К билету №14

Состав инъекционного раствора глюкозы 10%:

Глюкозы безводной 100,0

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0-4,0

Натрия хлорида 0,26

Воды для инъекций до 1 л

При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной. Доказано, что при рН 3,0 происходит минимальное образование 5-оксиметилфурфурола, обладающего нефрогепатотоксическим действием.

Глюкоза неустойчива и в кислой среде – образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления, особенно в процессе стерилизации, образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией. Для предотвращения деструкции глюкозы растворы после стерилизации необходимо охлаждать искусственно.

Растворы глюкозы стабилизируют добавлением 0,26 г натрия хлорида на 1 л раствора, считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с кислотой хлористоводородной создает буферную систему для глюкозы.

При изготовлении растворов глюкозы в крупномасштабном производстве, при отсутствии глюкозы сорта «Для инъекций» проводят очистку растворов активированным углем марки «А» (из расчета 2-4 г на 1 л раствора). При таком способе очистки раствор глюкозы одновременно очищается от пирогенных и красящих веществ. Кроме того, используется фильтрация через мембранный фильтр «Владипор» типа МФА-А. Все это в значительной степени повышает качество растворов.

Стабилизаторы – вещества, обеспечивающие сохранность физико-химических свойств лекарственных веществ в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Стабилизаторы химических веществ имеют большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической.

Применение стабилизаторов основано на угнетении процессов гидролитического или окислительно-восстановительного разложения лекарственных веществ. Для предотвращения гидролитических процессов используют кислоты (хлористоводородную и другие) или щелочные компоненты (натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат) в зависимости от свойств раствора лекарственного вещества. Иногда наиболее эффективно в этом случае использовать буферные системы: боратно-ацетатные, боратные, фосфатные и др.

В технологии лекарственных форм используют добавление стабилизаторов, тормозящих окислительно-восстановительные процессы в растворах лекарственных веществ. К этой группе относятся восстанавливающие антиоксиданты, имеющие более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем у находящегося в системе окисляющегося соединения. Окислению последних предшествует окисление восстановителя находящимся в системе кислородом (производные кислоты сернистой, органические соединения серы, кислота аскорбиновая и др.).

Особую группу веществ замедляющих процессы окисления составляют комплексообразователи, которые связывают катионы металлов в комплексы, неактивные по отношению к гидроперекиси. Дело в том, что ионы тяжелых металлов в ничтожных количествах катализируют окислительно-восстановительные процессы.

При промышленном производстве инъекционных растворов глюкозы большое внимание уделяется качеству исходной глюкозы. В соответствии с ФС производится глюкоза безводная, содержащая 0,5% воды (вместо 10%). Она отличается растворимостью, прозрачностью и цветом раствора. Срок годности такой глюкозы 5 лет. Современный уровень фармацевтического производства позволяет решать вопросы апирогенности использованием стерильной фильтрации, стерилизацией растворов, использованием современных технологий организации производственного процесса.

При оценке качества инъекционного раствора глюкозы в соответствии с требованиями ГФ Х изд. в сравнении с субстанцией имеются разделы: рН раствора, которое должно быть в пределах 3,0-4,0 и испытание на пирогенность.