- •Глава 1 Актуальные вопросы этиологии, диагностики и лечения
- •Глава 2 материалы и методы исследования …………………... 44
- •Глава 3 результаты исследования ………………………….……… 54
- •3.5 Этиология онихомикоза стоп ………………………….…………………. 58
- •Глава 1 Актуальные вопросы этиологии, диагностики и лечения онихомикоза, обусловленного недерматомицетами (обзор литературы)
- •1.1 Этиология онихомикоза стоп
- •1.2 Этиология онихомикоза кистей
- •1.3 Лабораторная диагностика онихомикоза
- •1.4 Типы поражения ногтевых пластин при онихомикозе
- •1.5 Факторы риска развития онихомикоза
- •1.6 Чувствительность микромицетов – возбудителей онихомикоза in vitro
- •1.7 Лечение онихомикоза
- •Глава 2 материалы и методы исследования
- •2.1 Общая характеристика исследования
- •2.2 Характеристика обследованных больных
- •2.3 Клинико-лабораторные и инструментальные исследования
- •2.4 Микологическое исследование
- •2.5 Методология оценки чувствительности возбудителей онихомикоза к антимикотическим препаратам
- •2.6 Лечение больных онихомикозом
- •2.7 Методы статистического анализа полученных данных
- •Глава 3 результаты исследования
- •3.1 Демографическая характеристика обследованных больных с онихомикозом стоп
- •3.2 Результаты лабораторных исследований крови больных онихомикозом, получавших лечение
- •3.3 Сопутствующие заболевания у больных онихомикозом, получавших лечение
- •3.4 Результаты микологического обследования больных
- •3.5 Этиология онихомикоза стоп
- •3.6 Этиология онихомикоза кистей у больных, получавших лечение
- •3.7 Клинические особенности типов изменения ногтевых пластинок при онихомикозе стоп
- •3.8 Изучение in vitro чувствительности недерматомицетов к антимикотическим препаратам
- •3.9 Клинические варианты типов поражения ногтевых пластинок стоп
- •3.10 Клиническая характеристика поражения ногтей кистей у больных онихомикозом
- •3.11 Факторы риска развития онихомикоза стоп
- •3.12 Факторы риска развития онихомикоза кистей
- •3.13 Оценка эффективности комплексного лечения онихомикоза стоп и кистей
- •3.14 Клинические случаи онихомикоза, обусловленного недерматомицетами
- •3.14.1 Клинический случай онихомикоза стоп, обусловленный Fusarium sp.
- •3.14.2 Клинический случай онихомикоза стоп, обусловленный Candida dubliniensis.
- •3.15 Алгоритм лечения онихомикоза, обусловленного недерматомицетами
- •Глава 4 заключение
3.12 Факторы риска развития онихомикоза кистей
При обследовании 22 больных с онихомикозом кистей установлено, что не зависимо от этиологии, основным фактором риска была травма ногтей – 77%
(90% – при онихомикозе, обусловленном дрожжами, 64% – при онихомикозе, вызванном дерматомицетами, таблица 20).
Таблица 20 – Факторы риска развития онихомикоза кистей в зависимости от
категории возбудителя.
Факторы
риска
(количество
больных)
Дерматомицеты
Дрожжевые
Нитчатые
недерматомицеты
Глюкокортикостероиды
(n=3)
2
(18%)
1
(10%)
0
Иммуносупрессоры
(n=0)
0
0
0
Сахарный
диабет
2типа
(n=2)
2
(18%)
0
0
Генетическая
предрасположенность
(n=0)
0
0
0
Нарушение
периферического
кровоснабжения
(n=0)
0
0
0
Травма
(n=17)
7
(64%)
9
(90%)*
1
(100%)
Всего:
(n=22)
11
(100%)
10
(100%)
1
(100%)
Установлено, что травма ногтевой пластины (χ2=9,9; df=1; р=0,02) была стастистически достоверным фактором риска развития онихомикоза кистей, обусловленного дрожжевыми организмами. Среди остальных факторов риска достоверных различий не выявлено.
3.13 Оценка эффективности комплексного лечения онихомикоза стоп и кистей
Комплексная терапия включала применение системных, топических этиотропных препаратов – (5% раствора аморолфина и апппаратной оработки ногтей) на подчищенные ногтевые пластинки. В качестве системных антимикотиков применяли 3 препарата: тербинафин, флуконазол, итраконазол по стандартным схемам.
В таблицах 21 а и 21 б представлены результаты комплексного лечения онихомикоза стоп (группа I и II).
76
Таблица 21 а – Результаты комплексного лечения онихомикоза стоп, обусловленного дерматомицетами.
