Вопрос 92
Антибиотики группы тетрациклина, левомицетина и макролидов. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов.
Показания к применению. Побочные эффекты.
Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла.
1. Биосинтетические тетрациклины:
Окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) – продуцент Streptomyces rimosus
Тетрациклин (десхлорбиомицин) – продуцент Streptomyces aureofaciens.
2. Полусинтетические тетрациклины: метациклина г/х (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин), миноциклин и др.
Тетрациклины обладают широким спектром действия:
Эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хламидиями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др.), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, при лептоспирозах и т.д. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам.
Механизм действия: связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы бактерий.
Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны.
Фармакокинетика: всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная (особенно после приема пищи), но достаточная для того, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации.
Тетрациклины образуют хелатные соединения с ионами кальция, железом, алюминием, которые не абсорбируются. Поэтому всасывание тетрациклинов нарушается при содержании в пище этих ионов (например, ионов кальция в молоке и молочных продуктах) или веществ, в состав которых входят эти ионы (например, антацидные средства).
Доксициклин и миноциклин лишь в небольшой степени образуют хелатные соединения с Ca2+ пищи, и поэтому наличие в ЖКТ пищевых масс и Ca2+ не сказывается на их всасывании, которое происходит полно и быстро.
По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке:
демеклоциклин > доксициклин > метациклин >окситетрациклин > тетрациклин.
Вырабатывается перекрестная устойчивость по отношению ко всем препаратам тетрациклинового ряда.
Побочные эффекты тетрациклинов:
1. Могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины.
2. Побочные эффекты неаллергической природы:
1. Раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина).
При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия в/м инъекции болезненны, в/в инфузия может приводить к тромбофлебитам.
2. Тетрациклины обладают некоторой гепатотоксичностью (окситетрациклин).
3. С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй половине беременности и детям. Связано это с тем, что тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют хелатные соединения с солями кальция. Формирование скелета нарушается, происходят окрашивание и повреждение зубов.
4. Могут вызывать фотосенсибилизацию и связанные с ней дерматиты.
5. Влияние на обмен веществ: угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений.
6. Миноциклин может вызывать вестибулярные расстройства.
7. Суперинфекция – характерное осложнение. Будучи антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины подавляют сапрофитную флору пищеварительного тракта и благоприятствуют развитию кандидамикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наибольшие опасения вызывают стафилококковые энтероколит и пневмония, которые могут протекать очень тяжело.
Угнетение сапрофитной флоры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемое раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией.
Для предупреждения и лечения кандидамикоза:
Тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином.
Целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В.
Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия.