Вопрос 52
Вещества, усиливающие секрецию желез желудка и поджелудочной железы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии. С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные вещества.
Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. При органических поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит.
Гастрин – образуется в антральной части желудка (при приеме пищи),
затем всасывается в кровь и поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию.
*Пентагастрин – синтетический фрагмент гастрина. По активности он во много раз превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка.
Гастрин оказывает также стимулирующее влияние на паракринные клетки типа энтерохромаффинных или тучных клеток, что вызывает высвобождение из них гистамина. Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение HCl и пепсиногена. Он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также секрецию поджелудочной железы и желчеобразование.
Гистамин, стимулируя гистаминовые Н2-рецепторы желудка, значительно
повышает количество желудочного сока и его кислотность. Следует учитывать, что гистамин снижает АД, увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д.
Для того чтобы эти влияния не возникали, предварительно вводят один из
противогистаминных препаратов, блокирующих гистаминовые Н1-рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное действие гистамина)
Заместительная терапия:
Желудок – натуральный или искусственный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разведенную (таб. «Ацедин-пепсин»)
*Панкреатин – препарат поджелудочной железы КРС, содержащий в 1 грамме по 25 000 единиц действия амилазы и протеазы и 200 единиц действия липазы. Доза панкреатина зависит от степени недостаточности поджелудочной железы и определяется содержанием в препарате липазы.
Показания: хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы, расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидный и гипацидный гастрит. Препарат хорошо переносится (изредка возможны аллергические реакции).
Вопрос 53
Вещества, понижающие секрецию желез желудка. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной кислоты и пепсина и защитными механизмами гастродуоденальной слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных механизмов.
Классификация средств, понижающих секрецию желудка:
Ингибиторы протонового насоса:
Омепразол, Пантопразол
Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы:
Ранитидин, Фамотидин, Циметидин
Средства, блокирующие холинорецепторы
М-холиноблокаторы неизбирательного действия:
Атропина сульфат
Средства, блокирующие преимущественно М-холинорецепторы: Пирензепин
Простагландины и их синтетические производные:
Мизопростол
Блокаторы Н+, К+-АТФазы
Н+/К+-АТФаза (протоновый насос) явл. основным звеном, обеспечивающим секрецию HCl париетальными клетками желудка. Активность протонового насоса в клетке через соответствующие рецепторы контролируется гистамином, гастрином, ацетилхолином. Блокада этого фермента приводит к угнетению синтеза HCl париетальными клетками.
Используемые в настоящее время блокаторы протонового насоса ингибируют
фермент необратимо, секреция кислоты восстанавливается лишь после синтеза фермента de novo. Эта группа препаратов угнетает секрецию соляной кислоты наиболее эффективно
*Омепразол – производное бензимидазола. Угнетает функцию протонового насоса (Н+, К+-АТФазы) париетальных клеток желудка.
Сам омепразол, являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н+,К+-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для образования сульфенамида.
Применение: Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона
Побочные эффекты: возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и наблюдаются лишь у части пациентов