Постоянное присутствие в избыточном количестве компонентов желчи в гепатоцитах и каналикулах приводит к их некрозу и развитию признаков печеночно-клеточной недостаточности. Если холестаз не разрешается через 3-5 лет формируется цирроз печени.

Причинами интралобулярного холестаза являются врожденные дефекты (синдромы Дабина-Джонсона, Ротора, α1- антитрипсиновая недостаточность), а также приобретенные заболевания (вирусные, лекарственные, токсические, алкогольные поражения печени, застойная сердечная недостаточность).

Синдромы Дабина-Джонсона и Ротора –

врожденные ферментопатии. Наследуются по аутосомно-рецессивному типу. При синдроме Дабина-Джонсона первые признаки болезни обнаруживаются в периоде от рождения до 40 лет (в 90% случаев – до 25 лет). Характерна хроническая или интермитирующая желтуха. При синдроме Ротора первые симптомы наблюдаются в детском возрасте, одинаково часто болеют мальчики и девочки. Желтуха длительная, более выраженная.

Лекарственными препаратами, вызывающими холестаз являются анаболические стероиды, андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, эритромицин, нитрофураны, азатиоприн, аминазин. Развивается преходящая дозозависимая желтуха. Облитерацию желчных протоков без признаков воспаления вызывает беноксипрофен.

Доброкачественная желтуха беременных

возможна в последнем триместре беременности. Полагают, что этот синдром обусловлен эстрогенами и прогестероном. В основе лежат нарушения желчеобразования и желчевыделения. Синдром холестаза быстро исчезает после родов.

Причинами экстралобулярного золестаза являются как врожденные (болезнь Кароли, билиарная атрезия), так и приобретенные заболевания (первичный билиарный цирроз печени, первичный и вторичный склерозирующий холангит, лекарственные повреждения печени).

Болезнь Кароли характеризуется необструктивными мешковидными расширениями внутрипеченочных желчных протоков. Эти расширенные ходы более чувствительны к инфекции, в них чаще образуются камни. Развивается экстралобулярный холестаз. Заболевание проявляется в детстве или юношеском возрасте лихорадкой, болью в животе.

Синдролм Саммерстилла – идиопатический доброкачественный рецидивирующий холестаз.

Первичный билиарный цирроз –

заболевание, при котором характерным является разрушение междольковых желчных протоков в результате развития гранулематозного воспаления неизвестной этиологии.

Протекает как хронический холестатический гепатит. Нарастающий холестаз приводит к формированию цирроза. Болеют в основном женщины 40-60 лет.

Первичный склерозирующий холангит

– хроническое прогрессирующее заболевание, основой которого является облитерация внепеченочных и внутрипеченочных желчных протоков. Причины неизвестны. В 75% случаев сочетается с язвенным колитом. Чаще болеют мужчины в возрасте до 40 лет.

Причинами обтурационной желтухи являются

камни холедоха,

рак протоков и большого дуоденального сосочка,

рак головки поджелудочной железы,

увеличенные лимфоузлы в воротах печени,

острый и хронический панкреатиты,

кисты поджелудочной железы и холедоха,

стриктуры общего желчного протока,

стеноз сфинктера Одди.

Все причины можно объединить в три большие группы:

камни протоков,

злокачественные новообразования,

сдавление протоков извне (опухолевой и неопухолевой природы).

По локализации обтурация может быть высокой

(на уровне ворот печени), на уровне протоков и на уровне большого дуоденального сосочка.

Клиническая картина имеет общие признаки при различных причинах внепеченочного холестаза: