую очередь во флакон отмеривают воду, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ и затем концентрированные растворы лекарственных веществ в порядке их выписывания в рецепте.

Rp.: Codeini 0,15

Natrii bromidi 3,0

Ciffeini-natrii benzoatis 0,6

Aquae destillatae 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры по рецепту — 200 мл, кон­центрированных растворов: кодеина (1:100) — 15 мл; натрия бромида (1:5) — 15 мл; кофеина-бензоата натрия (1:10) —6 мл; воды 164 мл, т. е. 200—(15 + -f-15 + б). Во флакон темного стекла (натрия бро­мид — светочувствительное вещество) отмеривают 164 мл воды дистиллированной, 15 мл раствора кодеи­на (список Б, так как он приравнен к наркотическим веществам), 6 мл раствора кофеина-бензоата натрия (список Б) и 15 мл раствора натрия бромида (в по­рядке выписывания в реценте).

Контрольный талон (паспорт) N Дата

Aquae destil 1 atae 164 rrj 1 Solutionis Codeini¹ 1 :100 15 ml Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 1:100 6 ml Solutionis Natrii bromidi 1,5 % ml

Общий объем 200 мл Приготовил Проверил Отпустил

Обратная сторона контрольного талона (паспорта)

Расчеты:

Концентрированного раствора кодеина 1:100 — 15 мл Концентрированного раствора кофеина-бензоата натрия 1:10 —- 6 мл

Концентрированного раствора натрия бромида 1:5—15 мл Воды 200— (15 + 15 + 6) = 164 мл Общий объем 200 мл

' Концентрат кодеина для пнпетки (приказ № 412).

Если в рецепте выписаны экстракционные препа­раты, то кроме особенностей, указанных ранее, при определении общего объема следует знать, что экст­ракционные препараты добавляют в микстуру в по­следнюю очередь. При добавлении этанольных раство­ров к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ. Если экстракционные препараты добав­ляют в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора происходит с резким изме­нением концентрации этанола, в результате чего об­разуется много центров кристаллизации, взвесь — мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривают в первую очередь и к ним до­бавляют водный раствор, то замена растворителя происходит медленно, центров кристаллизации образу­ется меньше, осадок — хлопьевидный. В последнюю очередь отмеривают экстракционные препараты, при­готовленные на этаноле более высокой концентрации, чтобы испарение последнего происходило в наимень­шем количестве.

Rp.: Kalii bromidi 4,0

Tincturae Convallariae 6 ml

Adonisidi 5 ml

Aquae destillatae 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры — 211 мл (200 + 5 + 6), концентрированного раствора калия бромида (1:5) — 20 мл, воды 180 мл (200—20). Во флакон темного сте­кла отмеривают 180 мл воды дистиллированной, 20 мл раствора калия бромида, 5 мл адонизида (концен­трация этанола — не менее 18 %), 6 мл настойки лан­дыша (концентрация этанола — 70 %).

Если в рецепте указано «до определенного объе­ма», то количество экстракционных препаратов, сиро­па сахарного, капель нашатырно-анисовых, эликсира грудного, выписанных в рецепте, включают в объем водного раствора.

Rp.: Kalii bromidi 4,0

Tincturae Convallariae 6 ml

Adonisidi 5 ml

Aquae destillatae ad 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры — 200 мл, концентриро­ванного раствора калия бромида (1:5) —20 мл, воды

168. мл, т. е. 200 — (20 + 6 + 5). Технология миксту­ры аналогична представленной по предыдущему ре­цепту. Часто в рецентах выписывают капли нашатырно­анисовые, имеющие состав:

Масла анисового 2,81 г

Раствора аммиака 15 мл

Этанола до 100 мл

При добавлении капель нашатырно-анисовых в микстуру следует избегать их попадания на стекло

флакона и хранения на холоде. Иначе возможно обра­зование белых подтеков на стекле и образование осад­ка за счет того, что выкристаллизовывается анетол из масла анисового. Капли нашатырно-анисовые при добавлении к микстуре образуют тонкую эмульсию, поэтому возможно два варианта их введения — в последнюю очередь осторожно в центр флакона, избе­гая попадания на стекло или к части приготовленной микстуры, которую затем переносят в отпускной фла­кон.

Сироп сахарный и другие сиропы выписывают в рецепте по объему, но дозировать их можно по массе, учитывая плотность— 1,3 г/мл. Например, если в ре­цепте выписано 10 мл сиропа сахарного, то можно взять его по массе — 13,0 г.

При изготовлении микстур возможны случаи, когда в аптеке отсутствуют концентрированные растворы лекарственных веществ. Условно микстуры, содержа­щие лекарственные вещества в сухом виде, принято делить на две группы: составляющие до 4 и более 4 % от общего объема микстуры. Если лекарственное ве­щество входит в микстуру в количестве до 4 %, то объем, занимаемый им при растворении, незначителен (не превышает норм отклонений, предусмотренных приказом Минздрава СССР № 382 от 02.09.61 г.) и поэтому при расчете воды может не учитываться.

