16. Методы консервации медицинских препаратов: в каких случаях проводится консервация; требования, которым должны отвечать консерванты для лекарственных средств, примеры консервантов.

К консервации лекарственных средств прибегают в тех случаях, когда невозможна стерилизация лекарства или невозможно изготовление их в упаковке одноразового использования. Обычно консерванты применяют для некоторых инъекционных растворов, глазных капель и жидких неинъекционных лекарственных форм.

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Консерванты должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.

Основными требованиями, предъявляемые к консерванту в фармацевтической практике, являются соответствие эмпирическому фактору безопасности и антимикробная активность в течение периода хранения и применения лекарства, хотя и этого явно недостаточно.

Консерванты, которые используются для стабилизации ЛС, должны удовлетворять следующим требованиям:

* обеспечивать широкий спектр антимикробного действия;

* не обладать токсическим или раздражающим действием;

* быть совместимыми с лекарственными и вспомогательными веществами;

* быть устойчивыми во времени;

* не влиять на органолептические характеристики ЛС.

Консерванты - это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Консерванты классифицируют следующим образом: - неорганические соединения;

- металлоорганические соединения;

- органические соединения: спирты, кислоты, эфиры, соли четвертичных аммониевых солей.

Неорганические соединения (препараты серебра, серебряная вода) - это в основном соли тяжелых металлов, которые вызывают гибель микроорганизмов при небольших разведениях. Применяют для глазных капель и обеззараживания воды.

Металлоорганические - органические соединения ртути, обладающие большой антимикробной активностью и в малых дозах не токсичны для человека. К таким веществам относятся: мертиолат 0,001 - 0,002% (для глазных капель и инъекционных растворов); метафен 1:2500 (для глазных капель); фенилртутные соли 0,001 - 0,002% (для глазных капель и инъек. растворов).

1. Спирты. Этиловый спирт используется для консервирования галеновых препаратов в концентрации 20%; фенилэтиловый спирт для консервирования глазных капель в концентрации 0,3%; бензиловый спирт - в концентрации 0,5% используется для консервирования 15% инъекционного раствора нембутала, в концентрации 0,9% для глазных капель со стероидными препаратами.

2.Фенолы. Раствор фенола (0,25; 0,3; 0,5%) используется для консервирования парэнтеральных растворов (инсулиновых препаратов, вакцин, сывороток), как консервант фармацевтических препаратов не применяется (обладает высокой токсичностью, вызывает аллергические реакции); хлоркрезол (0,05% - для капель, 0,1% - для инъекционных растворов) - в 10 - 15 раз активнее фенола в отношении грибов и бактерий, менее токсичен; бензойная кислота - в концентрации 0,1 - 0,2 % используется для сахарных сиропов, рыбьего жира, эмульсий и др.; сорбиновая кислота - в концентрации 0,1 используется для консервирования растворов, 0,2% для консервирования эмульсий, 0,7% для консервирования сиропов, менее токсична, чем остальные консерванты.

3.Сложные эфиры. Сложные эфиры параоксибензойной кислоты - метиловый (нипагин), пропиловый (нипазон) и бутиловый (бутабен) эфиры. Метиловый применяется для консервирования водных растворов, бутиловый - масляных. Пропиловый эфир ценен тем, что растворим в воде и масляных растворах, имеет большую активность при меньшей токсичности.