Глава 15 выделение

Процесс выделения имеет важнейшее значение для гомеостаза, он обеспечивает освобождение организма от продуктов обмена, которые уже не могут быть использованы, чужеродных и токсических веществ, а также избытка воды, солей и органических соединений, поступивших с пищей или образовавшихся в ходе метаболизма. В выделении перечисленных веществ у человека принимают участие почки, легкие, потовые железы желудочно-кишечный тракт.

Основное назначение органов выделения состоит .в том, чтобы поддерживать постоянство состава и объема жидкостей внутренней, среды организма, прежде всегс крови. Легкие выводят из организма углекислый газ, пары воды, а также некоторые летучие вещества, например пары эфира и хлороформа при наркозе, пары алкоголя при опьянении. Слюнные и желудочные железы выделяют некоторые тяжелые металлы ряд лекарственных веществ (морфий, хинин, салицилаты), чужеродные органические соединения (например, краски — нейтральный красный, индигокармин). Важную экскреторную функцию выполняет печень, удаляя из крови гормоны (тироксин, фолликулин) продукты обмена гемоглобина, азотистого метаболизма и многие другие вещества Поджелудочная железа и кишечные железы экскретируют соли тяжелых металлов, пурины, лекарственные вещества. Выделительная функция пищеварительных.желез особеннЈ выявляется при нагрузке организма избыточным количеством различных веществ илр увеличении Их продукции в организме, что вызывает изменение скорости их экскреци!- не только почкой, но и железами желудочно-кишечного тракта. С потом из организме выделяются вода и соли, некоторые органические вещества, в частности мочевина

мочевая кислота, а при напряженной мышечной работе — молочная кислота (см. гл. «Терморегуляция») . Особое место среди органов выделения занимают сальные и молочные железы, так как выделяемые ими вещества—кожное сало и молоко — не являются «шлаками» обмена веществ, а имеют важное физиологическое значение.

почки и их функция

Почки выполняют ряд гомеостатических функций в организме человека и высших животных и представление о них только как об органе выделения не отражает истинного их значения. К функциям почки относится участие в регуляции: 1) объема крови и других жидкостей внутренней среды; 2) постоянства осмотического давления крови и других жидкостей тела; 3) ионного состава жидкостей внутренней среды и ионного баланса организма; 4) кислотно-основного равновесия; 5) экскреции конечных продуктов азотистого обмена и чужеродных веществ, 6) экскреции избытка органических веществ, поступивших с пищей или образовавшихся в ходе метаболизма (глюкоза, аминокислоты и др.); 7) метаболизма белков, липидов и углеводов; 8) артериального давления; 9) эритропоэза; 10) свертывания крови; 11) секреции ферментов и физиологически активных веществ (ренин, брадикинин, простагландины, урокиназа, витамин Оз и др.). Таким образом, почка является органом, участвующим в обеспечении постоянства основных физико-химических констант крови и других жидкостей внутренней среды, циркуляторного гомеостаза, регуляции обмена различных органических веществ.

В основе перечисленных функций почки лежат процессы, происходящие в ее паренхиме: ультрафильтрация в клубочках, реабсорбция, секреция веществ, синтез новых соединений, в том числе и физиологически активных веществ в. канальцах (рис. 198).

В современной физиологической литературе, касающейся деятельности почек, термин «секреция» имеет разные значения. Одно из них означает- процесс переноса вещества клетками из крови в просвет канальца в неизмененном виде, что обеспечивает экскрецию этого вещества почкой. Другое значение термина «секреция» — синтез в почке физиологически активных веществ (например, брадикинина, простагландинов, урокиназы и др.) и их выделение либо в русло крови, либо (таких, как гиппуровая кислота) в просвет канальца, т.е. выведение с мочой.

МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Важнейшее значение для развития физиологии почки, сыграли методы исследования процесса мочеобразования у животных в естественных условиях. Это стало возможно после разработки И. П. Павловым метода наложения фистулы мочевого пузыря. Л. А. Орбели предложил способ раздельного выведения через кожу живота отверстий обоих мочеточников, что создало предпосылки для изучения на одном животном механизмов регуляции функции почки при односторонней денервации и для опытов на одной почке (вторая служит контролем).

^эис. 198. Основные процессы иочеобразования (схема).

I — ультрафильтрация в по- юсть капсулы клубочка (а) ;-2 — >еабсорбция профильтровавшихся веществ из просвета ка- 1альца (б) в околоканальцевую жидкость и кровь; 3 — секреция веществ из крови в просвет канальца; 4 — секреция веществ, эбразовавшихся в клетке канальца, в его просвет или поступ- чение в кровь.

Важную роль в изучении процесса мочеобразования .играет метод микропункции и микроперфузии отдельных почечных канальцев. Впервые извлечение жидкости микропипеткой из почечной капсулы клубочка осуществил А. Н. Ричарде в Пенсильванском университете, в настоящее время с помощью этого метода и микроэлектродной техники исследуется роль каждого из отделов нефрона в

мочеобразовании, а также механизм транспорта веществ через мембраны клеток канальцев. ¹

При исследований функционального состояния почек человека и животных сопоставляют концентрацию веществ в крови и моче, что позволяет дать количественную оценку состояния основных процессов, лежащих в основе мочеобразования (метод «очищения»). Этот метод получил широкое применение в клинике. Для изучения роли почки в синтезе новых соединений сопоставляют состав крови почечной артерии и вены. Исследование метаболизма клеток на срезах почки, изучение функциональных особенностей отдельных участков.почечных канальцев с помощью электронной микроскопии, цитохимии, биохимии и электрофизиологии дает возможность изучить механизмы работы почечной клетки и ее роль в выполнении различных функций почки.

НЕФРОН И ЕГО КРОВОСНАБЖЕНИЕ

В каждой почке человека около 1 млн. нефронов, являющихся ее функциональными единицами. В нефроне происходят основные процессы, приводящие к образованию мочи. В современной физиологии придается большое значение не только различным канальцам нефрона, но и тому, в какой зоне почкй они расположены — корковом или мозговом слое.

Каждый нефрон начинается двустенной капсулой — капсулой почечного клубочка (капсула Шумлянского — Боумена), внутри которой находится клубочек капилляров — почечное (мальпигиево) тельце. Внутренняя поверхность капсулы выстлана плоскими эпителиальными клетками, образующаяся полость переходит в просвет проксимального канальца, особенностью клеток которого является наличие щеточной каемки — большого количества микроворсинок, обращенных-в просвет канальца. Следующий отдел нефрона .— тонкая нисходящая часть петли нефрона (петли Генле), стенки которой образованы низкими, плоскими эпителиальными клетками. Каналец может глубоко спускаться в мозговое вещество, где он изгибается на 180°, образует петлю и поворачивает в сторону коры почки, образуя восходящую часть петли нефрона. Восходящий отдел петли нефрона поднимается почти до уровня клубочка своего же нефрона, где начинается дистальный извитой каналец. Этот отдел канальца обязательно прикасается к клубочку между приносящей и выносящей артериолами. Клетки восходящего отдела петли нефрона и дистального извитого канальЦа, лишенные щеточной каемки, переходят в конечный отдел нефрон а — короткий связующий каналец, впадающий в собирательную трубку. Начинаясь в коре почки, собирательные трубки сливаются, образуют более крупные выводные протоки, проходящие через мозговое вещество. Они открываются в полость почечной лоханки. Диаметр капсулы клубочка около 0,2 мм, общая длина канальцев одного нефрона достигает 35—50 мм.

Изучение структуры и функции почечных, канальцев позволило разделить их на следующие сегменты: 1) проксимальный сегмент нефрона, в состав которого входят, извитая и прямая части проксимального канальца; 2) тонкий отдел петли нефрона, включающий, нисходящую и тонкую восходящую части петли; 3) дистальный сегмент, образованный толстым восходящим отделом петли нефрона, дистальным извитым канальцем и связующим отделом. Канальцы нефрона соединены с собирательными трубками,, которые в процессе эмбриогенеза развиваются самостоятельно, но они функционально близки к дистальному сегменту.

В почке функционирует несколько различных типов нефронов: суперфициальные (поверхностные), интракортикальиые и юкстамедуллярные (рис. 199). Различие между ними заключается в локализации, величине клубочков (юкстамедуллярные крупнее суперфициальных), глубине расположения клубочков и проксимальных канальцев в корковом слое почки (клубочки юкстамедулл'ярных нефронов лежат у границы коркового и мозгового слоев) и в длине отдельных участков нефрона, особенно петель нефрона. Суперфициальные нефроны имеют короткую, юкстамедуллярные длинную петлю нефрона. На рис. 199 видна строгая зональность распределения канальцев внутри почки. В корковом слое находятся почечные клубочки, проксимальные и дистальные отделы

Рис. 199. Строение юкстаме- дуллярного (А) и суперфици- ального (Б) нефронов (схема).

1 — корковое вещество; II—'наружная и III — внутренняя зоны мозгового вещества понки. — клубочек; 2 — извитая и 3— прямая часть проксимального сегмента; 4 — тонкое -нисходящее колено петли нефрона (петля Гекле); 5 — тонкое восходящее колено петли нефрона;, 6.— толстое восходящее колено петли нефрона; 7—дистальный извитой каналец; 8 — связующий отдел; .9 -—.собирательная трубка; !0—беллиниева трубка. Рядом со схемой нефрона показано строение.клеток эпителия основных типов канальцев.

канальцев, связующие отделы; в наружном слое, мозгового вещества — тонкие нисходящие и толстые восходящие отделы петель нефрона, собирательные трубки, во внутреннем слое мозгового вещества располагаются тонкие отделы петель нефрона и собирательные трубки. _:Расположение каждой из. частей нефрона в почке оказалось неслучайным и чрезвычайно важным. От него зависят особенности участия тех или иных нефронов в деятельности почки, в частности в осмотическом концентрировании мочи.

■8

•9

Кровоснабжение почки.В обычных условиях через обе почки, составляющие лишь около 0,43% массы тела здорового человека, проходит от 1/4 доi/5 объема крови, выбрасываемой сердцем. Кровоток в коре почки достигает 4—5 мл/мин на 1 г ткани'—это наиболее высокий уровень органного кровотока. Особенность почечного кровотока состоит также в том, что в широких пределах изменения артериального давления (от 90 до 190 мм рт. ст.) кровоток почки'остается постоянным. Это обусловлено специальной системой саморегуляции кровообращения в почке. Короткие почечные артерии отходят от брюшного отдела аорты, постепенно разветвляются в почке на все более мелкие сосуды. В почечный клубочек входит приносящая (афферентная) артериола, в нем она распадается на капилляры. При слиянии они образуют выносящую (эфферентную) артериолу, по которой кровь оттекает от клубочка. Вскоре после отхождения от

Рис. 200. Строение юкстагломерулярного комплекса (схема).

! — афферентная артериола; 2 — эндотелий; 3 — гранулярная эпителиоиднзя клетка; 4—-клетки; 5 — клетка мезангия; 6 — просвет капсулы клубочка; 7 — подоцит (клетка висцерального листка капсулы); 8— клетки париетального листка капсулы; 9 — эфферентная артериола; 10 — дистальный извитой каналец; 11 — плотное пятно. Стрелки указывают направление движения крови по сосуду.

клубочка эфферентная артериола вновь распадается на капилляры, образуя густук сеть вокруг проксимальных и дистальных извитых канальцев. Таким образом, больша* часть крови в почке дважды проходит через капилляры — вначале в клубочке, затеи вокруг канальцев. Отличие кровоснабжения юкстамедуллярного нефрона в том, чт( эфферентная артериола не распадается на околоканальцевую капиллярную сеть, а обра зует прямые сосуды, спускающиеся в мозговое вещество.

Юкстагломерулярный комплекс.Это образование морфологически напоминает тре угольник, две стороны которого представлены афферентной и эфферентной артериолами ,а основание — клетками так называемого плотного пятна (maculadensa) дистальноп канальца (рис. 200).

ПРОЦЕСС МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ

Согласно современным представлениям, образование конечной мочи является ре- зультат'ом 3 процессов: фильтрации, реабсорбции и секреции. В почечных клубочка* происходит начальный этап мочеобразования — фильтрация из плазмы крови в капсул} почечного клубочка (Шумлянского—_:Боумена)' безбелковой жидкости (первично? мочи) (см. рис. 198). Затем эта жидкость движется по канальцам, где вода и раство ренные в ней вещества с разной скоростью подвергаются обратному всасыванию (канал ьцевая реабсорбция). Третий процесс— канал ьцевая секреция — состоит в том, чтс клетки эпителия нефрона захватывают некоторые вещества из крови и межклеточноЈ жидкости и переносят их в просвет канальца. Другой вариант канальцевой секреции заключается в выделении в просвет канальца новых органических веществ, синтезированных в клетках нефрона, а такжеNH5¹" и Н⁺. Скорость каждого из этих процессоЕ регулируется в зависимости от состояния организма. Ниже будут подробно рассмотрень физиологические-механизмы и локализация в почке каждого из процессов, обеспечиваю щих образование мочи.

ГЛОМЕРУЛЯРНАЯ ФИЛЬТРАЦИЯ

Фильтрация воды и низкомолекулярных компонентов плазмы через клубочкЪвый фильтр, малопроницаемый для высокомолекулярных веществ, обусловлена разностьк между гидростатическим давлением крови в капиллярах клубочка (у человека 70 мм рт ст.), онкотическим давлением белков плазмы крови (около 30 мм рт. ст.) и гидростатическим давлением ультрафильтрата плазмы крови в капсуле клубочка (около 20 мм. рт. ст.). Эффективное фильтрационное давление, определяющее скорость клубочковой фильтрации, равно 20 мм рт. ст. (70 мм рт. ст.—30 мм рт. ст.—20 мм рт. ст.). Фильтрация происходит только в том случае, если давление крови в капиллярах клубочков превышает сумму онкотического давления белков плазмы и давления жидкости в капсуле клубочка Общая поверхность капилляров клубочка достигает 1,5 м²/100 г почки. Фильтрующая мембрана, стоящая на пути жидкости из просвета капилляра в полость капсуль клубочка, состоит из 3 слоев: эндотелиальных клеток, базальной мембраны и эпителиальных клеток — подоцитов (рис. 201). Клетки эндотелия очень истончены, в них имеются круглые или овальные отверстия, занимающие до 30% поверхности клетки.

При нормальном кровотоке наиболее крупные белковые молекулы образуют барьерный слой на поверхности пор эндотелия, препятствуя прохождению через ни> форменных элементов и мелкодисперсных белков. Остальные компоненты плазмь крови и воды могут свободно достигать базальной мембраны, являющейся одной из важнейших составных частей фильтрующей мембраны клубочка. У человека эта мембра- на состоит из 3 слоев — центрального и двух периферических. «Поры» в базальной мембране ограничивают прохождение молекул размером более 5—6 нм. Наконец, важную роль в определении размера фильтруемых веществ играют щелевые мембраны межд)

а: 1 — приносящая и 2 — выносящая артериолы (стрелкой показано направление движения крови); 3 — просвет капилляра; 4 — подоцит;

5. — просвет капсулы клубочка (стрелка указывает направление движения ультрафильтрата);

6. 

   Рис. 201. Схема строения клубочка (а) и фильтрующей мембраны (б).

   

   7 б

   б

   а

   —проксимальный каналец; 7 — просвет проксимального канальца; б — увеличенный участок фильтрующей мембраны клубочка. 1 — эндотелий; 2 — базальная мембрана; 3 — подоцит; 4 — отверстие в энлотелии; 5 — щелевая мембрана подоцита.

ножками подоцитов. Эти эпителиальные клетки обращены в просвет капсулы почечного клубочка (боуменовой капсулы) , они имеют отростки — «ножки», которыми прикрепляются к базальной мембране. Базальная мембрана и щелевые мембраны между этими «ножками» также ограничивают фильтрацию веществ диаметром более 6,4 нм. В просвет капсулы нефрона проникает инулин, около 22% яичного альбумина, 3% гемоглобина и менее 0,01% сывороточного альбумина. Свободному прохождению белков через гло- мерулярный фильтр препятствуют отрицательно заряженные Молекулы в веществе базальной мембраны и в выстилке, лежащей на поверхности подоцитов и между их «ножками». Таким образом, ограничение для фильтрации белков плазмы крови, имеющих отрицательный заряд, обусловлено не только малым размером пор гломерулярного фильтра, но и их электронегативностыо. Тем самым базальная мембрана и эпителиальный барьер определяют состав фильтрата. Поэтому в обычных условиях в ультрафильтрате обнаруживаются лишь следы белковых фракций, характерных для плазмы крови. И все же вариабельность размера пор в клубочках обусловливает проникновение в первичную мочу небольшого количества крупномолекулярных белков даже у здорового человека. При этом прохождение Достаточно больших молекул через поры фильтра зависит не только от размера, но и от конфигурации молекулы и ее пространственного соответствия форме поры.

