5. Взаимодействие антибиотиков с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие антибиотиков с другими лекарственными пре­паратами при одновременном применении может в конечном итоге оказывать как положительный, так и отрицательный ре­зультат.

Так, препаратом выбора для лечения менингококкового ме­нингита является, как известно, бензилпенициллин. Необходи­мая терапевтическая концентрация пенициллина в центральной нервной системе обычно обеспечивается применением его в ме­гадозах (200 000—500 000 ЕД/кг массы тела в сутки). В то же вре­мя оптимальная суточная доза антибиотика зависит от его соче­тания с различными симптоматическими средствами, которые могут уменьшить концентрацию пенициллина в спинномозго­вой жидкости (антагонистический эффект) или увеличить ее (синергидный эффект). Например, сочетание пенициллина с комплексом препаратов-синергистов (кофеин с эуфиллином или баралгин вместе с фуросемидом и изотоническими растворами) позволяет получить оптимальный терапевтический эффект у бо­льных менингококковым менингитом при снижении суточной дозы пенициллина в 2 раза за счет повышения его проницаемо­сти через гематоэнцефалический барьер. В то же время антаго­нистический эффект при лечении пенициллином менингита на­блюдается от применения мочегонных — диуретиков (маннитол, мочевина), гипертонических растворов, глюкокортикостероидов. Это объясняется усилением экскреции пенициллина с мочой, снижением проницаемости гематоэнцефалического барьера при гормональной терапии за счет ее противовоспалительного дей­ствия. Однако совместное введение некоторых антибиотиков (канамицина) с глюкокортикостероидами (гидрокортизон) при­водит к более продолжительному сохранению высокой концент­рации их в крови.

При планировании комплексной этиопатогенетической те­рапии необходимо учитывать взаимное усиление возможных побочных (нежелательных) эффектов антибиотиков, патогене­

тических средств и алкоголя. Данные о несовместимости лекар­ственных веществ с антибиотиками приводятся в таблицах 14 и 15. Комбинации указанных препаратов не рекомендуются для применения на практике, поскольку они в той или иной степени неблагоприятны для пациентов. К лицам повышенного риска побочного действия комбинаций лекарств с антибиотиками от­носят пожилых людей, а также тех, кто страдает недостаточно­стью функции почек и печени. Эти пациенты при инфекцион­ных заболеваниях, как правило, получают терапию по поводу сопутствующей патологии, когда особенно необходимо учи­тывать возможность взаимодействия антибиотиков, химиоп­репаратов с другими лекарственными средствами. В группу лекарственных веществ, комбинации которых с антибиотиками необходимо особо внимательно контролировать, включают ан­тикоагулянты (действующие на свертывающую систему крови), антидиабетические вещества, соли металлов, диуретики, несте­роидные противовоспалительные средства и другие препараты.

Таблица 14

Нежелательные эффекты при взаимодействии антибиотиков с различными лекарственными средствами (по в. Е. Ноникову, 1994)

Антибиотики	Взаимодействующий препарат	Побочное действие
Аминогликозиды	Цефалоспорины, амфотерицин, фуросемид, карбенициллин, дигоксин	Увеличение нефротоксичности. Снижение эффекта аминогликозидов. Усиление эффекта миорелаксантов
Бисептол	Антикоагулянты	Усиление эффекта антикоагулянтов
Хлорамфеникол	Бисептол, антикоагулянты, рифадин, барбитураты	Увеличение риска агранулоцитоза. Усиление эффекта антикоагулянтов. Снижение эффекта хлорамфеникола. Усиление эффекта барбитуратов

Окончание таблицы 14

Антибиотики	Взаимодействующий препарат	Побочное действие
Линкомицин, клиндамицин	Миорелаксанты, эритромицин	Усиление эффекта миорелаксантов. Антагонистический эффект
Метронидазол	Алкоголь, антикоагулянты	Эффект антабуса. Усиление эффекта антикоагулянтов
Нитрофураны	Алкоголь, прессорные амины	Эффект антабуса. Увеличение артериального давления. Увеличение риска развития альвеолита
Рифампицин	Антикоагулянты, барбитураты, бета-адреноблокаторы, кортикостероиды, диазепам, дигоксин, хинидин, хлорамфеникол	Снижение эффекта всех перечисленных препаратов
Тетрациклины	Антациды, висмут, железо, кальций, барбитураты	Снижение эффекта тетрациклинов
Цефалоспорины	Алкоголь, фуросемид, аспирин, хлорамфеникол	Эффект антабуса. Усиление нефротоксичности. Увеличение риска кровотечения
Фторхинолоны	Антациды	Снижение эффекта фторхинолонов
Эритромицин	Антикоагулянты, дигоксин, теофиллин	Усиление эффекта всех взаимодействующих препаратов
Карбапенемы	Бета-лактамные антибиотики	Антагонистическое взаимодействие

Таблица 15