Rp.: Solutionis Kalii bromidi 2 % 200 ml Chlcrali hydrati 1,0 Sirupi simplicis 10 ml

M. D. S: По 1 столовой ложке 2 раза в день

Общий объем микстуры — 210 мл. Хлоралгидрат в общем объеме микстуры составляет 0,47% (1,0 г в 210 мл). Легко доказать, что объем, занимаемый хло­ралгидратом при растворении, не превысит норм при­каза Минздрава СССР № 382, который предусматри­вает для объема более 200 мл отклонение ± 1 %, т. е. для 210 мл ± 2,1 мл. При растворении хлоралгидрата (коэффициент увеличения объема которого равен 0,76 мл/г) объем изменится на 0,76 мл, т. е. менее 2,1 мл. Концентрированного раствора калия бромида (1:5) —20 мл, воды дистиллированной— 180 мл. В подставке в 180 мл воды дистиллированной раство­ряют 1,0 г хлоралгидрата, процеживают во флакон темного стекла, добавляют 20 мл концентрированного

раствора калия бромида и 10 мл (или 13,0 г) сиропа сахарного.

В том случае, если лекарственное вещество входит в микстуру в количестве более 3)%, то объем, занима­емый им при растворении, значителен (превышает нормы отклонений, предусмотренных приказом Мин­здрава СССР № 382), и поэтому при расчете воды его следует учитывать.

Rp.: Kalii iodidi

Natrii bromidi ana 5,0 Glucosi 15,0

Aquae destillatae 180 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

Общий объем микстуры — 180 мл. Глюкоза в об­щем объеме микстуры составляет 8,3 % (15,0 в 180 мл). Приказ Минздрава СССР № 382 предусма­тривает для объема до 200 мл отклонение ±3,6 мл. При растворении глюкозы, коэффициент увеличения объема которой равен 0,65 мл/г, объем изменится на 9,75 мл (0,65 мл/г-15 г), что больше допустимого отклонения, которое составляет 3,6 мл.

Для изготовления микстуры следует отмерить кон­центрированных растворов калия йодида (1:5) и на­трия бромида (1:5) —по 25 мл, 120 мл воды дистил­лированной, т. е. 180 — (25 + 25 + 9,75). В подставке в 120 мл воды дистиллированной растворяют 15,0 г глюкозы, процеживают во флакон темного стекла, добавляют 25 мл раствора калия йодида и 25 мл рас­твора натрия бромида.

В некоторых случаях в рецепте могут быть выпи­саны лекарственные вещества в сухом виде, порознь в количестве менее J %, а в сумме в количестве более 3 %, поэтому при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных ве­ществ.

Rp.: Kalii iodidi

Natrii bromidi ana 5,0 Glucosi 6,0

Aquae destillatae 180 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день

В отличие от предыдущего рецепта при изготовле­нии микстуры в аптеке отсутствует концентрированный раствор калия йодида и глюкозы, содержание которых в общем объеме микстуры — 180 мл составляет соот­ветственно в процентах — 2,8 и 3,3, в сумме — 6,1 %. Коэффициенты увеличения объемов калия йодида —

0. 35.мл/г, глюкозы — 0,65 мл/г. Для изготовления микстуры следует отмерить концентрированного раст­вора натрия бромида (1:5) —25 мл, воды дистилли­рованной— 150 мл, т. е. 180 — (25 + 0,35-5 + + 0,65-6).

В подставке в 150 мл воды дистиллированной раст­воряют 6,0 г глюкозы и 5,0 г калия йодида, процежи­вают во флакон темного стекла, добавляют 25 мл рас­твора натрия бромида.

Если растворителем является вода ароматная (мятная, укропная), то не разрешается использовать концентрированные растворы лекарственных веществ (во избежание уменьшения количества воды аромат­ной, так как она является лекарственным препара­том).

Rp.: Glucosi 5,0

Natrii bromidi 2,0

Aquae Menthae 200 ml

Tincturae Convallariae 15 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры — 215 мл. В подставке в 200 мл воды мятной растворяют 5,0 г глюкозы и 2,0 г натрия бромида, процеживают во флакон темного стекла, отмеривают 15 мл настойки ландыша.

Оценку качества микстур проводят по тем же по­казателям, что и растворов (см. главу 10).

Контрольные вопросы

0. Как обосновать выбор измерительных приборов в технологии микстур?

1. Каковы преимущества использования концентрированных раст­воров в технологии микстур по сравнению с применением сухих лекарственных веществ?

2. Как обосновать необходимость укрепления или разбавления кон­центрированных растворов, используемых в технологии микстур?

3. Как обосновать последовательность отмеривания воды, концент­рированных растворов, экстракционных препаратов в технологии микстур?

4. Как объяснить необходимость использования коэффициента уве­личения объема при изготовлении микстур, содержащих сухие лекарственные вещества в количестве более 4 %?

5. Как объяснить, почему не используют концентрированные рас­творы, содержащие воду ароматную, в технологии микстур?

6. В связи с чем может возникнуть ошибка при определении об­щего объема микстуры?

