Гемопоэтические миелоидные факторы роста

Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, в/в, п/к по 3, 10, 20 мкг/кг.

Сарграмостим – аналог молграмостима.

Ленограстим (граноцит) - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Филграстим (лейкоген, нейпоген).

Ообразуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах -

↑ пролиферацию и дифференцировку миелоидных предшественников гранулоцитов, моноцитов/ макро-фагов (↑ иммунитет, фагоцитоз) синтез цитокинов, эозинофилов, нейтрофилов.

Образуется в моноцитах, фибробластах и клетках эндотелия - ↑ пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов, ↑ образование нейтрофилов, ↑ фагоцитоз, хемотаксис и иммунитет.

Применение:

после Х/ Т опухолей, подавляющей костный мозг,

при ↓ лейкопоэза, лейкопении, пересадке костного мозга, апластической анемии, инфекциях бактериями, грибами, паразитами, при СПИДе, при лейкозе, лимфогранулематозе, миелолейкозе – вызывают ремиссию.

Побочное действие:

тошнота, рвота, анорексия, понос, гипертермия, боли в мышцах и костях, лихорадка, ↑ проницаемость капилляров (выпоты в плевру и перикард). Аллергические реакции (редко).

Лечение сочетать с общеукрепляющей терапией, гемотрансфузией.

Интерлейкин -3; фактор стволовых клеток

↑ пролиферацию гранулоцитов, мегакариоцитов, ЭЦ.

Проходят клинические испытания.

Препараты

Применение

Раствор натрия фосфата меченного Р³²( Na₂H³²РO₄) – снижает число ЭЦ и ТЦ (накапливается в костном мозгу и разрушает ткань гамма лучами).

Полицитемия (эритремия, хронический миело- и лимфолейкоз), внутрь и в/в, дозируют в милликюри (мКи).

Алкилирующие средства

Хлорэтиламины

Этиленимины

Производные метансульфоновой кислоты

Производные нитрозомочевин ы

Допан (внутрь)

Циклофосфан (внутрь, п/э)

Сарколизин (внутрь, п/э)

Хлорбутин (внутрь)

Новэмбихин (внутрь, п/э)

Тиофосфамид (п/э)

Тиодипин (внутрь)

Миелосан (внутрь)

Миелобромол

Ломустин (внутрь)

Кармустин (п/э)

Нимустин

Нитрозометилмочевина

Механизм действия:

Связывают молекулы ДНК и нарушают деление клеток.

Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы Cl^- - при этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода, образуя с ним ковалентную связь) структурами ДНК. Т.о. происходит алкилирование субстрата. Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость и целостность → угнетение жизнедеятельности клеток, ↓ способность к делению. ↓ Ферменты важные для клеточного деления. Многие клетки погибают.

Применение:

Гемобластозы, лейкоз, лимфогранулематоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, острая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома.

Побочные эффекты:

тошнота, рвота, понос, аменорея, снижение потенции, выпадение волос.

Антиметаболиты

Антагонисты пурина

Антагонисты фолиевой кислоты

Антагонисты пиримидина

Меркаптопурин (п/э)

Тиогуанин (внутрь)

Метотрексат (внутрь)

Флударабина фосфат (п/э)

Цитарабин (п/э)

Механизм действия:

По химическому строению похожи на естественные метаболиты, но не идентичны им. Нарушают синтез нуклеиновых кислот. ↓ Дигидрофолатредуктазу, ↓ тимидилсинтетазу → ↓ образование пуринов и тимидина → Подавляют синтез ДНК (нуклеиновые кислоты: аденин, гуанин, цитозин, Тимин, 5-метилцитозин, фосфорная кислота, D-дезоксирибоза) и РНК (пуриновые основания: аденин, гуанин; пиримидиновые основания: цитозин, урацил, фосфорная кислота, D-рибоза) → нарушение обмена веществ и деления опухолевых клеток, гибель их.

Применение:

При гемобластозах

Побочные эффекты:

тошнота, рвота, коньюнктивит, поражение печени и слизистых оболочек ЖКТ.

Разные

Синтетики

Антибиотики

Алкалоиды

Изотопы

Проспидин

Декарбазин

Прокарбазин

Цисплатин

Карбоплатин

Дактиномицин

Оливомицин

Рубомицин

Блеомицин

Карминомицин

Адриамицин (доксорубицин)

Брунеомицин

Митомицин

Барвинка –

Винбластин

Винкристин;

Подофила –

Тенипозид

Вепезид

I¹³¹

Au¹⁹⁸

Механизм действия:

Угнетают синтез и функцию нуклеиновых кислот. Блокируют митоз в стадии метафазы.

Применение:

Лейкоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, лимфогранулематоз.

Побочные эффекты:

нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, неврологические расстройства, поражение почек, иммунодепрессия.

Цитокины

Гормоны-катаболиты

Ферменты

Интерферон-α

Интерлейкин-ΙΙ

АКТГ

Гидрокортизон

Преднизолон

Дексаметазон

Триамцинолон

L-аспарагиназа

Механизм действиязм тыма, ретикулосаркома, лимфогранулематоз.ая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома000000000000000000000000000

Рекомбинантные препараты:

↑ Т-лимфоциты, Т-хелперы, макрофаги, клетки-киллеры

↑ Катаболизм

Ограничивает поступление в опухоль аминокислоту L-аспарагин необходимую для синтеза ДНК и РНК

Применение

Лейкоз, лейкемия, лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, лимфосаркома.

Побочные эффекты

Иммунодепрессия, гипергликемия, кушингоид, подавление синтеза фибриногена, гепатотоксичность, миалгия, артралгия, диспепсия, нефрит.