Лекция №11 «Гормоны гипофиза и щитовидной железы»

Выработка гормонов гипофиза зависит от ряда факторов:

1. Рилизинг-факторы гипоталамуса

2. Концентрация гормонов в крови

3. Другие метаболиты (уровень глюкозы, содержание минералов Са++)

В гипоталамусе вырабатываются рилизинг-факторы (либерины – 5 штук – стимулируют работу гипофиза И статины – 2 штуки – тормозят работу гипофиза)

В гипофизе вырабатываются тропные гормоны, влияющие на синтез и секрецию гормонов ЖВС, действующих в свою очередь на ткани-мишени. Регуляция осуществляется по метаболическому принципу отрицательной обратной связи (избыток гормона в крови тормозит выработку тропных гормонов и снижает секрецию гормонов ЖВС).

Гормоны аденогипофиза.

1. Гормоны, обладающие ростстимулирующей и лактогенной активностью (гормон роста, пролактин и хорионический соматомаммотропин (гормон плаценты))

   1. Гормон роста – одиночный пептид с М=22000Д, вырабатывается соматотропными клетками, на секрецию гормона роста влияет сон (с 11 вечера до 1 ночи), гипогликемия, холод, боль, хирург.вмешательства, белковая пища, аргинин. Действие: рецепторы для гормона роста расположены в разных тканях, содержит тирозиновую протеинкиназу, представленную янус-киназами и после взаимодействия гормона роста с рецептором происходит димеризация и аутофосфорилирование янус-киназ, которые запускают каскад реакций фосфорилирования СТАТ-белков, образующих в фосфорилированном состоянии димеры и поступают в ядро, где участвуют в регуляции транскрипции. В печени действие гормона роста опосредуется через соматомедины или инсулиноподобный фактор роста (ИФР – для печени – ИФР-1) с эндо-, пара- и ауто-кринным эффектом. Рецептор для ИФР-1 имеет мембранную тирозиновую протеинкиназу, которая также запускает каскад р-ций фосфорилирования цитозольных белков. Эффекты действия гормона роста: в костной ткани – усиление адсорбции Са++ и Mg++, усиление синтеза белков, усиление роста костей; в мышечной ткани – усиление синтез белков и снижение утилизации глюкозы; в жировой ткани – усиление липолиза с образованием ВЖК, как источника Е, и снижение утилизации глюкозы; в печени – усиление синтеза белков и глюконеогенеза. Недостаток гормона роста проявляется в виде карликовости: гипофизарный нанизм (причина – мутация гена гормона роста; лечение – инъекции гормона роста); карликовость Ларона (дефект рецепторов к гормону роста, в частности, в печени); карликовость пигмеев (пострецепторный дефект). Избыток гормона роста: у детей приводит к гигантизму; у взрослых – акромегалия (непропорциональное увеличение отдельных костей).

   2. Пролактин - одиночный пептид с М=23000Д, синтезируетс лактотропными клеткаим. Рецептор расположен в печени, почках, матке, яичниках, надпочечников. По строению рецептор похож на рецептор гормона роста и действие гормона реализуется через янус-киназу. Продукция пролактин происходит при беременности и приводит к усиленному синтезу белков альфа-лактальбумина и казеина. У мужчин клетка-мишень – клетка Ледига для синтеза тестостерона. Опухоли, при которых повышается продукция пролактина приводят к гинекомастии (разрастание молочных желёз), галакторее и аминорее (прекращение менструаций). У мужчин избыток пролактина ведёт к снижению выработки тестостерона, что ведёт к импотенции и гинекомастии.

2. Гормоны гликопротеиновой природы (ТТГ, гонадотропные гормоны – ФСГ и ЛютеинизирующийГ)

Гонадотропные гормоны – М=30000Д, содержит альфа- и бета-субъединицу. ФСГ – у женщин мишень – фолликула яичников, у мужчин – клетки Сертоли семенников. ФСГ нужен для синтеза половых клеток. Наиболее высокая с(гормона) наблюдается в период полового созревания. ЛГ (у мужчин мишень – клетки Ледига и необходим для синтеза тестостерона и андростерона. У женщин мишень – фолликула яичников, гормон стимулирует синтез эстрогена, необходим для поддержания ф-ций жёлтого тела. ЛГ стимулирует овуляцию в середине цикла и после освобождения яйцеклетки фолликул превращается в жёлтое тело, которое выделяет прогестерон для имплантации и поддержания беременности. Примерно на 6-8 недели беременности ф-ции ЛГ берёт на себя хорионический гонадотропин (гормон плаценты) – с(ХГТ) повышается – так устроен тест на определение ранней беременности по методу иммунной хроматографии.

ТТГ – действует на щит.железу и способствует выработке тиреоидных гормонов, один из видов тиреотоксикоза – болезнь Грэйвса, при которой иммуноглобулины-G взаимодействуют с рецепторами на щит.железе для тиреотропного гормона и вызывают разрастание щит.железы и нарушение её ф-ций

3. Гормоны семейства проопиомеланокортина. В аденоГ синтезируется большой пептид – проопиомеланокортин (265 АК), который в ходе ограниченного протеолиза происходит отщепление N-концевого пептида (есть ещё АКТГ и бета-липопротеин). Дальнейший ограниченный протеолиз АКТГ приводит к образованию альфа-МСГ и короткого пептида пром.доли гипофиза. При протеолизе бета-липопротеин образуется гамма-липотропный гормон и бета-МСГ, а также эндорфины (альфа-, бета- и гамма-), обладающие опиатной активностью и определяют порог болевой чувствительности