5. Механические факторы защиты (барьерная функция кожи, слизистых, лимфоузлов). Врожденные механизмы клеточного иммунитета: фагоцитоз, естественные киллеры, дендритические клетки.

Фагоцитоз, опсонины

Фагоцитоз — поглощение фагоцитом корпускул, бакте­рий или крупных макромолекулярных комплексов. Процесс фагоцитоза усиливают опсонины, обволакивающие объект фагоцитоза.

Фагоцитирующие клетки организма подразделяются на макрофаги и микрофаги. Макрофаги – это полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Макрофаги различных тканей вместе с моноцитами крови и костного мозга объединены в систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Процесс фагоцитоза. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоаттрактанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемента (С5а,СЗа) и цитокины. Плазмалемма фагоцита обхватывает бактерии или другие корпускулы и собственные поврежденные клетки. Затем объект фагоцитоза окружается плазмалеммой, и мембранная везикула (фагосома), погружается в цитоплазму фагоцита. Мембрана фагосомы сливается с лизосомой, и фагоцитирован­ный микроб разрушается под действием лизосомальных ферментов, катионных белков дефенсинов, катепсина G, лизоцима и других факторов.

Фагоцитам присуща также секреторная функция, связанная с выработкой монокинов (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей) и других биологически активных веществ, играющих важную роль в иммуногенезе.

Фагоцитоз может быть завершенным, в результате гибели захваченного микроба, и незавершенным, при котором микробы не погибают. Примером незавершенного фагоцитоза является фагоцитоз гонококков, туберкулезных палочек и лейшманий.

Опсонины — белки, обво­лакивающие микробы и усиливающие их фагоцитоз. Роль опсонинов выполняют иммуноглобулины, белки острой фазы, липополисахарид-связывающий протеин; компоненты компле­мента, сурфактантные протеины легких.

NK-клетки (естественные киллеры) убивают клетки-мишени на основе лектинового распознавания или антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. NK-клетки убивают клетки-мишени, которые не экспрессируют МНС I. Цитотоксическое дейст­вие NK-клеток обусловлено перфоринзависимым механизмом. При соедине­нии NK-клетки с Fc-фрагментом антител, прикрепленных к клет­кам с чужеродными антигенами, развивается антителозависимая клеточная цитотоксичность и гибель клетки-мишени.

Имеются две основные субпопуляции NK: одна из них уча­ствует в антителозависимой клеточной цитотоксичности. Вторая - находится в синусоидах печени.

Различают также LAK-клетки и Ту5-клетки.

LAK-клетка происходит из небольшой субпопуля­ции NK-клеток. Она цитотоксична к опухолевым клеткам, осо­бенно под влиянием интерлейкинов, интерферонов и других цитокинов. LAK-клетки активиру­ют Т-лимфоциты и эозинофилы.

Ту5-клетки, или NK-T-клетки, являются небольшой субпопуля­цией Т-клеток. Находятся в барь­ерных органах и слизистых оболочках.

Дендритные клетки. Это антигенпрезентирующие клетки. Они распределены по всему организму, наиболее многочисленны в коже и слизистых оболочках (входные ворота для антигенов), а также в органах иммунной системы (места презентации антигена). Обладают подвижностью, а также способны переноситься с током крови и лимфы. Они захватывают антиген, перерабатывают его и мигрируют в ближайший лимфатический узел для презентации этого антигена Т-лимфоцитам.

Кожа и слизистые- первая линия защиты против возбудителей. Кроме функции механического (анатомического) барьера кожа обладает бактерицидной активностью. Слизь, лизоцим, желудочный сок, слезная жидкость, слюна, деятельность мерцательного эпителия способствует защите слизистых оболочек.

Барьерные функции лимфоузлов. По выражению П.Ф.Здродовского лимфоузлы- своеобразный биологический фильтр для возбудителей, переносимых с лимфой. Здесь проникшие через кожу или слизистые и занесенные током лимфы микроорганизмы задерживаются и подвергаются действию макрофагов и активированных лимфоцитов.

6. Гуморальные факторы врожденного иммунитета человека: бета-лизины, лейкины, пропердин, противовирусные ингибиторы, лизоцим, фибронектин и др. Система комплемента. Биологическая роль комплемента.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета — это белки, присутствующие в сыворотке крови, секрете слизистых оболочек и некоторых других жидкостях организма. Они вырабатываются различными клетками иммунной системы, эпителиальными клетками, гепатоцитами, тромбоцитами и т.д. Могут оказывать опсонизирующее, прямое цитолитическое действие на микроорганизмы, выступать в роли хемоаттрактантов и т.д. К защитным белкам сыворотки крови отно­сится : Фибронектин — универсальный белок плаз­мы и тканевых жидкостей, синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию ан­тигенов и связывание клеток с чужеродными веществами, например фагоцитов с антигенами и микробами, экранирует дефекты эндотелия сосудов, препятствуя тромбообразованию. Бета-лизины — белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.

Механизм действия лизоцима сводится к разрушению гликопротеидов клеточной стенки бакте­рий, что ведет к их лизису и способствует фаго­цитозу поврежденных клеток. Следовательно, лизоцим обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. Кроме того, он акти­вирует фагоцитоз и образование антител. Пропердин – гамма-глобулин нормальной сыворотки крови, синтезируемый тромбоцитами. Более активен в отношении ГР - бактерий.

Комплемент (С) — система сывороточных белков, которые каскадно активи­руются при наличии в организме чужеродного антигена. Активация комплемента происходит по классическому, альтернативному и лектинозависимому пути. При ак­тивации комплемента образуется мембраноатакующий ком­плкс, формирующий трансмембранный канал в мем­бране клетки. Образовавшиеся фрагменты комплемента яв­ляются опсонинами (СЗЬ, С4Ь), участвующими в фагоцитозе и анафилатоксинами (напр., СЗа, С5а), принимающими уча­стие в анафилактических реакциях.

Классический путь активации комплемента начинается с присоединения С1 к Fc-фрагменту иммуноглобулина в присут ионов магния.Далее в каскад последовательно вовлекаются С4, С2 и С3 фрагменты. Процесс заканч формированием мембран-атакующего комплекса.

Альтернативный путь начинается с присоединения с3b к лпс грамотрицательных бактерий. В присут ионов магния к с3b присоединяется фактор В сыворотки крови. Далее каскад реакций как и при классическом пути с образованием мак.

Лектиновый путь . Многие бактерии на поверхности имеют маннозу. Среди белков сыворотки крови есть лектин,который ее связывает. Это связывание запускает расщепление С4, далее присоединяется белок С2. Далее активация идет как и приклассическом пути с образованием мак.

Мембраноатаиующий комплекс. Активация комплемента заканчивается формированием мембраноатакующего ком­плекса (МАК), состоящего из С5-, С6-, С7-, С8-, С9-компонентов комплемента, которые внедряются в мембрану клетки и образуют канал. В результате образования многочисленных МАК-комплексов клетки разрушаются.

РОЛЬ: цитолиз при помощи мак, опсонизация, усиление хемотаксиса под влиянием с3а и с3в, с3а с4а и с3в вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

Белки острой фазы.

Их синтез повышается в ответ на инфекцию. Они связываясь с поверхностью бактерий или вирусов подавляют их способность проникать в клетки.

С-реактивный белок действует как опсонин. Он связывается с фосфорилхолином на поверхности бактерий и образующийся комплекс активирует систему комплемента.

Манносвязывающий лектин активир систему комплемента по лектиновом пути.