Противотуберкулезные средства.

Туберкулез – инфекционное заболевание, для лечения которого на протяжении многих столетий применялись самые различные методы и средства известные медицине. Еще в средние века больных с легочной чесоткой лечили рыбьим жиром, препаратами, содержащими золото и серебро, медь и свинец, белладонну и опий. С этой целью широко применяли лекарственные формы из различных растений. Эти средства положительно влияли на организм больных: уменьшали интоксикацию и кашель, улучшали аппетит и повышали вес тела.

Однако врач не мог существенно повлиять на течение патологического процесса, так как не было средств, губительно действующих на микобактерию туберкулеза. И смертность от этого заболевания была высокой. Возможность этиотропной терапии туберкулеза появилась только после развития микробиологии, биологической и синтетической химии, в связи с чем туберкулез стали излечивать.

В настоящее время лечение туберкулеза комплексное: химиотерапевтическое, хирургическое и санитарно-курортное и химиотерапия при этом занимает основное место. Противотуберкулезные средства применяют для консервативного лечения, для подготовки больных к операции и для химиопрофилактики лиц, бывших в контакте с больным открытой формой туберкулеза.

Особенности химиотерапии туберкулеза

Ее необходимо проводить регулярно и систематически в течение длительного времени (до 12-18 мес.), что связано, во-первых, с биологическими и морфологическими свойствами микобактерии туберкулеза и особенностями воспалительного очага, который она вызывает. Туберкулезная палочка имеет клеточную стенку, в состав которой входят специфические миколовая и фтеоновая кислоты, что придает ей устойчивость к повреждающим агентам, в том числе к химиотерапевтическим средствам. Микобактерии окружены эпителиоидными клетками и макрофагами и находятся в среде распада тканей, то есть в казеозной массе, и часто очаг окружен капсулой. И все это затрудняет доступ химиотерапевтических средств к возбудителю, вследствие чего создать действующую концентрацию в очаге поражения трудно. Микобактерия быстро привыкает к химиотерапевтическим средствам. При этом заболевании выраженность и распространенность специфических и неспецифических тканевых повреждений, как правило, значительны. Во-вторых, у больных туберкулезом снижены процессы регенерации, особенно при хронических формах этого заболевания.

Одним из основных принципов химиотерапии туберкулеза является комбинирование 2-3 препаратов с различным механизмом противомикробного действия с целью замедления лекарственной устойчивости, что встает очень остро, так как терапия туберкулеза длительная.

В связи с этим лечение обязательно должно проводиться под контролем чувствительности микобактерии к препаратам.

Вместе с тем, лечение необходимо начать как можно раньше, не дожидаясь результата бактериологического исследования, который будет известен только через несколько недель, так как ранее начатое лечение более эффективно, а микобактерии, как правило, устойчивые к 2-3 препаратам, встречаются редко.

В процессе лечения препараты, к которым привыкает возбудитель, заменяются другими.

Все противотуберкулезные средства в зависимости от эффективности и токсичности ранее делили на 2 ряда. Препараты I ряда более эффективны и менее токсичны, чем препараты II ряда. К ним относили стрептомицин, рифампицин, производные гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) и производные пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК).

Препараты I ряда были основными и с них начинали лечение, а когда к ним развивалось лекарственная устойчивость микробактерии или непереносимость этих препаратов больным, то назначали препараты II ряда, к которым относили антибиотики канамицин, циклосерин, флоримицин и синтетические средства, этамбутол, пиразинамид, этионамид, протионамид, тиоацетазон и др.

В настоящее время в связи с привыканием микобактерий к химиотерапевтическим средствам предложена другая классификация, по которой средства делятся на 3 группы в зависимости от эффективности.

I группа – наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин;

II группа – препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, протионамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;

Ш группа – препараты с умеренной эффективностью: производные парааминосалициловой кислоты, тиоацетазон.

Все антибиотики широкого спектра действия, а синтетические препараты губительно действуют только на микобактерию туберкулеза и лишь некоторые из них эффективны и по отношению другого кислотоустойчивого возбудителя лепры.

Выбор препарата зависит от чувствительности микобактерии препарату и его переносимости больным.