РАСТВОРЫ НЕВОДНЫЕ

13.!. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕВОДНЫХ

РАСТВОРОВ

Растворы лекарственных веществ в неводных раст­ворителях — растворы неводные — это жидкие лекар­ственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в кото­рых являются ионы и молекулы. Применение невод­ных растворителей при изготовлении растворов обу­словлено главным образом тем, что многие лекарст­венные вещества не растворяются в воде. Неводные растворы обычно предназначены для наружного при­менения: смазывания слизистых оболочек, обтираний кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха. Значительно реже они применяются внутрь и для ингаляций.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным: соот­ветствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта, полнота растворения лекарственных веществ, отсутствие механических включений, соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному, стабильность при хранении.

Лекарственные вещества, входящие в состав не­водных растворов, относятся к различным фармаколо­гическим группам, это в основном антисептики, мест­ные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие средства.

Растворители для неводных растворов принято делить яа летучие и нелетучие. К летучим раствори­телям относятся этанол, эфир, хлороформ, в аптечных условиях наиболее широко используют этанол. В каче­стве нелетучих растворителей применяют глицерин, масла жирные, масло вазелиновое, в последние го­ды— димексид, полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), си­ликоны. В настоящее время наметилась тенденция использования в технологии растворов комбинирован­ных растворителей: этанола с глицерином, глицерина с димексидом, водой и т. д. Это позволяет сочетать в одной лекарственной форме несколько лекарственных веществ с различной растворимостью, а также исполь-

V 206 ' ⁴

зовать неводные растворители одновременно для ока­зания лечебного действия и в качестве вспомогатель­ных веществ.

Простота изготовления, разнообразие способов назначения, стабильность неводных растворов (более высокая, чем водных) обусловили их широкое приме­нение в современной рецептуре аптек.

2. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Качество неводных растворов, а также выбор тех­нологических приемов их изготовления во многом определяются физико-химическими свойствами раст­ворителей. Отличаясь друг от друга химической струк­турой, наличием и количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, неводные растворители обладают различной растворяющей спо­собностью по отношению к лекарственным веществам. Соответственно они характеризуются различной ста­бильностью, степенью химической и фармакологиче­ской индифферентности и в большей или меньшей степени отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям лекарственных препаратов.

1. Летучие растворители

Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) — спирт этиловый С2Н5ОН можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не абсолютный этанол, а водно-спир­товые растворы различной крепости. Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилит­ров абсолютного этанола в данном растворе при тем­пературе 20 °С.

В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethy­licus 95 %» и «Spiritus aethylicus 90 %, 70 % et 40 %».

Этанол представляет собой прозрачную, бесцвет­ную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С. В этаноле легко растворяются неполярные вещества: органиче­ские кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Так, масло касторовое очень легко растворяется в безвод­ном (абсолютном) этаноле, 85 % этанол растворяет около 10 % касторового масла, 70 % этанол — только 1 %, а 40 % этанол практически не растворяет масло касторовое.

Этанол легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; обладает бактерио- статическими и бактерицидными свойствами в зависи­мости от концентрации раствора.

В то же время применение этанола в качестве растворителя ограничено. Это объясняется его фарма­кологической неиндифферентностью (обладает нарко­тическим действием), способностью к окислению (на­личие в молекуле гидроксильной группы), дегидрати­рующими свойствами.

Учитывая летучесть этанола и легкую воспламе­няемость, его хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня.

Хлороформ (Chloroformium) — трихлорметан СНС1з — бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических раствори­телях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало раст­ворим в воде и не смешивается с глицерином. Соот­ветственно в хлороформе хорошо растворяются ле­карственные вещества, нерастворимые или мало рас­творимые в воде: кислота бензойная, бутадион, кам­фора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Хлороформ, как все галогенпроизводные, обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам (список Б). Поэтому его применение ограничено. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбина­ции с каким-либо основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Более широко хлороформ используется в технологии линиментов. 'В отличие от этанола хлороформ дозируют по массе. Хранят в хо­рошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищен­ном от света месте.

Эфир медицинский (Aether medicinalis) — эфир диэтиловый С2Н5—О—С2Н5 — бесцветная, про­зрачная, легковоспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфир­ными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом — в нем растворяются те же лекарственные вещества и при­мерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Так же, как хлороформ, эфир оказывает наркотиче­ское действие, относится к списку Б, в неводных рас­творах используется довольно редко и только в комби­нации с другими растворителями, дозируют его по массе.

В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при изготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве колло­дия (Collodium). Последний представляет собой спиртоэфирный раствор коллоксилина. Характерным свойством коллодия является способность к высыха­нию с образованием тонкой прозрачной пленки. На этом свойстве основано применение коллодия для закрепления хирургических повязок, покрытия неболь­ших ран. Широкое применение находит коллодий эла­стический (Collodium elasticum), который готовят путем смешивания 94 частей коллодия и 3 частей ма­сла касторового. Его применяют в основном для изго­товления мозольных жидкостей различного состава.

Легкая воспламеняемость эфира, взрывоопасность смеси его паров с воздухом требуют строгого соблю­дения техники безопасности. Хранят эфир медицин­ский в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.