50. Спонтанный мутагенез и его закономерности. Индуцированный мутагенез, его значение.

См. вопр. № 47.

51. Репарация днк; типы репарации, значение. Примеры нарушения процессов репарации днк.

ДНК отличается высокой стабильностью, которая поддерживается особой ферментативной системой, находящейся под генетическим контролем, она же принимает участие и в репарации. Многие повреждения ДНК, которые могли бы реализоваться в виде мутаций при действии сильных мутагенов, исправляются репаративными системами.

Известны 2 способа репарации, при которых исправляются однонитевые повреждения ДНК: дорепликативная (фотореактивация, темновая) и пострепликативная репарация.

Генетические различия в активности репарирующих ферментов определяют разную продолжительность жизни и устойчивость организмов к действию мутагенов и канцерогенов. У человека некоторые болезни (прогерия) связаны с нарушением процесса репликации и репарации ДНК. Моделью для изучения генетических механизмов репарации является заболевание –пигментная ксеродерма. Известно, что 90% мутагенов являются и канцерогенами. Существует несколько теоретических концепций (теорий) канцерогенеза: мутационная, вирусно-генетическая, концепция онкогена и др.

52. Генетическая опасность загрязнения среды. Мутагенез и канцерогенез. Химический скрининг и генетический мониторинг. Понятие о тест-системах.

См. вопр. №47

Канцерогенез — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли. Факторы, способствующие канцерогенезу: химические (вещества ароматической природы), физические (солнечная радиация и ионизирующее излучение ), биологические факторы (вирусы), наследственная предрасположенность.

Генетический мониторинг

Человек контактирует с разнообразными химическими веществами, проверить каждое на возможность мутагенного (канцерогенного) эффекта или генотоксичности не представляется возможным, поэтому проводится отбор определенных химических веществ для исследования на мутагенность.

Выбор того или иного вещества определяется:

- его распространением в среде обитания человека и контактом с ними большей части населения (лекарства, косметические средства, продукты питания, и др.)

- структурным сходством с известными мутагенами и канцерогенами (нитрозосоединения, ароматические углеводороды ).

Генетический мониторинг - это система долговременных популяционных исследований по контролю за мутационным процессом у человека (слежение за мутациями).

При химическом скрининге используют 4 тест-системы, которые позволяют учесть все типы генетических повреждений и составить представление о генетической активности веществ.

53. Биологические и социальные особенности человека, как объекта генетических исследований. Методы изучения генетики человека.

Человек имеет целый ряд биологических и социальных особенностей; в связи с этим гибридологический метод для него неприемлем. Большое значение приобретают другие методы генетического анализа: генеалогический, близнецовый, цитогенетический, биохимический (онтогенетический), популяционно-статистический, метод дерматоглифики, метод моделирования наследственных болезней, метод гибридизации соматических клеток, методы молекулярной генетики и др.

Биологические особенности человека: позднее половое созревание (12-15 лет), медленная смена поколений (20-25 лет), моноплодная беременность (исключение — близнецы), продолжительный срок беременности, особенности кариотипа (большое число групп сцепления — 24 у мужчин, 23 — у женщин; 46 хромосом) и генотипа (около 30 тысяч структурных генов, гетерозиготность по многим генам); большое количество разнообразных мутаций, фенотипический полиморфизм.

Социально-этические особенности: малочисленное потомство у одной пары родителей; недопустимость направленных искусственных скрещиваний в интересах исследователя; невозможность создания одинаковых условий жизни для всех людей.

У человека есть определенные преимущества перед другими генетическими объектами: возможность вербального общения (речь); способность воспринимать информацию и абстрактно мыслить; многообразие семей с интересующими генетика признаками; высокая численность популяций, доступных для проведения статистического анализа потомства; регистрация наследственных признаков в течение длительного времени на уровне отдельных стран и народов; высокая изученность фенотипа методами морфологии, физиологии, биохимии, иммунологии и др