10. Перспективные

антибактериальные средства

Успехи в применении антибиотиков, в том числе таких высоко­эффективных, как цефалоспорины, макролиды, пока что окон­чательно не решили проблему лечения бактериальных инфек­ций, как тяжелых, так и латентных форм с внутриклеточным паразитированием возбудителей. В этом отношении перспек­тивными являются введенные в практику последнего десятиле­тия химиопрепараты, в частности группа фторхинолонов и ко- тримоксазола.

1. Фторхинолоны

Фторхинолоны — новый класс противомикробных средств, син­тезированных на основе хинолонов (налидиксовой кислоты), ха­рактеризующихся широким спектром действия как на аэробные, так и анаэробные бактерии, а также на хламидии, микоплазмы, боррелии, риккетсии. Некоторые препараты фторхинолонового ряда могут даже применяться в лечении больных малярией и лейшманиозом.

Фторхинолоны обоснованно рассматриваются как важней­шая самостоятельная группа высокоэффективных препаратов — ингибиторов ДНК-гиразы топоизомеразы IV. Кроме широкого спектра активности они характеризуются:

• высокой степенью воздействия на внутриклеточные формы микробов;

• высокой бактериальной активностью;

• пролонгированным эффектом (до 11 часов после приема);

• высокой концентрацией в клетках фагоцитарной системы (полинуклеары, макрофаги);

• медленным развитием устойчивости к ним микроорганиз­мов.

Фармакокинетика фторхинолонов (независимо от формы и метода введения) позволяет применять их при любой локализа­ции инфекционного процесса. Они выгодно отличаются хоро­шим проникновением в различные органы и ткани, низким свертыванием белками плазмы, медленным выведением из орга­низма при отсутствии кумуляционного эффекта.

В настоящее время в клинической практике широко исполь­зуют 8 фторхинолонов: ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлок- сацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, спар- флоксапин и моксифлоксацин с различными синонимами их фирменных наименований [Падейская Е. Н., Яковлев В. П., 1996; Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлов С. Н., 2002].

Все они близки по активности при инфекциях средней тяже­сти, но при тяжелых, генерализованных формах заболеваний приоритетны ципрофлоксацин и офлоксацин. В каждом конк­ретном случае выбор препарата определяется особенностями его

3 Зак. 1054 65 фармакокинетики, фармакодинамики и противомикробного спектра.

Ципрофлоксацин в настоящее время широко применяют при шигеллезе, брюшном тифе, сепсисе, менингите. Высокоактивен препарат и в отношении синегнойной палочки, при туберкулезе.

Офлоксацин обладает несомненным преимуществом при воз­действии на стафилококки, пневмококки. Применяется при брюшном тифе, генерализованном сальмонеллезе, тяжелом те­чении шигеллеза, эффективен при лечении хламидиоза, микоп­лазмоза, в комплексной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза. Он может быть назначен при лепре. Опыт исполь­зования офлоксацина для лечения острых кишечных инфекций [Рахманова А. Г., Куликов В. П., 1996; Лобзин Ю. В., 1996] пока­зал, что во всех случаях его применения был обеспечен выра­женный клинический эффект при лечении острой дизентерии Флекснера 2а, в том числе и сопутствующего хламидиоза кишеч­ника. После приема офлоксацина в меньшей степени, по срав­нению с другими антибактериальными средствами, развивались дисбиотические изменения в кишечнике.

Пефлоксацин лучше других фторхинолонов проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому целесообразно его при­менение в случаях бактериальных менингитов, особенно вто­ричных.

Ломефлоксацин активен при хламидийной инфекции, в том числе при экстрагенитальной ее локализации. В максимально допустимых дозах его применяют при остеомиелите, гнойной хирургической инфекции. Чаще применяется в составе комп­лексной терапии лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Норфлоксацин целесообразно назначать при острых кишеч­ных диарейных инфекциях, инфекциях мочевыводящих путей. Наибольшее практическое значение норфлоксацин имеет при тяжелых формах смешанных аэробно-анаэробных инфекций, при сочетании с кандидозом и туберкулезом вследствие хорошей совместимости с антианаэробными средствами (метронидазо­лом, диоксидином), с противогрибковыми и противотуберкулез­ными препаратами.

ГУ О О

Левофлоксацин активен в отношении грамположительных бактерий, хламидий, микоплазм и микобактерий.

Моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны по ак­тивности в отношении пневмококков, включая полирезистент- ные, хламидий, микоплазм и анаэробов.

Спарфлоксацин по спектру активности близок к левофлокса­цину, высокоактивен в отношении микобактерий, превосходит другие фторхинолоны по длительности действия, чаще, чём дру­гие фторхинолоны, вызывает фотодерматиты.

В последнее время появились данные о возникновении рези­стентности к фторхинолонам, чему способствует широкое и бес­контрольное их применение.

При использовании фторхинолонов, в частности офлоксаци­на, разработана так называемая «ступенчатая» (последователь­ная) терапия инфекционных больных [Навашин С. М., Нава- шин П. С., 1996]. Она заключается в переходе от короткого курса внутривенного введения препарата к приему его внутрь. Офлок­сацин в схемах «ступенчатой» терапии назначают внутрь или внутривенно в дозах 400—600 мг/сут, распределяемых на 1—2 введения, суммарная продолжительность лечения 7—14 дней, да­лее в зависимости от нозологической формы и тяжести заболе­вания.