Анализ ультрафильтрата (так называемой первичной мочи), извлеченного микропипеткой из полости капсулы клубочка, показал, что он подобен плазме по общей концентрации осмотически активных веществ, глюкозы, мочевины, мочевой кислоты, креати- нина и др. Небольшое различие концентрации ряда ионов, по обеим сторонам клубочко- вой мембраны обусловлено наличием в плазме крови анионов, не. диффундирующих через мембрану и удерживающих часть катионов.

Для. внесения поправки на связывание некоторых ионов белками плазмы крови зводится понятие об ультрафильтруемой фракции (f) — той части вещества от общей его концентрации в плазме крови, которая не связана с белком и свободно проходит через клубочковый фильтр.

Определение скорости гломерулярной фильтрации

Для расчета величины объема клубочковой фильтрации и ряда других важных показателей процесса мочеобразования используют методы, основанные на принципе очищения. Для измерения клубочковой фильтрации применяют физиологически инертные вещества, нетоксичные и не связан-

Рис. 202. Схема определения клубочковой фильтрации (С,„), реабсор.бции глюкозы (Tq, Тшо), почечного плазмотока (С_рдн) и максимальной секреции парааминогиппуроврй кислоты (С_РАН, Тт_РАН) 1,2— афферентная и эфферентная артериолы; 3 — клубочек; 4,5 — проксимальный и дистальный сегменты нефрона. Черные точки: С_гл— инулин в плазме крови сосудов и в профильтровавшейся жидкости;T_G— реабсорбция глюкозы при неполной загрузке систем транспорта; Тт_а— выделение глюкозы с мочой при максимальной загрузке системы реабсорбции, С_рдни Тш_РАН— ПАГ фильтруется и секретируется, при избытке частично оттекает с венозной кровью.

ные с белком в плазме крови, свободно проникающие через поры мембран (полимер фруктозы —- инулин, маннитол, полиэтиленгликоль, креатинин и др.). Эти вещества не должны реабсорбироваться и секретироваться в почечных канальцах, т. е. с мочой должны выделяться полностью (рис. 202) и только путем фильтрации.

Для сопоставимости величины клубочковой фильтрации у людей различной массы и роста ее относят к стандартной поверхности тела человека — 1;73 м ². В норме у мужчин в обеих почках клубочковая фильтрация составляет около 125 мл/мин, у женщин приблизительно ПО мл/мин.

Измеренная с помощью инулина величина .фильтрации в клубочках, называемая также коэффициентом очищения от инулина (или инулиновым клиренсом), показывает, какой объем плазмы крови освобожден от инулина за это время.

Вода в просвет нефрона попадает у здорового человека только путем фильтрации в клубочках. Она реабсорбируется в канальцах и вследствие этого концентрация инулина растет. Концентрацион-

U_in > „

ныи показатель инулина — указывает на то, что во сколько раз уменьшается ооъем фильтрата при

'in

его прохождении по канальцам. Эта величина имеет важное значение для суждения об особенностях транспорта любого веществу в канальцах. Если концентрационный показатель данного вещества x(Ux/Rx) меньше, чем одновременно измеренный концентрационный показатель инулина U_in/P_ini то это указывает на реабсорбцию вещества х в канальцах, если больше,— на его секрецию. Отноше-

U_xU_in

ние концентрационных показателей вещества х и инулина —носит название экскретируемои

"х Pin

фракции (EF). Когда эта величина меньше 1, вещество х реабсорбируется, больше 1— секретируется. Подобные расчеты применимы и к сопоставлению коэффициентов очищения различных веществ; когда они больше очищения от инулина, это свидетельствует о том, что большее количество крови освобождается (очищается) от данного вещества в единицу времени, т. е. происходит не только фильтрация, но и секреция в просвет нефрона.

. Для измерения очищения от инулина необходимо непрерывно вводить его раствор в вену, чтобы в течение всего исследования поддерживать постоянную концентрацию в крови. Так как это

весьма сложно и в клинике не всегда осуществимо, вместо инулина стали использовать естественный компонент плазмы, по очищению от которого можно было бы судить о величине клубочковой. фильтрации. Наиболее удобным для этой цели оказался креатинин.

КАНАЛЬЦЕВАЯ РЕАБСОРБЦИЯ

Начальный этап мочеобразован'ия, приводящий к фильтрации всех низкомолекулярных компонентов плазмы крови, неизбежно должен сочетаться с реабсорбцией всех ценных для организма веществ. В почках человека за сутки образуется до 180 л фильтра'га, а выделяется 1 — 1,5 л мочи, остальная жидкость всасывается в канальцах. Опыты На животных с извлечением с помощью микропипетки жидкости из различных участков нефрона и ее последующим микроанализом позволили выяснить место реабсорбции веществам почечных канальцах (рис. 203). В проксимальном сегменте нефрона полностью реабсорбируются аминокислоты, глюкоза, витамины, белки, микроэлементы, значительные количества натрия, бикарбоната, хлора и др. В последующих отделах нефрона всасываются только ионы и вода.

Реабсорбция натрия и хлора представляет собой наиболее значительный по объему . и энергетическим затратам процесс. В результате реабсорбции воды и большинства компонентов ультрафильтрата объем первичной мочи резко уменьшается и в начальный

_нсо_ отдел петли нефрона (петля Генле) у млеко-⁴питающих поступает около '/з профильт- м₉ровавш.ейся жидкости, В петле нефрона всасывается до 25% натрия, поступившего в нефрон при фильтрации, в дистальном извитом канальце —около 9%, менее 1 % натрияреаб- сорбируется в собирательных трубках или экскретируется с мочой. В конечной моче концентрация, натрия может снижаться в 140 раз по сравнению с концентрацией его в плазме крови. Калий при этом не только ре- абсорбируется, но и секретируется при его избытке в организме. Таким образом, дистальный сегмент нефрона и собирательные трубки играют важнейшую роль в регуляции объема конечной мочи и ее осмотической концентрации.

рие. 203. Локализация реабсорбции и секреции веществ в нефроне. Условные обозначения: Б — белок, Ам — аминокислоты, В. — витамины, М — мочевина, .Г — глюкоза. Направление стрелок указывает на фильтрацию, реабсорбцию и секрецию веществ.

Ранее считали, что в проксимальном отделе нефрона реабсорбция натрия, калия, хлора и воды является постоянной величиной (облигатная реабсорбция) . Напротив, в дистальных извитых канальцах и собирательных трубках реабсорбция ионов и воды может регулироваться, ее величина изменяется в зависимости от функционального состояния организ.ма (факультативная реабсорбция). Результаты новых исследований указывают на то, что под влиянием импульсов, поступающих по эфферентным нервам, и при действии физиологически активных веществ реабсорбция регулируется и в проксимальном отделе нефрона. Это особенно отчетливо проявляется при увеличении объема крови и внеклеточной жидкости, когда уменьшение реабсорбции в проксимальном ка

нальце способствует усилению экскреции ионов и воды, и тем самым восстановлению водно-солевого равновесия. В отношении реабсорбции воды термин облигатная реаб- сорбция применим в том смысле, что в проксимальном канальце всегда сохраняется изоосмия, стенка канальца проницаема для воды и объем реабсорбируемой воды определяется только количеством ре абсорбируемых осмотически активных веществ, за которыми вода движется по осмотическому градиенту. В конечных частях дистального сегмента нефрона и собирательных трубках проницаемость стенки канальца для воды регулируется антидиуретическим гормоном, при этом факультативная реабсорбция воды зависит от осмотической.проницаемости канальцевой стенки, величины осмотического градиента и скорости движения жидкости по канальцу.

. Для характеристики транспорта в почечных канальцах различных веществ существенное значение имеет представление о пороге выведения—той концентрации вещества в крови, при которой оно не может быть реабсорбировано полностью. Практически все биологически важные для организма вещества имеют порог выведения. Так, выделение глюкозы с мочой (глюкозурия) наступает тогда, когда ее концентрация в плазме крови превышает 10 моль/л (160—180 мг%). Физиологический смысл этого явления будет раскрыт при описании механизмов реабсорбции.

Непороговые вещества полностью выделяются при любой их концентрации в плазме крови и соответственно в ультрафильтрате. Примером такого вещества может быть полисахарид инулин и шестиатомный спирт маннитол.

