283.Хронические лейкозы. Определение. Классификация.

Хронический лимфолейкоз– опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся пролиферацией и накоплением в крови, костном мозге и лимфоидных органах морфологически зрелых и иммунологически некомпетентных В-лимфоцитов, имеющих характерный иммунофенотип.

Хронический лейкоз подразделяют на две подгруппы: миелоидные и лимфоидные (миело- и лимфопролиферативные) заболевания .

284. Хронический миелолейкоз. Определение. Морфологический субстрат опухоли.

Хронический миэлолейкоз(ХМЛ)- это клональная опухоль из ранних клеток-предшественниц миэлопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм.

Морфологический субстрат опухоли: созревающие и зрелые гранулоциты.

Главное патогенетическое событие: соматическая мутация в плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетке.

285.Хронический миелолейкоз. Стадии хронического миелолейкоза. Мутагенные факторы. Цитогенетический маркер хронического миелолейкоза. Методы диагностики хронического миелолейкоза.

Стадии ХМЛ: 1.развернутая доброкачественная(моноклоновая); 2. терминальная, злокачественная(поликлоновая).

Мутагенные факторы: Малые дозы радиации, Слабое электромагнитное излучение, Химические агенты- бензол, иприт, Гербициды, инсектициды и т.п.

Цитогенетический маркер ХМЛ: Приобретенная хромосомная транслокация tr(9;22) – Филадельфийская хромосома(Ph+); Образование слитного(химерного) гена – BCR-ABL; Продукт химерного гена- белок Р-210; Повышенный синтез тиророзинкиназ(энзимы, регулирующие сигнальные пути в клетке); Злокачественная трансформация клетки.

Методы диагностики ХМЛ:

1)Морфологическое исследование крови и пунктата костного мозга позволяет подтвердить наличие у больного миэлопролиферативного процесса;

2)Для верификации диагноза ХМЛ необходимо: 1.Стандартное цитогенетическое исследование 2.Метод флюоресцентной гибридизации in situ(FISH) 3.Полимеразная цепная реакция (ПЦР);

3)Исследование трепанобиоптата

4)Дополнительный тест- низкий уровень щелочной фосфатазы в нейтрофилах.

286. Хронический миелолейкоз. Характеристика фаз хронического миелолейкоза (хроническая, фаза акселерации, бластный криз). Риск прогрессирования.

В течение ХМЛ выделяют 3 фазы: Хроническая, переходная (фаза акселерации) и терминальная (бластный криз);

1)Хроническая фаза: протекает бессимптомно и выявляется по анализу периф. крови( Л-50-100тыс., миэлоц.+нейтроф .> метамиэл., базофильно-эозинофильная ассоциация, возможен тромбоцитоз.

Или при проф. осмотре случайно выявляется увеличенная селезенка;

Хроническая фаза длится до 12 мес.; 2 варианта: взрослый(adult) и ювенильный:

Ювенильный вариант встречается относительно редко, преимущественно у детей до 3-х лет; Характеризуется торпидным течением, ранним развитием анемии, тромбоцитопении, геморрагического синдрома, возможно генерализованное увеличение лимфатических узлов; Характерно высокое содержание фетального гемоглобина в эритроцитах, повышение фермента Г-6-ФДГ, отсутствие филадельфийской хромосомы в клетках костного мозга: Лечение не эффективно, больные погибают через несколько месяцев; В настоящее время ювенильный вариант ХМЛ рассматривается как вариант МДС, а именно – хронический миэло-моноцитарный лейкоз;

2) Фаза акселерации ХМЛ: Переход в фазу акселерации характеризуется развитием резистентности к проводимой терапии и появлением признаков прогрессирования лейкоза: Нарастание лейкоцитоза, увеличение незрелых форм гранулоцитов, процента бластных клеток, тромбоцитоз или ,не связанная с лечением, тромбоцитопения, базофилия, прогрессирующая спленомегалия, анемия, нарастание симптомов интоксикации, лихорадка неясного генеза;

Для фазы акселерации характерно: Наличие в периф. крови или в к.м. бластных клеток до 10 – 20%; Сумма бластов и промиэлоцитов > 30%; Количество базофилов в крови > 20%; Тромбоцитопения < 100 тыс., не связанная с терапией; Увеличение размеров селезенки в процессе терапии > 10 см.; Дополнительные хромосомные аномалии (дополнит. Ph-хромосома, трисомия 8-й пары, изохромия 17-й пары и др.; Средняя продолжительность фазы акселерации составляет 6 – 8 мес. У 20 – 30 % больных отмечается быстрое прогрессирование с развитием бластного криза.

3)Бластный криз: Диагноз БК устанавливается при наличии в периф. крови или к.м. > 30% бластных клеток; Или при появлении экстрамедуллярных очагов кроветворения(кроме печени и селезенки); Внезапно изменяется вся клиническая картина: увеличивается печень и селезенка, в ней появляются инфаркты; Нарастает анемический и геморрагический синдром, высокая лихорадка; Саркомное увеличение лимфатических узлов; Появляются лейкемиды на коже; Морфология бластного криза разнообразна: лимфобластный, миэлобластный, монобластный и др. Верификация диагноза по стандартам диагностики острого лейкоза; Причиной развития бластного криза являются дополнительные молекулярно-биологические особенности;

Риск прогрессирования ХМЛ:

Неблагоприятные признаки для выживаемости: - Размеры селезенки > 5см из-под края реберной дуги; - % бластных клеток в периферической крови > 3% и/ или в костном мозге > 5%; - Уровень Нв < 100г/л; - % эозинофилов > 4%;

- Прогноз определяется по числу неблагоприятных признаков: О – низкий, 1-2 признака – промежуточный, 3 и более признаков – высокий риск;