Лечебные свойства

Аспирин по своему действию схож с натрия салицилатом, оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие, уменьшает слипание тромбоцитов, применяется как противоревматическое средство.

Особенно выражен обезболивающий эффект Аспирина при головных и невралгических болях. Как противоревматическое средство и по противовоспалительному действию уступает салицилату натрия, однако имеет перед ним преимущество — меньше раздражает желудочно-кишечный тракт.

Показания к применению препарата Аспирин

Аспирин наиболее часто применяют при болевом синдроме; лихорадочные состояния при инфекционно-воспалительных заболеваниях (грипп и др.), для лечения и профилактики ревматизма и ревматических заболеваний.

Аспирин применяется для профилактики тромбозов и эмболии; профилактики инфаркта миокарда.

20. Гистамин и антигистаминные препараты.Синтез димедрола-алкилирование бензгидрола.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, действие которых опосредуется их взаимодействием с рецепторами гистамина на клетках и различных тканях.

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов блокируют их по принципу конкуренции с гистамином. Действие антагонистов носит обратимый характер, выражается в блокаде таких эффектов гистамина, как сокращение гладкой мускулатуры кишечника, бронхов, повышения проницаемости сосудов и т.д. Антагонисты Н1-рецепторов гистамина имеют структурное сходство с гистамином.

Гистамин 5[2-аминоэтил] имидазол образуется из аминокислоты гистидин при действии на нее фермента клеточной цитоплазмы — гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток, базофилов и находится в связанном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом гранул, имеет сродство к гепарино-белковому комплексу гранул соединительно-тканных тучных клеток. При активации тучных клеток и базофилов, приводящей к повышению проницаемости цитоплазматической и перигранулярных мембран, происходит вытеснение гистамина из гранул. В организме гистамин содержится преимущественно в тучных клетках и базофилах. Локализуются тучные клетки в коже, органах дыхания и желудочно-кишечном тракте. В крови в несвязанном состоянии циркулирует около 0,2—0,4 нг гистамина на 1 мл. Уровень гистамина подвержен циркадным ритмам: максимальные величины в ранние утренние часы. Около 3% свободно циркулирующего гистамина выводится из организма в неизмененном виде с мочой (10—15 мкг в сутки). Остальная часть свободного гистамина метаболизируется имидазолметилтрансферазой и диаминоксидазой (гистаминазой), а затем выводится с мочой в виде метилгистамина и имидазолуксусной кислоты.

Повышение содержания гистамина в плазме крови и тканевой жидкости происходит из-за высвобождения его из тучных клеток и базофилов при аллергической реакции немедленного типа (IgЕ — зависимый механизм), так и вследствие других иммунологических и неиммунологических стимулов, приводящих к активации клетки и запуску секреторного процесса. Факторы, стимулирующие высвобождение гистамина, оказывают прямое воздействие на тучные клетки или базофилы и вызывают либо их разрушение и тем самым освобождение медиаторов, либо, действуя на эти клетки через соответствующие рецепторы, активируют их и тем самым вызывают секрецию гистамина и других медиаторов. В первом случае действующие факторы называют неселективными, или цитотоксическими. Нередко это различие связано с концентрацией (дозой) действующего фактора. При больших концентрациях фактор может быть неселективным, при малых — селективным. Среди физических факторов цитотоксическое действие оказывают замораживание, оттаивание, высокая температура, ионизирующая радиация, в частности, рентгеновские и ультрафиолетовые лучи, среди химических — детергенты, сильные щелочи, кислоты, органические растворители. Селективный эффект дают полимерные амины (например вещество 48/80), некоторые антибиотики (например полимиксин В), кровезаменители (например декстраны), пчелиный яд, рентгеноконтрастные препараты, продукты жизнедеятельности глистов, кальциевые ионофоры эндогенно образующихся веществ — катионные белки лейкоцитов, протеазы (трипсин, химотрипсин), некоторые компоненты комплемента (С4а, С3а, С5а). Свойствами гистаминолибераторов обладают многие пищевые продукты: рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад. Выделение гистамина может быть весьма значительным. Так, через 1 мин после введения рентгеноконтрастных лекарственных средств в легочную артерию концентрация гистамина в периферической крови возрастала с 0,5 нг/мл перед введением до 7—32 нг/мл. Гистамин в концентрации  мг/мл вызывает покраснение кожи и головную боль. Повышение содержания гистамина связано с нарушением механизмов его инактивации. В организме имеется несколько путей инактивации гистамина: окисление диаминооксидазой, метилирование азота в кольце, окисление моноаминооксидазой или подобными ферментами, метилирование и ацетилирование аминогруппы боковой цепи, связывание с белками плазмы крови (гистаминопексия) и гликопротеидами. Мощность инактивирующих механизмов настолько велика, что введение через зонд в двенадцатиперстную кишку здорового взрослого человека до 170—200 мг гистаминхлорида (из расчета до 2,75 мг на 1 кг массы) вызывает через несколько минут лишь небольшое ощущение прилива к лицу, уровень гистамина в крови при этом практически не увеличивается. У людей с нарушенной инактивирующей способностью намного меньшая доза гистамина дает резко выраженные клинические проявления в виде головной боли, крапивницы, диареи. Эти симптомы сопровождаются значительным увеличением концентрации гистамина в периферической крови. Увеличение концентрации гистамина происходит при поступлении его и других аминов с пищей. Есть продукты, содержащие амины в довольно значительных количествах. Так, в ферментированных сырах гистамина — до 1300 мкг, в колбасе салями — 225 мкг, в других ферментированных продуктах — до 160 мкг, в консервах — 10—350 мкг на 1 г продукта. Шоколад, сыр рокфор, консервированная рыба содержат значительные количества тирамина.