Механизмы канальцевой реабсорбции

Обратное всасывание различных веществ \в канальцах обеспечивается активным и пассивным транспортом. Если вещество реабсорбируется против электрохимического и,концентрационного градиента, процесс называется активным транспортом. Различают два вида активного транспорта — первично-активный и вторично-активный. Первйчно- активным транспорт называется в том случае, Когда происходит перенос вещества против электрохимического градиента за счет энергии клеточного метаболизма. Наиболее ярким примером является транспорт ионов Na⁺, который происходит при участии ферментаNa⁺, К⁺-АТФ-азы, использующей энергию АТФ.. Вторично-активным называется перенос вещества против концентрационного градиента, но без затраты энергии клетки непосредственно на этот процесс, С помощью.такого механизма реабсорбируются глюкоза, аминокислоты. Из просвета канальца эти органические вещества входят в клетку стенки проксимального канальца с помощью специального переносчика, который обязательно должен присоединить ионNa⁺. Этот комплекс (переносчик + органическое вещество + ионNa⁺) перемещается в мембране щеточной каймы и внутри клетки диссонирует. Фактором переноса этих веществ через апикальную плазматическую мембрану служит меньшая по сравнению с просветом канальца концентрация натрия в цитоплазме клетки, связанная с непрестанным активным выведением натрия^ из клетки с помощьюNa¹, К''-АТФ-азы.

Реабсорбция во!ды, углекислого газа, некоторых ионов, мочевины происходит по ■механизму пассивного транспорта. Он характеризуется тем, что перенос вещества происходит по электрохимическому, концентрационному или осмотическому градиенту. Примером пассивного транспорта является реабсорбция в дистальном извитом канальце ионов С1~ по электрохимическому градиенту, создаваемому активным транспортом ионов Na⁺. По осмотическому градиенту транспортируется лишь вода, скорость ее всасывания зависит от осмотической проницаемости стенки канальца и разности концентрации осмотически активных веществ по обеим сторонам ее станки.

- Вследствие всасывания воды и растворенных в ней веществ в содержимом проксимального канальца растет концентрация мочевины, небольшие количества которой по концентрационному градиенту реабсорбируются в кровь.

Достижёния в области молекулярной биологии позволили проникнуть в сущность некоторых клеточных механизмов, обеспечивающих транспорт веществ через стенку канальца. Свойства клеток отделов нефрона различны. Неодинаковы и свойства ци- топлазматической мембраны в одной и той же клетке. Апикальная мембрана, обращен- -ная в просвет канальца, имеет иные характеристики, чем базальная и боковые мембраны клетки, омываемые межклеточной жидкостью и соприкасающиеся с кровеносным капилляром. Вследствие этого апикальная и базальная плазматические мембраны участвуют в транспорте веществ по-разному.

Рассмотрим клеточные механизмы реабсорбции ионов на примере натрия. При введении одного из микроэлектродов в просвет канальца, а второго — в околоканальцевую жидкость было найдено, что разность потенциалов стенки проксимального канальца оказалась небольшой (около 1,3 мВ), в дистальном же канальце она высокая и может достигать 60 мВ. Концентрация натрия в крови выше, чем в цитоплазме клеток канальцев, поэтому реабсорбция натрия обусловлена активным транспортом — переносом его против градиента электрохимического потенциала. При реабсорбции натрий вначале входит в клетку эпителия канальца пассивно по натриевому каналу мембраны, обращенной в сторону просвета канальца. Внутренняя часть клетки заряжена отрицательно и поэтому положительно заряженный ион Na⁺входит в клетку по градиенту потенциала. Далее натрий движется в сторону базальной плазматической мембраны, в которой имеется ионная помпа. Обязательным компонентом натриевой помпы являетсяNa⁺, К'¹" -АТФ-аза. Этот фермент обеспечивает транспорт натрия из клетки в кровь и одновременное поступление в клетку калия. Ионообменный натриево-калиевый механизм угнетается сердечными гликозидами, например уабаином.

Фильтруемая глюкоза практически полностью реабсорбирубтся клетками проксимального отдела канальца. В нормальных условиях за сутки с мочой выделяются незначительные ее количества (не более 130 мг). Процесс обратного всасывания глюкозы осуществляется против высокого концентрационного градиента. В апикальной мембране клеток проксимального канальца глюкоза соединяется с переносчиком, который должен одновременно присоединить ион Na⁺. В результате^ в цитоплазму клетки поступают и глюкоза, и натрий. Так как мембрана отличается.высокой селективностью и односторонней проницаемостью, она не пропускает глюкозу обратно из клетки в просвет канальца. Следующий этап — перенос глюкозы из клетки в кровь через базальную плазматическую мембрану — носит характер облегченной диффузии.

Аминокислоты почти полностью реабсорбируются клетками проксимального канальца. Имеется не менее 4 механизмов транспорта аминокислот из просвета канальца в кровь: специальные системы реабсорбции для нейтральных, двуосновных, дикарбок- сильных аминокислот и иминокислот. Каждая из этих систем обеспечивает всасывание ряда аминокислот одной группы. Так, например, система реабсорбции двуосновных аминокислот участвует во всасывании лизина, аргинина, орнитина и, возможно, цистина. При введении в кровь избытка одной из указанных аминокислот начинается усиленная экскреция остальных аминокислот соответствующей группы. Системы транспорта отдельных групп аминокислот контролируются раздельными внутриклеточными генетическими механизмами. Описаны наследственные заболевания, одним из проявлений которых служит увеличенная экскреция определенных групп аминокислот (аминоацидурия).

Выделение с мочой слабых кислот и оснований зависит от их фильтрации в клубочках, реабсорбции и секреции в проксимальных канальцах, а также от «неионной диффузии», влияние которой особенно сказывается в дистальных канальцах и собирательных трубках. Эти соединения могут существовать в зависимости от рН среды в двух формах — неионизированной и ионизированной. Клеточные мембраны более проницаемы для неионизированных веществ. Многие слабые кислоты с большой скоростью экскретируются с щелочной мочой, а слабые основания, напротив — с кислой. Если в канальцевой жидкости рН сдвинута в кислую сторону, основания ионизированы, они слабо реабсорбируются и преимущественно экскретируются с мочой. Никотин является слабым основанием, ионизированным на 50% при рН 8,-1; он в 2—4 раза быстрее экскретируется с кислой (рН около 5), чем с более, щелочной мочой (рН 7,8). Неионная диффузия влияет на выделение аммония, барбитуратов и др. веществ,

Небольшое количество профильтровавшегося в клубочках белка реабсорбируется клетками проксимальных канальцев. Выделение белков с мочой в норме составляет не более 20—75 мг в сутки. При заболеваниях почек оно может возрастать до 50 г в сутки. Выделение значительных количеств белка (протеинурия) может быть обусловлено либо нарушением реабсорбции, либо увеличением фильтрации белка.

В отличие от электролитов, глюкозы и аминокислот, которые, проникнув через апикальную мембрану, в неизменном виде достигают базальной плазматической мембраны и транспортируются в кровь, перенос белка обеспечивается принципиально иным механизмом. Белок попадает в клетку с. помощью пиноцитоза. Молекулы профильтровавшегося белка абсорбируются на поверхностной мембране клетки с образованием, в конечном счете, пиноцитозной вакуоли. Эти вакуоли движутся в сторону базальной части клетки; в околоядерной области, где локализован пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи), они могут сливаться с лизосомами, обладающими высокой активностью ряда протеолитических ферментов. В лизосомах захваченные молекулы белка при участии ферментов расщепляются и низкомолекулярные их фрагменты переносятся в кровь через базальную плазматическую мембрану. Следует, однако, подчеркнуть, что не все белки в процессе транспорта подвергаются расщеплению, часть их попадает в кровь в неизменном виде.

Определение величины канальцевой реабсорбции

Обратное всасывание веществ, иными словами, их транспорт из просвета канальцев в интерстициальную ткань почки и в кровь (реабсорбция), определяется по разности между количеством вещества, профильтровавшегося в клубочках и выделенного с мочой.

Важное значение для функциональной оценки реабсорбционной способности клеток проксимальных канальцев имеет определение максимальной величины транспорта глюкозы (T_mg). Ее измеряют при полном насыщении системы канальцевого транспорта глюкозы. Для этого в кровь вводят глюкозу, повышая ее концентрацию до тех пор, пока она не начнет в значительных количествах выделяться с мочой.

Величина Т_тхарактеризует полную загрузку системы транспорта глюкозы. У мужчин эта величина равна в среднем 375 мг/мш-г, а у женщин—303 мг/мин. В условиях патологии эта величина снижается, что может указывать либо на уменьшение реабсорбционной способности клетрк проксимальных канальцев, либо на снижение числа работающих нефронов. Для ответа на этот вопрос рассчитывают T_mgна 100 мл клубочкового фильтрата.

КАНАЛЬЦЕВАЯ СЕКРЕЦИЯ

В выделении из организма продуктов обмена и чужеродных веществ большое значение имеет их секреция из крови в просвет канальца против концентрационного или электрохимического градиента. Секреция позволяет быстро экскретировать органические основания и ионы. Органические кислоты (феноловый красный, параамино- гиппуровая кислота, диодраст, пенициллин и др.) и основания секретируются в проксимальном отделе канальца, ионы (калий) —в конечных частях дистального отдела и собирательных трубках.