Возбудитель Эффективность лечения |
Микромицеты* (n =143) |
Дерматомицеты (n = 80) |
|
Тербинафин 250 мг/сут. 12 нед. |
Тербинафин 250 мг/ сут. 12 нед. |
р |
|
Группы |
I |
II |
|
Срок оценки, в неделях |
24 |
24 |
|
Микологическая |
125 (87%) |
78 (97,5%) |
<0,05 |
Клиническая |
114 (79%) |
76 (95%) |
<0,01 |
Полная |
96 (67%) |
(92,5%) |
<0,001 |
Примечание: * – микроскопия «+», посев «-».
Таблица 21 б – Результаты комплексного лечения онихомикоза стоп, обусловленного недерматомицетами.
Возбудитель Эффективность лечения |
Дрожжи (n = 18) |
Нитчатые микромицеты (n = 13) |
||
Флуконазол 150 мг 6 мес. |
Флуконазол 150 мг 6 мес. |
Итраконазол 400 мг 3 пульса |
Итраконазол 400 мг 3 пульса |
|
Группы |
III |
III |
IV |
IV |
Срок оценки, в неделях |
24 |
72 |
24 |
72 |
Микологическая |
16 (88%) |
16 (88%) |
10 (77%) |
11 (85%) |
Клиническая |
13 (72%) |
15 (83%) |
8 (61%) |
11 (85%) |
Полная |
10 (55%)* |
15 (83%)** |
6 (46%)** |
11 (85%)** |
Примечание: * – p<0,05, ** – p<0,05.
76
Исходя из данных, представленных в таблицах 21 а и 21 б, при комплексном лечении больных онихомикозом стоп, получавших тербинафин, было отмечено, что у больных I группы (n=143) с онихомикозом стоп, подтвержденном только микроскопически, микологическое излечение составило 87%, клиническое излечение – 79% и полное излечение – 67%. У больных II группы (n=80) с онихомикозом стоп, обусловленным дерматомицетами, лечение тербинафином было более эффективным: микологическое излечение составило 97,5% (p<0,05), клиническое излечение – 95% (p<0,01) и полное излечение – 92,5% (p<0,01).
У больных III группы (n=18) с онихомикозом стоп, обусловленным дрожжами, получавших флуконазол, на 24 неделе наблюдения микологическое излечение составило 88%, клиническое – 72% и полное – 55% [18]. На 72 неделе микологическое излечение составило 88%, клиническое и полное излечение –
83% (таблица 21 б). При оценке динамики полного излечения онихомикоза стоп, обусловленного дрожжами, между 24 и 72 неделями по критериям Вилкоксона и Фридмана выявлено достоверное улучшение излеченности (p<0,05).
У больных IV группы (n=13) с онихомикозом стоп, обусловленным нитчатыми недерматомицетами, получавших итраконазол, на 24 неделе наблюдения микологическое излечение составило 77%; клиническое излечение –
61% и полное излечение – 46%, на 72 неделе – микологическое, клиническое и полное излечение составило 85% (таблица 21 б). При оценке динамики полного излечения онихомикоза стоп, обусловленного нитчатыми недерматомицетами, между 24 и 72 неделями по принципу связных выборок выявлено достоверное улучшение излеченности (p<0,05). Результаты лечения в зависимости от вида недерматомицета представлены в таблице 22.
Таблица 22 – Эффективность комплексной терапии онихомикоза, обусловленного нитчатыми недерматомицетами (72 недели).
Вид гриба |
Количество больных |
Количество излеченных |
Fusarium spp. |
4 |
3 |
Aspergillus versicolor |
3 |
3 |
Продолжение таблицы 22
Вид гриба |
Количество больных |
Количество излеченных |
Scopulariosis brevicaulis |
2 |
2 |
Acremonium spp. |
2 |
1 |
Aspergillus nidulans |
1 |
1 |
Aspergillus terreus |
1 |
1 |
Итого |
13 |
11 |
Примечание: эффективность – полная излеченность (микологическое +
клиническое излечение)
Таким образом, эффективность лечения была выше при использовании тербинафина у пациентов с онихомикозом стоп, обусловленным дерматомицетами, подтвержденным культурально. Эффективность лечения (полная) комплексной терапии у больных онихомикозом стоп, обусловленным дрожжами и нитчатыми недерматомицетами, была достоверно выше на 72 неделе наблюдения в сравнении с ранним сроком (24 неделя).
В таблицах 23 а и 23 б представлены результаты комплексного лечения онихомикоза кистей.
