3. Понятие об иммунологической толерантности, виды и механизмы развития.

Иммунологическая толерантность – частичная/полная утрата оргмом сп-ти вступать в имм р со специфическим Аг. Виды: 1) Естеств – на собств Аг (ААг). Мех-м: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-Лфц В-Лфц не способны отвечать на ААг из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и д ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами – иммунологическая инертность у плода и новорожденного. 2) Индуцированная (искусств) толерантность – создается в клинич/лаб усл: А) иммунологический паралич (феномен Фелтона) – введение большого кол-ва пневмококкового ПС и Б. Феномен Аг перегрузки – большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позхе («перенасыщение ИКл Аг-ми»). Б) лекарственно-индуцированная – подавление актти ИС ЛС (60меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыв и др). Имм.тол-ть мб поливалентной (на большинство Аг) и расщепленной (на ч Аг есть ИО, на др - нет). Также различают полную имм тол-ть – нет имм.р, и частичную – существенное ↓ ИО.

4. Гемобластозы и лейкозы, определение понятий, представление об опухолевой прогрессии гемабластозов.

Гемобластозы – гр оп, возникших из кроветворных клк. Кля: Лейкозы, Гематосаркомы (из КК, но представляющие собой внеКМ-овые разрастание бластных клк), Лимфоцитомы (оп из зрелых Лфц/образованные разрастаниями, идентичными ЛУ, но мало/совсем не поражающие ККМ). Лейкозы - гемобластозы, при кот ККМ повсеместно заселен оп.кл-ми, т.е.оп, исходящая из СКК с 1чным пораж-м ККМ. Этиология: до настоящего времени точно не установлена. Мб: ионизирующая радиация, хим.мутагены, вир, наследственность. Острые лейкозы.Гематологическая картина в развернутой стадии, заболевания характеризуется классической триадой - лейкоцитозом, появлением в крови большого числа бластных клеток и так называемым лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), когда в периферической крови преобладают бластные клетки, имеется небольшой процент зрелых лейкоцитов и практически отсутствуют промежуточные формы созревания. Уже на ранних стадиях болезни отмечаются нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обусловлено угнетением нормального гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения.Составляющие субстрат опухоли бластные клетки при различных вариантах острого лейкоза морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов по разнице в содержании ферментов . У взрослых больных чаще встречаются миелобластный и лимфобластный, у детей - лимфобластный и (реже) недифференцированный варианты острого лейкоза. Острый миелобластный лейкоз.Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов. Острый лимфобластный лейкоз.Это опухоль, возникающая из клеткипредшественницы лимфопоэза. Поверхностные мембраны составляющих субстрат опухоли бластных клеток у одной трети больных несут маркеры Т-клеток (Т-клеточный вариант), однако чаще всего поверхностные Т- и В-маркеры при остром лимфобластном лейкозе не обнаруживаются (не Т-, не В-форма или 0-бластный вариант).У 50 % взрослых больных с острым миелобластным лейкозом и у 80 % детей с острым лимфобластным лейкозом обнаруживаются бластные клетки с аномальным кариотипом (анэуплоидия, изменения структуры хромосом).Острый недифференцированный лейкоз.Морфологический субстрат опухоли представлен клетками II - III классов по современной схеме кроветворения; морфологически они напоминают лимфобласты, но отличаются цитохимической интактностью.Окончательный диагноз острого лейкоза (особенно в тех случаях, когда лейкемические клетки не выходят в периферическую кровь) должен ставиться на основании исследования пунктата костного мозга. Хронические лейкозы. В несколько упрощенном виде классификацию хронических лейкозов можно представить в следующем виде: хронический миелолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, эритремия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема. Хронический миелолейкоз.Одно из самых частых заболеваний в группе лейкозов; опухоль, исходящая из клетки-предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом хронического миелолейкоза являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения. В типичном случае (наличие Рр'-хромосомы в кроветворных клетках костного мозга) характерен нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным ядерным сдвигом влево: обнаруживаются единичные миелобласты, промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментоядерные формы гранулоцитов. Как правило, развивается гипертромбоцитоз. Важным диагностическим признаком заболевания является увеличение селезенки и печени, что связано с лейкозной инфильтрацией и появлением очагов миелоидного кроветворения в этих органах. Хронический лимфолейкоз.Представляет собой опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящую преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-клетками (Хронический лейкоз, представленный Т-лимфоцитами, встречается приблизительно в 5% случаев). Характерен лейкоцитоз; в мазках крови преобладают зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты, содержание которых может доходить до 80 % и более. Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза). Заболевание опухолевой природы, характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источником роста опухоли является клетка - предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли - эритроциты. Наиболее характерны изменения со стороны периферической крови: количество эритроцитов достигает 6-12 x 10¹²/л, уровень гемоглобина - 160-200 г/л, показатель гематокрита увеличивается до 0,60-0,80 г/л. Уровень эритропоэтина в крови и моче, в отличие от симптоматических эритроцитозов, понижен. Имеются лейко- и тромбоцитоз, уменьшается СОЭ, возрастает вязкость крови. Важным диагностическим признаком является увеличение массы циркулирующих эритроцитов. Миеломная болезнь (плазмоцитома). Макроглобулинемия Вальденстрема.Заболевания из группы парапротеинемических гемобластозов - опухолей из иммунокомпетентных клеток (плазматические и В-лимфоциты), синтезирующих гомогенные (моноклональные) иммуноглобулины