Рассмотрим механизм секреции органических кислот на примере выделения почкой парааминогиппуровой кислоты (ПАГ). При введении ПАГ в кровь человека ее выделение из организма с мочой зависит от фильтрации в клубочках и секреции в канальцах. Когда секреция ПАГ достигает максимального уровня, она становится постоянной и независимой от содержания ПАГ в плазме крови. Принципиальная схема секреторного процесса при транспорте органических соединений состоит в том, что в мембране клетки проксимального канальца, обращенной к интерстициальной жидкости, имеется .переносчик (А), обладающий высоким сродством к ПАГ. В присутствии ПАГ образуется комплекс

А—ПАГ, который перемещается в мембране и на ее внутренней поверхности распадается, освобождая ПАГ и вновь приобретая способность перемещаться к внешней поверхности мембраны и соединяться с новой молекулой ПАГ. Этот процесс происходит с Затратой энергии, которая непрестанно поставляется к местам активного транспорта.' Угнетение дыхания цианидами, разобщение дыхания и окислительного фосфорилиро-. вания динитрофенолом снижает или даже прекращает секрецию. В физиологических условиях уровень секреции зависит от числа переносчиков в мембране. Секреция ПАГ возрастает пропорционально увеличению ее концентрации в крови до тех пор, пока все молекулы переносчика не насытятся ПАГ. Максимальная скорость транспорта ПАГ достигаетсяв тот момент, когда количество ПАГ, доступное для транспорта, становится равным количеству молекул переносчика. Поступившая в клетку ПАГ движется в цитоплазме к апикальной мембране и через нее специальным механизмом выделяется в просвет канальца. .

Недавно было установлено, что процесс секреции органических кислот в почке имеет адаптивный характер. Бели в течение нескольких дней часто вводить ПАГ (пенициллин или иное секретируемое вещество), то интенсивность секреции значительно возрастает. Это обусловлено тем, что в клетках проксимальных канальцев при участии систем белкового синтеза вырабатываются вещества, являющиеся необходимыми компонентами процесса переноса через мембрану органических веществ.

Секреция органических основании (например, холина), подобно органическим кислотам происходит в проксимальном отделе нефрона. Системы секреции органических кислот и оснований функционируют независимо друг от друга, и при угнетении секреции органических кислот секреция оснований не нарушается.

Транспорт калия в нефроне отличается от транспорта натрия тем, что ион К⁺подвергается не только реабсорбции, но и секреции клетками конечных отделов нефрона и собирательных трубок. Процесс секреции иона К⁺включает ряд этапов. Калий поступает в клетку канальца из межклеточной жидкости при участии ферментаNa⁺, К⁺- АТФ-азы, которая транспортирует ион К⁺в обмен на ионNa⁺(калий поступает в цитоплазму, а натрий одновременно выходит из клетки). Таким образом, поддерживается высокая внутриклеточная концентрация калия.

,' Секреция калия клетками в просвет канаЛьца зависит от ряда факторов, и прежде всего от степени возрастания проницаемости для калия апикальной мембраны клетки, обращенной в просвет канальца. В ней открываются «каналы», по которым калий по градиенту концентрации может выходить из клетки. Скорость секреции калия зависит также, от градиента электрохимического потенциала на апикальной мембране клетки: чем больше ее электроотрицательность, тем выше уровень секреции калия. Поэтому введение слабореабсорбируемых анионов, например сульфатов, увеличивает секрецию калия. Таким образом, секреция калия зависит от его внутриклеточной концентрации, проницаемости для калия апикальной мембраны и градиента электрохимического потенциала этой мембраны. Необходимо учитывать, что эти же клетки нефрона при дефиците,'калия в организме прекращают секрецию калия и начинают только реабсор- бировать его из капальцевой жидкости. В этом случае ион К⁺из просвета канальца транспортируется через апикальную плазматическую мембрану внутрь клетки, передвигается по цитоплазме к базальной мембране и диффундирует через нее в межклеточную жидкость и кровь. Сказанное свидетельствует о высокой пластичности клеток этих отделов канальцев, способных при действии факторов регуляции перестраивать свою деятельность, изменяя направление транспорта, осуществлять то секрецию, то реабсорб- цию калия.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЛИЧИНЫ ПОЧЕЧНОГО КРОВОТОКА И ПЛАЗМОЮ КА

Непрямые методы измерения величины почечного кровотока основаны на оценке способности клеток почечных канальцев к секреции —¹практически полному извлечению из околоканальцевой жидкости (и соответственно из плазмы крови) ряда органических

кислот и их выделению в просвет канальца. С этой целью используют такие соединения, как-ПАГ и диодраст, которые секретируются клетками почечных канальцев столь эффективно, что при невысокой их концентрации в артериальной крови она полностью очищается от этих веществ при однократном прохождении через почку. Этот прием позволяет измерить и величину эффективного почечного плазмотока, т. е. то количество плазмы, которое протекает по сосудам коры почки и омывает клетки проксимального сегмента нефрона.

Общий кровоток и плазмоток через почки может быть рассчитан, если известно, какое количество ПАГ не удаляется клетками канальцев. ПАГ полностью извлекается из крови, протекающей в коре почки. Наличие же в почечной вене небольшого количества ПАГ обусловлено той незначительной (по сравнению с общим.кровотоком) частью крови, которая минует кору почки и поступает в сосуды мозгового вещества.

СИНТЕЗ ВЕЩЕСТВ В ПОЧКАХ

В почке образуются некоторые вещества, выделяемые с мочой (гиппуровая кислота, аммиак и др.), а также всасывающиеся в кровь (ренин, простагландины, глюкоза, образующаяся в почке, и др.). Гиппуровая кислота синтезируется в клетках канальцев из бензойной кислоты и гликокола. В опытах, на изолированной почке было показано, что при введении в почечную артерию раствора бензойной кислоты и гликокола в моче появляется гиппуровая кислота. В клетках канальцев при дезаминировании аминокислот, главным образом глутамина, из аминогрупп образуется аммиак. Он поступает преимущественно в мочу, но частично проникает через базальную плазматическую мембрану в кровь, и в почечной вене аммиака, больше, чем в почечной артерии.

ОСМОТИЧЕСКОЕ РАЗВЕДЕНИЕ И КОНЦЕНТРИРОВАНИЕ МОЧИ

Способностью к образованию мочи с большей осмотической концентрацией, чем кровь, обладают лишь почки теплокровных животных. Многие исследователи пытались разгадать физиологический механизм этого процесса, но лишь в начале 50-х годов XX века была обоснована гипотеза, согласно которой образование осмотически концент-^; рйрованной мочи связано с механизмом противоточно-поворотной множительной системы некоторых участков нефрона.

Принцип противоточного обмена достаточно широко распространен в природе и используется в технике. Механизм работы такой системы рассмотрим на примере кровеносных сосудов в конечностях арктических животных. Во избежание больших потерь тепла кровь в параллельно расположенных артериях и венах конечностей течет таким образом, что теплая артериальная кровь согревает охлажденную венозную кровь, движущуюся к сердцу (рис. 204). В стопу притекает артериальная кровь с низкой температурой, что резко уменьшает теплоотдачу. Здесь такая система функционирует только как противоточный обмен ни к: в почке же она обладает множительным эффектом. Для лучшего понимания ее работы рассмотрим систему, состоящую из трех параллельно расположенных трубок. Трубки I и II дугообразно соединены на одном из концов (рис. 204, Б).. Стенка, общая для обеих трубок, обладает способностью переносить соли, но она не пропускает воду. Когда, в'такую систему через вход 1 наливают жидкость с концентрацией 300 мосмоль/л и она не течет, то через некоторое время в результате транспорта солей в трубке Iжидкость станет гипотонической, а в трубке II— гипертони- . ческой. В том случае, когда жидкость течет по трубкам непрерывно, начинается концентрирование солей. На каждом горизонтальном уровне перепад их концентраций вследствие одиночного эффекта транспорта солей не может превышать 200 мосмоль/л, однако по длине трубки происходит умножение одиночных эффектов и система начинает работать как противоточная множительная система. Так как по ходу движения жидкостиизнее извлекаются не только соль, но и некоторое количество воды, концентрация раствора все более повышается по мере приближения к изгибу петли. В трубке III регу-

Рис. 204. Схема функционирования противоточно-поворотной системы.

Вена

Артерия

300 300 300 300 300 300 300*

fxfficd

-400

I--500

-i— 600

700

300 300 300 300

зоо

300

300

4

А — теплообменник в сосудистой системе конечностей арктических животных; обмен тепла между артериальной и венозной кровью способствует сбережению тепла и на каждом уровне не превышает 1° —2° С. Б — модель нротивоточной множительной системы в начальном состоянии (а) и в период эффективного конценгрироваиия мочи (б). Объяснение в тексте.