Исходя из данных таблиц 23 а и 23 б, при комплексном лечении 46 больных онихомикозом кистей, получавших различные системные антимикотики, было отмечено, что у больных V группы с онихомикозом кистей, подтвержденным только микроскопически, получавших тербинафин (n=24), микологическое излечение составило 96%, клиническое излечение – 71% и полное излечение –
67%. Для больных VI группы с онихомикозом кистей, обусловленным дерматомицетами, получавших тербинафин (n=6), микологическое излечение составило 100%, клиническое излечение – 83% и полное – 83%. Таким образом, эффективность лечения тербинафином (клиническая и полная) была достоверно выше для больных с культурально подтвержденным диагнозом онихомикоза кистей, обусловленного дерматомицетами (р<0,05).
79
Таблица 23 а – Результаты комплексного лечения онихомикоза кистей тербинафином
Возбудитель Эффективность лечения |
Микромицеты* (n =24) |
Дерматомицеты (n = 6) |
|
Тербинафин 250 мг/сут. 6 нед. |
Тербинафин 250 мг/ сут. 6 нед. |
р |
|
Группы |
V |
VI |
|
Срок оценки, в неделях |
24 |
24 |
|
Микологическая |
23 (96%) |
6 (100%) |
>0,05 |
Клиническая |
17 (71%) |
5 (83%) |
<0,05 |
Полная |
16 (67%) |
5 (83%) |
<0,001 |
Примечание: * – микроскопия «+», посев «-».
Таблица 23 б – Результаты комплексного лечения онихомикоза кистей, обусловленного недерматомицетами.
Возбудитель Эффективность лечения |
Дрожжи (n = 14) |
Нитчатые микромицеты (n = 2) |
||
Флуконазол 150 мг 3 мес.* |
Флуконазол 150 мг 3 мес.* |
Итраконазол 400 мг 2 пульса* |
Итраконазол 400 мг 2 пульса* |
|
Группы |
VII |
VII |
VIII |
VIII |
Срок оценки, в неделях |
24 |
72 |
24 |
72 |
Микологическая |
13 (93%) |
12 (86%) |
2 (100%) |
1 (50%) |
Клиническая |
9 (64%) |
12 (86%) |
1 (50%) |
1 (50%) |
Полная |
8 (57%)** |
12 (86%)** |
1 (50%) |
1 (50%) |
Примечание: * + аморолфин, ** – р<0,05.
79
Мы определили эффективность комплексной терапии для лечения онихомикоза, обусловленного дрожжами (флуконазол 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 месяцев – при онихомикозе кистей и 6 месяцев – при онихомикозе стоп
+ аморолфин + регулярная подчистка ногтей), через 1,5 года от начала лечения
(таблицы 24, 25).
Таблица 24 – Эффективность комплексной терапии онихомикоза кистей, обусловленных дрожжами (72 недели).
Вид гриба |
Количество больных |
Количество излеченных |
Candida sp. |
5 |
4 |
Candida lusitaniae |
1 |
1 |
Candida parapsilosis |
4 |
3 |
Candida albicans |
3 |
3 |
Trichosporon mucoides |
1 |
1 |
Итого |
14 |
12 |
Таблица 25 – Эффективность комплексной терапии онихомикоза стоп,
обусловленных дрожжами (72 недели).
Вид гриба |
Количество больных |
Количество излеченных |
Candida sp. |
6 |
5 |
Candida lusitaniae |
1 |
1 |
Candida parapsilosis |
4 |
3 |
Candida albicans |
4 |
3 |
Trichosporon mucoides |
1 |
1 |
Candida dubliniensis |
1 |
1 |
Candida guilliermondii |
1 |
1 |
Итого |
18 |
15 |
Не удалось получить полное излечение 5 пациентов с онихомикозом,
обусловленным Candida spp. У трех из этих пациентов было аутоиммунное заболевание щитовидной железы и у двух – сахарный диабет. Отмечали медленное отрастание ногтей у всех 5 больных.
У больных VII группы (n=14) с онихомикозом кистей, обусловленным дрожжами, получавших флуконазол, на 24 неделе наблюдения микологическое излечение составило 93%, клиническое излечение – 64%, а полное излечение –
57%. На 72 неделе микологическое, клиническое и полное излечение составило
86%, причем полное излечение было достоверно выше по сравнению со сроком 24 недели (р<0,05) (критерий Вилкоксона-Фридмана).
VIII группа больных с онихомикозом кистей, обусловленным нитчатыми недерматомицетами, была малочисленна (n=2). После комплексной терапии итраконазолом через 24 недели и 72 недели полностью был вылечен лишь один пациент.