- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Введение
Синдромраздраженногокишечника(СРК)относитсякнаиболеечастовстречающимсязаболеваниямжелудочно-кишечноготракта(ЖКТ):распространенностьСРКвстранахЕвропыиСевернойАмерикисоставляетпримерно10-15%(от1до45%срединаселенияотдельныхстран)(LovellR.M.,FordA.C.,2012).Заболеваниезначительноухудшаеткачествожизни,снижаетсоциальнуюактивностьпациентов,атакжетребуетзначительныхматериальныхзатратналечениеиобследованиебольных(LeeB.J.,BakY.T.,2011).Однакоэффективностьбольшинстваприменяемыхлекарственныхпрепаратовисхемнепревышает40%(CamilleriM.,2001;FordA.,2009),чтосвидетельствуетонедостаточнойизученностипатогенеза СРК.
Впоследниегодынаоснованиипроведенныхисследованийнакопленозначительноеколичествоинформацииотносительнобиологическихизменений,вносящихсвойвкладвформированиесимптомовСРК.Например,доказаннымсчитаетсяповышениепроницаемостикишечнойстенкизасчетнарушениясинтезабелков,формирующихплотныеклеточныеконтактымеждуэпителиоцитами;изменениеэкспрессиисигнальныхрецепторов,осуществляющихвзаимодействиеорганизмахозяинасбактериальнымиклетками;нарушениецитокиновогопрофилявсторонуповышенияпровоспалительных цитокинов;наличие неспецифического воспалениявстенкекишки;атакжеизменениекачественногоиколичественногосоставакишечноймикрофлоры(ArumugamM.,2011;BelmonteL.,2012;QinJ.,2012;MussoG.,2010;Greer J.B., 2011;BoroniMoreiraA.P.,2012).
Изменениекишечногомикробиомавнастоящеевремясчитаетсяоднимизключевыхфакторов,которыйвсочетаниисимеющимисябиологическимиизменениямивкишечнойстенкеприводиткформированиюсимптомовзаболевания,всвязисчемпредставляетсяактуальнымуглубленноеизучениесоставакишечноймикрофлоры,совершенствованиеметодовдиагностики
микробиомаубольныхСРКипоискболееэффективныхсхемлечениясучетомпатогенетическойроликишечноймикрофлорывформированииегосимптомов.
Цельисследования
Изучитьпатогенетическоеиклиническоезначениекишечноймикрофлорыубольныхссиндромомраздраженногокишечникаиеевзаимосвязьсклиническимвариантомтечениязаболеванияиэмоциональныминарушениями.
Задачиисследования
ИзучитьколичественныйикачественныйсоставкишечноймикрофлорыубольныхСРК.
Сопоставитьрезультатыприменениясовременныхметодовоценкисоставакишечноймикрофлорысширокораспространеннымметодомбактериологическогоисследованиякала.
ОценитьналичиесиндромаизбыточногобактериальногоростаубольныхсСРК.
Оценитьвлияниеразличныхгрупппрепаратовнаклиническуюкартинузаболевания,составкишечноймикрофлорыикачествожизниубольныхСРК.
Научнаяновизна
УбольныхСРКвпервыеизучаласьвзаимосвязьмеждуизменениемкачественногоиколичественногосоставакишечноймикрофлоры(бактериологическоеисследованиекала,водородныйдыхательныйтестслактулозой,секвенированиегена16SрРНКбактерийвобразцахкала),изменениемдавленияанальногосфинктераичувствительностипрямойкишки
(аноректальнаяманометриявысокогоразрешения),эмоциональныминарушениями(шкалытревогиидепрессииГамильтона,Бека)восприятиемвнутреннихтелесныхощущений(тестдескрипторовинтрацептивныхощущений);атакжевлияниевыявленныхизмененийнаклиническуюкартинузаболеванияиэффективность лекарственнойтерапии.
Практическаязначимостьипути реализации работы
НаоснованиипроведенногоисследованиясделанвыводоцелесообразностиисследованияубольныхСРКсиндромаизбыточногобактериальногоростаприпомощиводородногодыхательноготестаслактулозой,изучениякачественногосоставакишечноймикрофлорыипроведениякоррекциивыявленныхнарушенийприпомощипробиотическихпрепаратов.
Апробацияработы
МатериалыработыдоложеныназаседаниикафедрыпропедевтикивнутреннихболезнейПМГМУимИ.М.Сеченова,XXРоссийскойгастроэнтерологическойнеделе(Москва,октябрь2014),XXIIЕвропейскойобъединеннойгастроэнтерологическойнеделе(Вена, октябрь 2014).
Публикации
Поматериаламдиссертацииопубликовано6печатныхработвотечественныхизданиях,рекомендованныхВАКРФ.
Объемиструктура работы
Диссертацияизложенана195страницахмашинописноготекста,иллюстрирована34таблицами,19рисункамиидвумяклиническиминаблюдениями.Работасостоитизвведения,обзоралитературы,описания
методовисследования,главы,посвященнойрезультатамсобственныхисследованийилечениюбольных,обсужденияполученныхрезультатов,выводовипрактическихрекомендаций.Списоклитературысодержит213источников(43отечественныхи170зарубежных).
Работавыполненанабазеклиникипропедевтикивнутреннихболезней,гастроэнтерологииигепатологииимВ.Х.ВасиленкоУКБ№2ПервогоМГМУимИ.М. Сеченова.