71. Профилактика наследственных болезней человека. Используемые методы генетики. Примеры.

1. Преэмбриональный: — мероприятия по улучшению среды обитания и уменьшению контакта с мутагенами: физическими (рентгеновское облучение и др.), химическими (лекарственные препараты, алкоголь, никотин, наркотики и др.), биологическими (например, вирусные заболевания — краснуха, СПИД и др.); — применение антимутагенов (витамины, аминокислоты, радио-протекторы и др.); — химический скрининг с использованием специальных тест-систем (контроль за содержанием мутагенов в продуктах питания, лекарствах и др.); — планирование семьи (см. выше); — медико-генетическое консультирование (см. выше); — пропаганда здорового образа жизни (вред алкоголя, никотина, наркотиков). 2. Эмбриональный.При подозрении на наследственные болезни и с целью их ранней диагностики: — определение генотипа и кариотипа плода на ранних сроках беременности с использованием инвазивных и неинвазивных методов; — обследование беременной женщины (цитогенетический анализ, определение альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина, как маркеров некоторых наследственных забо-леваний). 3. Постэмбриональный: — массовое скринирование новорожденных на наследственные болезни с использованием скрининг-тестов (скрининг-диагностика). Скрининг-диагностика — бесплатное тотальное обследование всех новорожденных на фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз. Применяется для ди-агностики заболеваний, которые имеют высокую распростра-ненность в популяциях и приводят к ранней инвалидизации. При раннем выявлении и лечении симптомы заболеваний не проявляются. Профилактика возникновения наследственных заболеваний проводится как на уровне отдельных семей, так и на уровне популяций 72. Медико-генетическое консультирование, его этапы и значение.

Основной целью медико-генетического консультирования (МГК) является предупреждение рождения ребенка с тяжелыми наследственными заболеваниями. МГК может проводиться на разных этапах онтогенеза: плод, ребенок, взрослый: а) обследование вступающих в брак; б) обследование беременных (пренатальная диагностика с ис-пользованием инвазивных и неинвазивных методов обследования); выявление гетерозиготных родителей; в) обследование ребенка после рождения. Наиболее эффективным является проспективное консультирование — риск рождения больного ребенка определяется до наступления беременности или в ранние ее сроки (показания — кровное родство родителей, отягощенная наследственность, воздействие вредных факторов на родителей до наступления беременности). Ретроспективное консультирование проводится после рождения больного ребенка относительно здоровья будущих детей. МГК состоит из нескольких этапов и имеет определенную специфику для каждого типа наследственных заболеваний: моногенных, хромосомных, мультифакториальных.

73. Пренатальная диагностика (просеивающие, инвазивные и неинвазивные методы). Пренатальная диагностика проводится до 22 недели беременности и является одним из методов первичной профилактики наследственных болезней. Методы делятся на три группы: просеивающие, неинвазивные, инвазивные (с последующей лабораторной диагностикой). Для каждого метода есть свои показания и противопоказания, разрешающие возможности, осложнения после проведения процедур. Выбор метода строго индивидуализирован в соответствии с конкретной ситуацией в семье и состоянием здоровья беременной женщины. Просеивающие методыпозволяют выявить женщин, имеющих повышенный риск рождения ребенка с наследственной патологией (возраст матери — 35 лет и старше, повторные спонтанные прерывания беременности и др.). К этим методам относятся: определение концентрации альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови беременной (выявляют врожденные дефекты нервной трубки); уровня хорионического гонадотропина (повышен при синдроме Дауна) и несвязанного эстриола (уменьшен при синдроме Дауна); ультразвуковое обследование (УЗИ). Неинвазивные методы:обследование плода без оперативного вмешательства с помощью ультразвукового обследования (УЗИ). Проводится с 6 до 23 недели с целью выявления врожденных пороков развития (редукция конечностей, отставание в росте, анэнцефалия и др.). Инвазивные методы:хорион- и плацентобиопсия (получение небольших кусочков ворсин хориона и кусочков плаценты с 7 по 16 неделю беременности трансабдоминально или трансцервикально под контролем УЗИ), получение амниотической жидкости и клеток плода на 15-18 неделе беременности биопсия кожи плода, кордоцентез (взятие крови из пуповины под контролем УЗИ с 18-22 недели беременности). Полученный материал подвергается цитогенетическому, биохимическому, молекулярно-генетическому исследованию. Результаты используются в пренатальной диагностике хромосомных и генных болезней, определении пола, выявлении пороков развития.

74. Методы молекулярной генетики (секвенирования, полимеразных цепных реакций и др.). Полимера́зная цепна́я реа́кция (ПЦР) — экспериментальный метод молекулярной биологии, позволяющий добиться значительного увеличения малых концентраций определённых фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материале (пробе).ПомимоамплификацииДНК, ПЦР позволяет производить множество других манипуляций с нуклеиновыми кислотами (введениемутаций, сращивание фрагментов ДНК) и широко используется в биологической и медицинской практике, например, для диагностики заболеваний (наследственных, инфекционных), для установления отцовства, дляклонированиягенов, выделения новыхгенов.

Секвенирование ) — определение их аминокислотной или нуклеотиднойпоследовательности.В результате секвенирования получают формальное описание первичной структуры линейной макромолекулы в виде последовательности мономеров в текстовом виде. Размеры секвенируемых участков ДНК обычно не превышают 100 пар нуклеотидов В результате секвенирования перекрывающихся участков ДНК, получают последовательности участков генов, целых генов, тотальной мРНКи даже полных геномоворганизмов