- •Патофизиология системы крови
- •Классификация анемий
- •Диагностика анемий
- •Гемолитические анемии
- •Мембранопатии.
- •Гемоглобинопатии
- •Серповидно-клеточная анемия (ска)
- •Приобретенные гемолитические анемии
- •Мегалобластные анемии
- •Железодефицитная анемия
- •Анемия хронических заболеваний
- •Апластическая анемия
- •Вторичная полицитемия
- •Патология «белой» крови
- •Гемобластозы
- •Классификация гемобластозов
- •I. Лейкозы
- •II. Лимфомы
- •Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
- •Неходжкинские злокачественные лимфомы Лейкозы
- •Клинические синдромы при лейкозах
- •Синдромы недостаточности костного мозга
- •Гиперластические синдромы
- •Острый миелобластный лейкоз
- •Патология системы гемостаза
- •Нарушения в системе гемостаза (Гемостазопатии)
Мембранопатии.
Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского – Шоффара) распространен в Скандинавии, Балтике (частота 1:5000).
Тип наследования – аутосомно-доминантный. В основе заболевания лежит дефект генов, кодирующих синтез подмембранных белков цитоскелета эритроцитов, чаще спектрина и анкирина. Эритроциты приобретают шаровидную форму, теряют способность к деформации, повреждаются в капиллярах. В селезенке они частично разрушаются макрофагами, превращаясь в микросфероциты. Кроме того, дефектная мембрана эритроцитов становится высокопроницаемой для ионов натрия и воды, удаление избытка которых требует больших энергетических затрат, что также сокращает срок их жизни до 12-14 дней. В мазке крови такие эритроциты не имеют центрального просветления.
Для сфероцитов характерна сниженная осмотическая стойкость, цветовой показатель = 1, кризовое течение; вне кризов анемию, как правило, не обнаруживают. Количество ретикулоцитов увеличено в период ремиссии и особенно после гемолитического криза - 10-15 и 50-60% соответственно. При тяжелых кризах удаление селезенки дает хороший эффект.
Дефекты белков мембраны эритроцитов могут приводить также к редким формам гемолитической анемии - эллиптоцитозу, стоматоцитозу.
Другой вид мембранопатии - аномальные липиды в составе мембраны эритроцитов, в них появляются выпячивания мембраны и они становятся похожими на листья растения аканта, поэтому их называют акантоцитами (другое название - шпоровидные клетки).
Низкая деформируемость, пониженная резистентность таких эритроцитов к различным воздействиям являются причиной их повышенного распада и развития анемии. Подобные изменения эритроцитов встречаются, в частности, у больных наследственной абеталипопротеинемией, при циррозе печени, при нарушении липопротеинового обмена, при авитаминозе Е, у лиц с удаленной селезенкой.
Ферментопатии
В настоящее время известно более 20 наследственных энзимопатий эритроцитов, которые приводят к повышенному гемолизу. К ним относится нарушение активности ферментов гликолиза, пентозофосфатного цикла, системы глютатиона, метаболизма адениннуклеотидов и др. Наиболее частая ферментопатия – дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФДГ), он отмечается в районах распространения малярии. Считается, что приблизительно 1/20 человечества имеет дефект фермента Г-6-ФДГ.
Гемолитическая анемия, обусловленная недостаточностью Г-6-ФДГ
Известно большое количество мутантных форм Г-6-ФДГ. (от 90 до 250 по данным разных авторов), из которых две являются основными: более легкая африканская форма дефицита Г-6-ФДГ - тип А и более тяжелая средиземноморская - тип В, при которой снижена активность и количество фермента. Наследование дефицита Г-6-ФДГ сцеплено с X-хромосомой, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.
При недостаточной активности Г-6-ФДГ нарушается пентозофосфатный цикл в эритроцитах, в результате нарушается восстановление НАДФ и восстановление глютатиона. Восстановленный глютатион защищает гемоглобин и мембрану эритроцитов от различного рода окислителей, образующихся при инфекциях, приеме определенных лекарственных препаратов (антималярийных, противотуберкулезных, сульфаниламидов, нитрофуранов, анальгетиков и пр.), при употреблении в пищу бобов vicia vafa. В результате действия окислителей в эритроцитах происходит преципитация гемоглобина и отложение его в виде телец Гейнца, ускоренное старение эритроцитов.
Повышается проницаемость мембраны для натрия и воды, что способствует повреждению.