Пути воздействия на передачу нервного возбуждения в холинергическом синапсе

Холиномиметический

Холинопотенцирующий

Холиноблокирующий

Вещества, воспроизводящие эффекты медиатора АН

Вещества, усиливающие эффекты медиатора АН

Вещества, устраняющие эффекты медиатора АН и холиномиметиков

Хоилномиметики прямого действия

M

N

M - N

Дыхательные аналептики

Отвлекающие

от курения

• пилокарпин

• ацеклидин

• лобелин

• цитизин (табекс)

• никотин (нико-

ретте ТТС и др.)

• ацетилхолин

• карбахол (карбахолин)

Хилиномиметики непрямого действия и их антагонисты

Антихолинэстеразные средства

Реактиваторы холинэстеразы(ХЭ)

Обратимого действия

Необратимого действия

• физостигмин

• неостигмин (прозерин)

• аминостигмин

• галантамин (нивалин)

• пиридостигмин (калимин)

• дистигмин (убретид)

• ривастигмин (экселон)

Лекарственные средства:

• армин

БОВ:

• зарин

• табун

• зоман

• V-газы

Инсектициды:

• дихлофос

• пирофос и др.

• тримедоксим (дипироксим)

• карбоксим

Препараты смешанного механизма действия

(реактиваторы ХЭ +

М-холиноблокаторы)

- будоксим

- тарен

Холиноблокаторы

М

Неселективные

Бронхоселективные

Гастроселективные

• атропин и препараты красавки

• гоматропин

• скополамин

• платифиллин

• метациния йодид (метацин)

• ипратропия бромид (атровент)

• тиотропия бромид (спирива)

• пирензепин (гастроцепин)

N

Ганглиоблокаторы

Курареподобные (периферические миорелаксанты)

Антидеполяризующего действия

Деполяризующего

действия

Короткого действия:

- Трепирий (гигроний);

Длительного действия:

- Бензогексоний;

- Азаметоний (пентамин);

- Пахикарпин;

- Пемпидин (пирилен)

Длительного действия:

- Атракурий (тракриум)

- Цизатракурий (нимбекс)

- Мивакурий (мивакрон)

- Пипекуроний (ардуан)

- Тубокурарин

Короткого действия:

- Суксаметоний (дитилин,

листенон)

Препарат

Механизм действия, основные эффекты

Применение

Побочные

эффекты

Пилокарпин⁺

Ацеклидин*

Возбуждают М-ХР орга-низма: увели­чение тонуса глад­кой мускулатуры, снижение внутри­глазного давления, усиление сек-реции экзокринных же­лез, отрицатель­ные кар-диальные эффекты.

Глаукома^+,*.

Атония внутренних полых органов*.

Спазм аккомодации, бронхоспазм, колики, А-В-блокада. Увеличение секреции.

(Антагонисты - атропин).

Ацетилхолин⁺

Карбахол (карбахолин)⁰

Возбуждают М- и N-ХР организма: расширение сосудов (↑NO), миоз, снижение внутриглазного давления.

Используют эффекты возбуждения М-ХР: спазмы артерий сетчатки⁺; глаукома⁰.

Падение САД, А-В-блокада, спазм акко-модации и все осталь-ные неиспользуемые эффекты.

Физостигмин

Неостигмин

(прозерин)

Аминостигмин

Галантамин (нивалин)

Пиридостигмин (калимин)

Дистигмин (убретид)

Ривастигмин (экселон)*

Антихолинэстеразное действие: обратимо (на несколько часов) блокируют ХЭ.

Холинопотенцирующее действие: увеличивают высвобождение АН в синаптическую щель.

Рекрутирующее действие: активируют резервные ХР.

*Холиносенсибилизирую-щее действие: повышают чувствительностьN-ХР в ЦНС к АН.

Эффекты возбуждения М- и N-ХР.

Глаукома, миастения (прогрессирующая мышечная слабость), остаточные явления после менингита, энцефалита, полиомиелита, отравление курареподобными N-холинобокаторами и атропиноподобными М-холиноблокаторами, родостимуляция, атония кишечника и мочевого пузыря.

Болезнь Альцгеймера* (дефицит АН и N-ХР в ЦНС).

“Холинергический криз” – гиперсалива-ция, понос, частое мочеиспускание, бронхоспазм, бради-кардия, подергивания мышц, профузный пот.

(Антагонисты - реактиваторы ХЭ: конкурентно связываются с антихолинэстеразными веществами и высвобождают фермент ХЭ; М- и N-холино-блокаторы).

Армин

Антихолинэстеразное действие: необратимо (на несколько суток) блоки-рует ХЭ, т.к. образует прочные ковалентные связи с ферментом.

Миоз и снижение внутриглазного давления.

Глаукома.

Для сужения зрачка при выпадении хрусталика, прободении роговицы.

Спазм аккомодации, подергивания век, другие неиспользуе-мые эффекты от резорбтивного действия.

Необходимо преду-предить попадание раствора в носоглотку.

Будоксим

Тарен

Восстанавливают активность ХЭ.

Блокируют М-ХР в ЦНС.

Отравление БОВ.

Седация. Нарушение процессов концентра-ции и внимания.

Лобелин

Возбуждают N-ХР каро-тидного синуса – рефлек-торная стимуляция ДЦ. Увеличение частоты и объема дыхания.

Механическая асфиксия (электротравма, утопление, удушение) при сохранности рефлекторной дуги.

Перевозбуждение и паралич ДЦ. Иррадиация возбуждения на СДЦ – увеличение САД. Рвота. Судороги.

Цитизин (табекс)

Никотин (никоретте)

Возбуждают, подобно никотину и вместо него, N-ХР организма, в т.ч. ЦНС. Ослабление нико-тиновой абстиненции. Уменьшение влечения к курению табака.

Никотиновая

зависимость (эффективность 20-40%).

Тошнота, рвота, тахикардия, увеличение САД.