Антивный транспорт NaПассивный транспорт Н_г0 Пассивный транспорт мочевины

Рис. 205. Повышение концентрации (показано штриховкой увеличенной частоты) осмотически активных веществ в различных участках почки.

а — состояние антидиуреза; б — состояние водного диуреза. Широкими стрелками обозначено направление транспорта основных веществ, участвующих в осмотическом концентрировании; тонкими стрелками — движение первичной ивторичной мочи. .

лируется проницаемость стенок для воды; когда стенка начинает пропускать воду, объем жидкости в ней уменьшается. При этом вода идет в сторону большей осмотической концентрации. В результате этого растет концентрация жидкости в трубке III и уменьшается объем содержащейся в ней жидкости. Концентрация в ней веществ будет зависеть от ряда условий, в том числе от работы противоточной множительной системы Трубок I и II. Как будет ясно из последующего изложения, работа почечных канальцев в процессе осмотического концентрирования мочи похожа на описанную модель.

В зависимости от состояния водного баланса организма почки выделяют разведенную или концентрированную мочу. В процессе осмотического концентрирования мочи в почке принимают'участие все отделы канальцев, сосуды мозгового вещества, интерстициальная ткань. Из 100 мл фильтрата, образовавшегося в клубочках, ²/з его реабсорбируются к концу проксимального сегмента. Оставшаяся в канальцах жидкость содержит осмотически активные вещества в такой же концентрации, как и ультрафильтрат плазмы крови, хотя и отличается от него по составу вследствие реабсорбции ряда веществ в предшествующих частях нефрона. Далее канальцевая жидкость переходит из коркового слоя почки в мозговое вещество — в нисходящий (тонкий) отдел петли нефрона (петля Генле) и движется до вершины почечного сосочка, где каналец изгибается на 180°, и моча переходит в восходящий отдел петли, расположенный параллельно ее нисходящему отделу.

Функциональное значение различных отделов петли неоднозначно. Когда жидкость из проксимального отдела канальца поступает в тонкий нисходящий отдел петли нефрона, она попадает в зону почки, в интерстициальной ткани которой концентрация осмотически активных веществ выше, чем в коре почки. Это повышение осмолярной концентрации в наружной зоне мозгового вещества обусловлено деятельностью толстогс восходящего отдела петли нефрона. Его стенка непроницаема для воды, а клетки транспортируют ионы С1~ и Na⁺в интерстициальную ткань. Стенка нисходящего отдела петли проницаема для воды, и поэтому вода всасывается из просвета канальца в окружающую межуточную ткань почки по осмотическому градиенту, а осмотически активные вещества остаются в просвете этого отдела канальца.

- Чем дальше от коры по продольной оси находится жидкость в нисходящем колене петли, тем выше ее осмолярная концентрация. В каждых соседних участках нисходящего отдела петли имеется лишь небольшое нарастание осмотического давления, но пс длине петли осмолярная концентрация постепенно растет от 300 мосмоль/л почти дс 1450 мосмоль/л. Иначе говоря, на вершине петли нефрона осмолярная концентрация жидкости возрастает в несколько раз и. при этом объем ее уменьшается. При дальнейшем передвижении жидкости по восходящему отделу петли нефрона происходит реабсорбция ионов С1~ и Na+, вода остается в просвете канальца, поэтому в начальные часп дистального извитого канальца всегда поступает гипотоническая жидкость, концентра ция осмотически активных веществ в которой менее 200 мосмодь/л.

Из гипотонической жидкости по осмотическому градиенту реабсорбируется вода осмолярная концентрация жидкости в этом отделе увеличивается, т. е. жидкость в про свете канальца становится изоосмотической. Окончательное концентрирование моч& происходит в собирательных трубках; они расположены параллельно канальцам петл& нефрона, в мозговом веществе почки. Как отмечалось выше, в интерстициальной жид кости мозгового вещества почки возрастает осмолярная концентрация. Вследствие этогс из жидкости собирательных трубок реабсорбируется вода и концентрация мочи в ни; увеличивается, уравновешиваясь со все повышающейся осмолярной концентрацие* внутреннего мозгового вещества почки. В конечном счете выделяется гиперосмотическаз моча, в которой максимальная концентрация осмотически активных веществ может был равна осмолярной концентрации интерстициальной жидкости на вершине почечной сосочка (рис. 205).

В условиях дефицита воды в организме усиливается секреция антидиуретическогс гормона гипофиза (АДГ), что увеличивает проницаемость стенок конечных чаете! дистального сегмента и собирательных трубок для воды.

14 -Физиология человека

В отличие от наружной зоны мозгового вещества почки, где повышение осмолярности основано главным образом на транспорте хлоридов, увеличение осмолярной концентрации во внутренней зоне мозгового вещества почки зависит от нескольких механизмов. Особую роль в осмотическом концентрировании играет накопление мочевины. Стенки проксимального канальца проницаемы для мочевины. В этом отделе нефрона реабсорбируется до 50% профильтровавшейся мочевины. Однако при извлечении жидкости из извитого д и сталь но го канальца оказалось, что содержание мочевины даже несколько превышает ее количество, поступившее с фильтратом, и составляет около 1.10%. Было показано, что имеется система внутрипочечного кругооборота мочевины, которая участвует в осмотическом концентрировании мочи. В просвете собирательных трубок вследствие реабсорбции воды повышается концентрация мочевины, АДГ увеличивает проницаемость собирательных трубок в мозговом веществе не только для воды, но и для мочевины. Когда увеличивается проница- гмость канальцевой стенки для мочевины, она диффундирует в мозговое вещество почки. Постоянное поступление во внутреннее мозговое вещество мочевины, ионов CP и Na⁺, реабсорбируемых клетками тонкого восходящего отдела петли нефрона н собирательных трубок, обеспечивает повышение осмотической концентрации в мозговом веществе почки. Вслед за увеличением осмолярности окружающей собирательные трубки межуточной ткани возрастает и реабсорбция воды из них н повышается эффективность осморегулирующей функции почки. Изменение проницаемости канальцевой стенки для мочевины позволяет понять, почему очищение от мочевины уменьшается при снижении мочеотделения.¹

Прямые кровеносные сосуды мозгового вещества почки, подобно канальцам петли нефрона, также образуют противоточную систему, играющую очень важную роль в осмотическом концентрировании. Благодаря особенностям расположения прямых сосудов обеспечивается эффективное кровоснабжение мозгового вещества почки, но не происходит вымывания осмотически активных веществ, поскольку в крови прямых сосудов наблюдаются такие же изменения осмотической концентрации, как и в тонком нисходящем отделе петли нефрона. При движении крови в ней постепенно юзрастает осмотическая концентрация, а во время ее обратного движения к коре почки соли и другие растворенные вещества, диффундирующие через сосудистую стенку, переходят в интерстици- альную ткань. Тем самым сохраняется градиент концентрации осмотически активных веществ, т. е. прямые сосуды функционируют как противоточная система. Скорость движения крови по прямым :осудам влияет на количество удаляемых из мозгового' вещества ионов Na⁴", С1~ и мочевины, участвующих в создании осмотического градиента, и отток реабсорбируемой воды.

При водной нагрузке относительная проксимальная реабсорбция ионов и воды не «меняется, и в дистальный отдел нефрона поступает такое же количество жидкости, как г без нагрузки. При этом стенка дистальных отделов почечных канальцев остается юдонепроницаемой, а из протекающей мочи клетки продолжают реабсорбировать.соли {атрия; при этом выделяется гипотоническая моча, концентрация осмотически активных веществ в которой ниже 50 мосмоль/л. Проницаемость канальцев для мочевины низкая, \ она-экскретируется с мочой, не накапливаясь в мозговом веществе почки. Собиратель- ше трубки также обеспечивают реабсорбцию натрия, хлора и других ионов. Их основная функциональная особенность состоит в том, что реабсорбция веществ происходит iнебольших количествах, но против наиболее значительного градиента, что обусловливает существенные различия концентрации ряда неорганических веществ в моче по сравнению с кровью. . ■

Таким образом, деятельность петли нефрона, конечных частей дистального отдела юбирательных трубок обусловливает способность почек человека при водной нарузке >ыделять большие объемы (до 900 мл/ч) разведенной, гипотонической мочи, а при дефиците воды в организме экскретировать мочи всего 10—12 мл/ч, в 4разаосмоти- 1ески более концентрированной, чем кровь. Способность почки осмотически концентри- ювать мочу исключительно развита у некоторых пустынных грызунов, что позволяет |м длительное время не пить воду.

гомеостатическая функция почек

Для поддержания почками постоянства объема и состава внутренней среды и |режде всего крови существуют специальные системы рефлекторной регуляции, вклю- [ающие специфические рецепторы, афферентные пути и нервные центры, где происходит

Рис. 206. Схема регуляции водо- и электролитовыделительной функции почки.

переработка информации. Команды к почке поступают по эфферентным нервам или гуморальным путем. В целом перестройка работы почки, ее приспособление к непрестанно изменяющимся условиям определяется преимущественно влиянием на гломеру- лярный и канальцевый аппарат различных гормонов: АДГ, альдостерона, паратгормона и многих других (рис. 206) , ■

Роль почек в осморегуляции и волюморегуляции.Почки являются основным органом осморегуляции. Они обеспечивают выделение избытка воды из организма в виде гипотонической мочи при увеличенном содержании воды (гипергидратация) или экономят воду и экскретируют мочу, гипертоническую по отношению к плазме крови при обезвоживании организма (дегидратация). При избыточном содержании воды в организме концентрация растворенных осмотически активных веществ в крови снижается и ее осмотическое давление падает .Это уменьшает активность центральных осморецепторов, расположенных в области супраоптического ядра гипоталамуса, а также периферических осморецепторов, имеющихся в печени, почке, селезенке и ряде других органов, что снижает выделение АДГ из нейрогипофиза в кровь и приводит к усилению выделения воды почкой.

При обезвоживании организма (или введении в сосудистое русло гипертонического раствора хлорида натрия) увеличивается концентрация осмотически активных веществ в плазме крови, возбуждаются осморецепторы, усиливается секреция АДГ, возрастает факультативная реабсорбция воды, уменьшается мочеотделение и выделяется осмотически концентрированная моча. В эксперименте на животных было-, показано, что секреция АДГ возрастает при раздражении не только осморецепторов, но и специфических натриорецепторов. Поэтому после введения в область III желудочка мозга гипертонического раствора хлорида натрия наступает антидиурез, а после введения в ту же область гипертонических растворов сахара угнетения мочеотделения не наблюдается.

Осморецепторы чутко реагируют на сдвиги концентрации осмотически активны* веществ в плазме крови. При увеличении осмолярности плазмы крови на 1% концентрация АДГ возрастает на 1 пг/мл (пикограмм равен 1 миллионной доле микрограмма) Переход же к состоянию максимального осмотического концентрирования мочи требует всего лишь 10-кратного возрастания количества АДГ в крови.

4ic

Помимо информации от осморецепторов и натриорецепторов, уровень секреции АДГ зависит от активности волюморецепторов, реагирующих на изменение объеме

14 *

внутри сосуд и стой и внеклеточной жидкости. Ведущее значение в регуляции секреции АДГ имеют те волгоморецепторы, которые реагируют на изменение напряжения сосудистой стенки в области низкого давления. В первую очередь следует назвать рецепторы левого предсердия, импульсы от Которых передаются в ЦНС по афферентным волокнам блуждающего нерва. Изолированная активация волюморецепторов, возникающая в ответ на увеличение объема внутрисосудистой жидкости, приводит к повышению экскреции солей натрия и воды. Одновременная активация волюм- и осморецепторов в основном усиливает выведение воды, уменьшая ее реабсорбцию.

Роль почек в регуляции ионного состава крови.Почки являются важнейшим эффек-торным органом в системе ионногогомеостаза. Новейшие данные свидетельствуют о существовании в организме систем регуляции баланса каждого из ионов. Для некоторых из ионов уже описаны специфические рецепторы, например натриорецепторы. Появились первые данные о рефлекторной регуляции баланса других ионов.

Известны гормоны, регулирующие реабсорбцию и секрецию ионов в почечных канальцах. Реабсорбция натрия возрастает в конечных частях дистального отдела нефрона и собирательных трубках под влиянием гормона коры надпочечника альдосте- рона. Этот гормон выделяется в кровь при снижении концентрации натрия в плазме и уменьшении объема цйркулирующей крови. Усиленное выделение натрия почкой вследствие угнетения его реабсорбции достигается при секреции в кровь так называемого натрийуретического гормона; его выработка возрастает при увеличении объема циркулирующей крови и повышении объема внеклеточной жидкости в организме. Хотя мысль о существовании этого гормона была высказана в конце 50-х годов, его Структура и место секреции до сих пор не установлены.

Альдостерон усиливает выделение калия с мочой. Уменьшает выделение калия инсулин. Экскреция калия тесно связана с кислотно-щелочным состоянием. Алкалоз сопровождается усилением выделения калия с мочой, а ацидоз — его уменьшением.

При снижении концентрации кальция в крови паращитовидные железы выделяют паратгормон, который способствует нормализации уровня кальция в крови за счет увеличения его реабсорбции в почечных канальцах и повышения резсорбции кальция из костей. При гиперкальциемии под влиянием гастрина или подобного ему вещества, вырабатываемого в желудочно-кишечном тракте, стимулируется выделение в кровь клетками щитовидной железы гормона тирокальцитонина, который снижает концентрацию кальция в крови, способствует увеличению его экскреции почкой и переходу ионов Са" в кости. .

В почечных канальцах регулируется также уровень реабсорбции магния, хлора, сульфатов и других ионов.

Роль почек в регуляции кислотно-основного состояния.Почки играют важную роль в поддержании постоянства концентрации ионов водорода в крови. Активная реакция мочи у человека и животных может очень-резко изменяться, концентрации ионов водорода в моче при крайних состояниях работы почек различаются почти в 1000 раз (рН в некоторых случаях снижается до 4,5 или возрастает до 8,0, что и обеспечивает участие точек в стабилизации рН плазмы крови на уровне 7,36). Механизм закисления мочи эснован на секреции клетками в просвет канальцев ионов водорода (рис. 207).

В апикальной плазматической мембране и цитоплазме клеток различных отделов нефрона находится фермент карбоангидраза, катализирующий реакцию гидратации двуокиси углерода.

co_?+h₂oh^™sh₂co₃^h++nco₃-

Фильтрующийся из плазмы крови в просвет канальцев NaHC0₃взаимодействует : ионами водорода, секретированными клеткой, приводя к образованию СОг. В пролете канальца ионы Н⁺связываются не только с НСО-Г, но и с такими соединениями, как двузамещенный фосфат (NagHPO^ и некоторыми другими, в результате чего увеличивайся экскреция титруемых кислот смочой- Это способствует восстановлению резерва

Просвет нанальца

Na⁺-НСО3

Кровь

нсо:

Нлетна

H₂0+C0₂

■C0₂+H₂0

НСОо+Н t

NaHC0₃<^

^NaXLNa⁺

"SI I

Нарбоангидраза

Нарбоангидраза

i

Нарбоангидраза

Na

Na

NaHCOg<

нсо;

н₂со₃

H₂0+C0₂Nai4-Na₂HP0₄ -нс.Оз+н⁺t-н;

Глутамиказа ) NaH₂P0₄

i у " ¹¹¹

Глутамин-i—кNH₃——WNH3+A"" Нарбоангидраза_ \^^Х

нсо:

-НСО3-—• оо₂+он—н₂о

Рис. 207. Схема основных реакций, обусловливающих участие почки в регуляции кислотно-основногс равновесия. Объяснение в тексте.

оснований в плазме крови, Наконец, секретируемые ионы Н⁺могут связываться е просвете канальца с аммиаком, выделяющимся в клетке из глутамина и аминокислот (аммониогенез) и диффундирующим через мембрану в просвет канальца, в результат* чего образуется ион аммония:

М-Ы-Н~ >NHT

Таким образом, общая эксКреция кислот почкой складывается из трех компонентов: выделения Н2СО3; титруемых кислот и выделения аммония NH^

_чКислотовыделительная функция почек во многом зависит от состояния кислотно- основного состояния в организме.

При питании мясом образуется больше кислот и моча становится кислой, anptпотреблении растительной пищи рН мочи сдвигается в щелочную сторону. При интен сивной физической работе из мышц в кровь поступают значительные количества молоч ной и фосфорной кислот. В этих условиях почки увеличивают выделение кислых продук тов. При гиповентиляции легких происходит задержка углекислого газа и снижаете рН крови — развивается дыхательный ацидоз, при гипервентиляции уменьшаете? содержание углекислого газа в крови, растет рН крови — возникает состояние дыхатель ного алкалоза. Если в крови нарастает содержание ацетоуКсусной и (З-оксимасляно* кислот, как это может наблюдаться при сахарном диабете, развивается состоянж метаболического ацидоза. Рвота, сопровождающаяся потерей соляной кислоты, приво дит к метаболическому алкалозу.