Фармакологическое действие гистамина на организм опосредуется через четыре типа гистаминовых рецепторов (Н1 Н2, Н3, Н4). В развитии аллергических реакций принимают участие два типа рецепторов (H1- и Н2-рецепторы). Локализация H1-рецепторов — гладкие мышцы бронхов, артерий, пищеварительной системы и мочевого пузыря, сердце и головной мозг. Через Н1-рецепторы гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, сосудов малого круга кровообращения, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи слизистыми железами носа, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов и усиливает образование простаноидов (простагландинов F2α, F2, D2, тромбоксана, простациклина). Н1-рецепторы конкурентно блокируются противогистаминными лекарственными средствами. Локализация Н2-рецепторов — слизистая оболочка желудка, слюнные железы, мускулатура матки, сердце, головной мозг, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, лимфоциты и тромбоциты. Стимуляция Н2-рецепторов гистамина усиливает образование слизи в воздухоносных путях, увеличивает секрецию слюнных и желудочных желез, вызывает расслабление матки и желчного пузыря, повышает супрессорное действие Т-лимфоцитов, угнетает IgE — опосредованное высвобождение медиаторов из базофилов и тучных клеток легких, тормозит миграцию эозинофилов. Широкий спектр фармакологического действия гистамина определяет клинические проявления, связанные с высвобождением гистамина и вовлечением его в реакцию. Первым антигистаминным препаратом, примененным в клинике, был хлоропирамин, предложенный и изученный Halpern в 1942 г. Позже им же были описаны фенотиазин и его производные, широко применяемые в клинической практике до настоящего времени. Принято разделять антигистаминные лекарственные средства на седативные, или I поколения (классические), и неседативные, или II поколения.

20. Спазмолитики. Папаверин, но-шпа.

Спазмы — это непроизвольное сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов и сосудов. Воз­никающие при этом боли знакомы, к сожалению, многим. Для облегчения болей назначают спазмолитики (от греч. «спасмос» — сокращение и «литикос» — способный растворять).

Все спазмолитические препара­ты разделены на группы по направ­ленности воздействия: бронхорасширяющие, сосудорасширяющие и т.д. Особо следует сказать о препа­ратах, которые применяются для ус­транения спазмов органов брюш­ной полости: желудка, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей. Спазмы этих органов могут быть вызваны как местными причи­нами (воспалением, образованием камней), так и нарушением коорди­нирующих функций центральной нервной системы при вегетоневро­зах. В связи с этим спазмолитики делятся на миотропные, то есть действующие непосредственно на мышечные волокна, и нейротропные — устраняющие спазмы за счет влияния на нервные элементы.

Родоначальником спазмолити­ческих лекарственных препаратов считается папаверин. Его выделили из головок снотворного мака еще в 1848 году, однако широко использо­ваться он стал только с 20-х годов прошлого столетия, когда была от­крыта его способность устранять мышечные спазмы.

Как только папаверин оказался в арсенале врачей, он сразу же стал одним из популярнейших лекарств, так как считался универсальным и весьма эффективным спазмолити­ческим средством. Его назначали при спазмах органов брюшной поло­сти, спазмах сосудов сердца и моз­га, при гипертонии и других болез­нях. Однако через некоторое время выяснилось, что использование па­паверина для устранения спазмов сосудов сердца не эффективно. Для расширения сосудов сердца доза папаверина должна была превышать обычную терапевтическую в 2-4 ра­за. К тому же при его приеме по­требность сердечной мышцы в кис­лороде повышается, а сила ее со­кращений снижается, что может ухудшить состояние больного.

В настоящее время папаверин гидрохлорид используют в основ­ном при спазмах гладких мышц ор­ганов брюшной полости (при кишеч­ной, почечной, печеночной коликах) — по 1 таблетке 3-4 раза в день, а также при спазмах сосудов мозга и при облитерирующем эндартериите. При лечении гипертонической болезни его применяют в комбина­ции с другими препаратами: фенобарбиталом, никотиновой кислотой и др.

В 40-х годах прошлого века был синтезирован новый препарат, полу­чивший название дибазол. Обладая такой же, как и папаверин, общей спазмолитической активностью, дибазол превосходит его как средство для лечения нестабильной гиперто­нии, оказывая более выраженное сосудорасширяющее и гипотензив­ное действие. Он применяется так­же для снятия спазмов гладкой мус­кулатуры внутренних органов (же­лудка, двенадцатиперстной кишки). Принимать его следует по 1-2 таб­летки 2-3 раза в день за 2 часа до еды или спустя 2 часа после еды.