Легкие наряду с почками участвуют в нормализации кислотно-основного состояния. Пр1 дыхательном ацидозе увеличивается экскреция Н⁺ и реабсорбция НCOj: Метаболический ацидо. компенсируется гипервентиляцией легких.

В конечном счете почки, стабилизируя концентрацию ионов Н⁺в плазме крови поддерживают рН на уровне 7,36.

Экскреторнаяфункция почек. Почки играют ведущую роль в выделении из кров) нелетучих конечных продуктов обмена и чужеродных веществ, попавших во внутреннюю среду организма. В процессе метаболизма белков и нуклеиновых кислот образуютс:

различные продукты азотистого обмена. Основными азотсодержащими веществами мочи у человека являются мочевина, мочевая кислота, креатинин и др^

■ Катаболизм пуриновых оснований в организме человека останавливается на уровне образования мочевой кислоты (в клетках некоторых животных имеется полный набор ферментов, обеспечивающих распад пуриновых оснований до углекислоты и аммиака). Мочевая кислота в почке человека фильтруется в клубочках, затем реабсорбируется в канальцах, часть мочевой кислоты секретируется клетками в просвет нефрона. Обычно у человека экскретируемая фракция мочевой кислоты довольно низкая — 9,8%, что указывает на реабсорбцию значительных ее количеств в канальцах. В последние десятилетия непрерывно возрастает интерес к изучению механизмов транспорта мочевой кислоты в почечных канальцах в связи с резко возросшей частотой заболевания подагрой, при которой нарушен обмен мочевой кислоты.

Весь образующийся в течение суток креатинин, источником которого служит креа- тинфосфорная кислота, выделяется почками с мочой. Его суточная продукция и экскреция зависят не столько от потребления мяса с пищей, сколько от массы мышц тела. Креатинин, как и мочевина, свободно фильтруется в почечных клубочках, но с мочой выводится весь профильтровавшийся креатинин,. в то время как мочевина частично реабсорбируется в канальцах.

Помимо перечисленных имеется еще очень много разнообразных веществ, непрестанно удаляемых почкой из крови. О том, какие вещества удаляет или разрушает почка, можно судить при изучении состава крови у людей с удаленными почками. В их крови, помимо, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, накапливаются гормоны (глюкагон, паратгормон, гастрин), ферменты (рибонуклеаза, ренин), производные индола, глюку- роновая кислота и многие другие вещества.

Необходимо помнить, что даже физиологически ценные вещества при их избытке в крови начинают экскретироваться почкой. Это относится как к неорганическим веществам, о которых шла речь выше при описании осмо-, волюм- и ионорегулирующей функции почек, так и органическим веществам, таким, как глюкоза, аминокислоты. Повышенная экскреция этих веществ может в условиях патологии наблюдаться и при нормальной ях концентрации в крови, когда нарушена работа клеток, реабсорбирующих то или иное профильтровавшееся вещество из канальцевой жидкости в кровь.

Инкреторная функция почек.В почке вырабатывается несколько физиологически активных веществ, позволяющих рассматривать ее как важный инкреторный орган. Гранулярные клетки юкстагломерулярного аппарата под влиянием ряда стимулов (при уменьшении артериального давления в почке, снижении содержания натрия в организме и при переходе из горизонтального, в вертикальное положение) секретируют ренин. Ренин, синтезируемый в гранулярных клетках, представляет собой протеолитический фермент. В плазме крови он отщепляет от а₂-глобулина (ангиотензиноген) физиологически неактивный пептид, состоящий из 10 аминокислот— ангиотензин I. Затем от анги- этензина I отщепляются две аминокислоты и он превращается в очень активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II. Помимо влияния на сосуды и тем самым на величину артериального.давления, ангиотензин II, властности, усиливает секрецию зльдостерона, усиливает чувство жажды, регулирует реабсорбцию натрия в канальцах.

Клетки почки извлекают из плазмы крови образующийся в печени прогормон — ви-. гамин D3 и превращают его в физиологически очень активный гормон. Этот стероид симулирует образование кальцийсвязывающего белка в кишечнике, способствует освобождению кальция из костей, регулирует его реабсорбцию в почечных канальцах.

В почке синтезируется активатор плазминогена — урокиназа. В мозговом веществе точкиобразуются простагландины, в том числе простагландин Аг,который; называют также медуллином. Они участвуют в регуляции общего и почечного кровотока, вызы- зают натрийурез, уменьшают чувствительность клеток к АДГ. В почке образуется эри- грогенин, который способствует превращению в плазме крови реактивного эритропоэ- гиногена в эритропоэтин, стимулирующий эритропоэз в костном мозге. В почке вырабатывается брадикинин, являющийся сильным вазодилататором.

Метаболическая функция почек.Важной стороной работы почек является их участие в обмене белков, углеводов и липидов. Не следует смешивать понятия метаболизма самих почек (т. е. процессы обмена веществ в почке, обеспечивающие все многообразие выполняемых ею функций) и метаболическую функцию почек, связанную с их участием в обеспечении постоянства содержания в крови ряда органических веществ. В почечных клубочках фильтруются низкомолекулярные белки, пептиды. Клетки проксимального канальца нефрона расщепляют их до аминокислот, которые через базальную плазматическую мембрану транспортируются во внеклеточную жидкость и затем в кровь. Это способствует восстановлению в организме фонда аминокислот. При заболеваниях почки эта функция может нарушаться.

В почке имеется система новообразования глюкозы — глюконеогенез. Так, при длительном голодании почки могут синтезировать половину от общего количества глюкозы, поступающей в кровь. В почке синтезируется фоСфатидилинозит, .являющийся необходимым компонентом плазматических мембран. Значение почки в липидном обмене состоит в том, что свободные жирные кислоты в ее ткани могут включаться в состав три- ацилглицерина и фосфолипидов и в виде этих соединений могут поступать в кровь

ПРИНЦИПЫ КЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ РЕАБСОРБЦИИ И СЕКРЕЦИИ

Одной из важнейших особенностей работы почек является их способность к исклю чительно широкому диапазону изменения интенсивности транспорта различных веществ воды, электролитов, органических веществ. Это является непременным условием выпол нения почкой ее основного назначения — стабилизации основных физико-химических iхимических показателей внутренней среды.

Широкий диапазон изменения уровня транспорта каждого из профильтровавшихся необходимых для организма веществ требует соответствующей регуляции и механизмо) адекватной клеточной реакции. Рассмотрим только принципиальные возможности регу ляции реабсорбции и секреции веществ почечной клеткой. Действие гормонов и медиато ров, регулирующих транспорт ионов и воды в почечных канальцах, вызывает изменени: проницаемости клеточной мембраны и интенсивности работы ионных насосов двумя спо собами: либо происходит активирование генома и усиливается синтез специфических бел ков, ответственных за реализацию гормонального эффекта,- либо возникает изменени проницаемости и работы ионных насосов без непосредственного участия генома.

Сравнение особенностей клеточного действия альдостерона и АДГ позволяет раскрыть мех< низмы обоих вариантов регуляторных влияний. Альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия секрецию калия клетками почечных канальцев (рис. 208). Из внеклеточной жидкости этот гормо проникает через базальную плазматическую мембрану и цитоплазму клетки, соединяется с рецег тором и комплекс поступает в ядро, где образуется новый комплекс альдостерона со стереоспещ фичным для него хроматином.

В первичном связывании альдостерона, по-видимому, участвует негистоновый хромосомны белок. В ядре стимулируется транскрипция определенного участка генетического кода, синтезир* ванная тРНК переходит в цитоплазму и активирует образование белков, необходимых для увелi чения транспорта натрия, в первую очередь компонентов натриевого насоса (Na⁺. К⁺-АТФ-азь и ферментов его энергетического обеспечения.

Увеличение секреции калия под влиянием альдостерона непосредственно не связано с акт: вацией белоксинтезирующего аппарата клетки. Этот гормон с помощью неизвестного пока мех низма повышает калиевую проницаемость апикальной мембраны клетки и поступление ионов К в мочу. В то же время возрастание под влиянием альдостерона синтеза Na⁺, К⁺-АТФ-азы при уча тии генетического аппарата ядра и рибосом обеспечивает транспорт калия в цитопла му клетки из внеклеточной жидкости и доставку достаточных количеств калия к месту ei секреции.

Второй, вариант механизма клеточного действия гормонов основан на стимуляции образовав цАМФ, который непосредственно или опосредованно влияет на мембранную проницаемость. АД взаимодействует с химическим рецептором, локализованным в базальной плазматической мембра] клеток конечных частей дистального сегмента и собирательных трубок, в результате чего актив