Кроме того, дибазол оказывает иммуностимулирующее действие, то есть повышает защитные силы организма, в частности при некото­рых инфекционных заболеваниях. Прием внутрь ежедневно по 1 таб­летке дибазола в течение 3-4 не­дель считается надежной профи­лактикой гриппа.

Позже был создан комплексный препарат папазол, в состав которо­го входят дибазол и папаверин. В отличие от папаверина папазол бо­лее активен и не имеет существен­ных побочных эффектов. Он снима­ет спазмы гладкой мускулатуры вну­тренних органов, расширяет сосуды сердца и мозга, снижает артериаль­ное давление, что позволяет ис­пользовать его для лечения гипер­тонической болезни и даже стено­кардии. Принимают папазол по 1 таблетке 2-3 раза в день за 2 часа до еды или спустя 2 часа после еды.

В 1963 году в Венгрии был полу­чен препарат, названный но-шпа. Сейчас это один из наиболее уни­версальных спазмолитиков. Его применяют при очень многих заболеваниях и недомоганиях, связан­ных с повышенным тонусом гладкой мускулатуры внутренних органов — почек, кишечника, желчевыводящих путей, матки. Кроме того, но-шпа обладает способностью умеренно расширять кровеносные сосуды. Этот препарат можно принимать при головных болях, кишечных, почеч­ных и печеночных коликах, при пред­менструальном и менструальном синдромах, язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки, спастических колитах, при повышен­ной возбудимости матки в период беременности (особенно если суще­ствует угроза выкидыша), при обо­стрениях мочекаменной болезни.

Однако, несмотря на столь об­ширный спектр применения, сама по себе но-шпа не устраняет причину недуга, а потому не может быть ос­новным лекарством при лечении то­го или иного заболевания. Так, при гипертонической болезни после при­ема но-шпы тонус периферических сосудов уменьшается и артериаль­ное давление несколько понижается, но гипертонический криз, например, таким образом нельзя купировать.

В таблетках но-шпу можно при­нимать даже детям до 6 лет (разо­вая доза — не более 10-20 мг, суточ­ная — до 120 мг), в возрасте от 6 до 12 лет суточная доза возрастает до 200 мг. Для взрослых пациентов ра­зовая доза препарата составляет 40-80 мг, суточная — не более 240 мг. В одной таблетке обычной но-шпы содержится 40 мг действующе­го вещества дротаверина гидрохло­рида, а в таблетке но-шпы форте — в 2 раза больше. Поэтому но-шпу форте детям давать не следует.

Но-шпа имеет и ряд ограничений и побочных эффектов. Она противо­показана людям, страдающим тяжелыми заболеваниями печени, почек и сердца. Практически у всех, кто принимает этот препарат длитель­ное время, возникает запор. В ряде случаев после приема но-шпы могут появиться головокружение, тошно­та, сильное сердцебиение, чувство жара. Как правило, такие состояния через 30 минут проходят и не требу­ют специального лечения.

В последние годы был получен ряд менее активных, но более безо­пасных спазмолитических препара­тов растительного происхождения. Так, из плодов амми зубной создан препарат ависан, оказывающий рас­слабляющее действие на гладкую мускулатуру мочеточников. Он также уменьшает или снимает боли при по­чечной колике и способствует отхождению камней из мочевыводящих пу­тей. При острых и хронических цис­титах (воспалениях мочевого пузы­ря) ависан уменьшает дизурию (за­трудненное отделение мочи). Прини­мают его по 1-2 таблетки 3-4 раза в день после еды. Для облегчения вы­хода камней из мочевых путей одно­временно с приемом препарата ре­комендуется пить много жидкости.

При спазмах желчевыводящих путей и кишечника применяется танацехол — препарат, изготовленный из цветков пижмы обыкновенной. Его принимают по 1 -2 таблетки 3 ра­за в день после еды. При необходи­мости число приемов препарата можно увеличить до 4 раз в день.

Особой популярностью пользу­ются лекарства, имеющие в своем составе как миотропные, так и нейротропные спазмолитики. Среди них наиболее известны баралгин и темпалгин.

Баралгин — комбинированный препарат, в состав которого входит анальгин. Он оказывает выраженное обезболивающее и спазмолити­ческое действие. Его широко при­меняют при болях, вызванных спаз­мами гладких мышц внутренних ор­ганов (при почечных и кишечных ко­ликах, спазмах желудка и желчевы­водящих путей), а также при мигре­ни и стенокардии. Принимают ба­ралгин по 1-2 таблетки 3 раза в день. При атонии кишечника и моче­вого пузыря, при глаукоме, выра­женной гипотонии от приема этого препарата следует отказаться.

Сходным действием обладают также спазган, спазмалгол, триган и максиган.

20. Антибиотики. Пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины.