- •Локализация, строение и функции адренергических синапсов. Классификация лс, действующих на функции адренергических синапсов.
- •Адренорецепторы: типы, локализация, функции.
- •Адреномиметики: механизмы действия, классификация.
- •Эпинефрин: особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Местное действие
- •Влияние на цнс
- •Влияние на сердце
- •Влияние на артериальное давление
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Влияние на метаболизм
- •Показания
- •Альфа-адреномиметики прямого действия
- •Классификация бета-адреномиметиков
- •Применение бета-адреномиметиков в медицине
- •Побочные эффекты бета-адреномиметиков
- •Эфедрин: особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Показания к применению
- •Антиангинальное действие
- •Противоаритмическое действие
- •Гипотензивное действие Средства этой фармакологической группы:
- •Побочное действие неизбирательных β-адреноблокаторов
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Противопоказания
- •Симпатолитики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Локализация, строение и функции холинергических синапсов. Классификация холинергических лс.
- •Холиномиметики: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Классификация холиномиметиков:
- •Антихолинэстеразные препараты: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие
- •Заболевания нервной системы
- •Миастения
- •Атония гладких мышц
- •Декураризация
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •Резорбтивное действие м-холиноблокаторов, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению. Влияние на цнс
- •5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •6. Спазм гладкой мускулатуры
- •Ганглиоблокаторы: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Миорелаксанты: классификация, механизмы и особенности действия, применение.
- •Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре)
- •Применение миорелаксантов
- •Осложнения при применении миорелаксантов, причины, противопоказания к применению.
- •Острые отравления мускарином, фос, атропином: патогенез, симптомы, меры помощи.
- •Лс, действующие на окончания афферентных нервов: классификация, механизмы действия, применение.
- •Местное действие
- •Рефлекторное действие
- •Нейрогуморальное действие
- •Местные анестетики: классификация, механизм и особенности действия, применение. Виды местной анестезии, клиническое значение.
- •Резорбтивное действие местных анестетиков, побочные эффекты, противопоказания к применению.
- •Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие лс: механизмы действия, препараты, показания к применению
- •1.4. Адсорбирующие средства
- •Раздражающие лс: виды и механизмы действия, препараты, применение.
- •Обезболивающее-отвлекающее влияние
- •Общее рефлекторное влияние
- •Сравнительная характеристика гипотензивного действия синаптотропных лс, применение при артериальной гипертензии.
- •Сравнительная характеристика бронхолитического действия синаптотропных лс, применение и противопоказания к применению.
- •Фармакотерапевтические вопросы (уметь выписывать в рецептах с обоснованием выбора)
Классификация бета-адреномиметиков
Неселективные β1, β2-адреномиметики: изопреналин (Изадрин) и орципреналин (Алупент, Астмопент) применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение ЦНС, тремор) и потому что появились селективные β1- и β2-адреномиметики.
Селективные β1-адреномиметики: дофамин и добутамин
Селективные β2-адреномиметики короткого действия: фенотерол (Беротек, Партусистен), сальбутамол (Вентолин,Сальбупарт), тербуталин (Бриканил), гексопреналин (Ипрадрол, Гинипрал) и кленбутерол (Спиропент). Селективные β2-адреномиметики длительного действия: сальметерол (Серевент) и формотерол (Оксис, Форадил, Атимос)
Применение бета-адреномиметиков в медицине
Неселективные β1-, β2-адреномиметики изопреналин и орципреналин применяются коротким для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учашения ритма при брадикардиях
β1-адреномиметики: дофамин и добутамин используют для стимуляции силы сердечных сокращений при острой сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда, миокардитом или другими причинами.
β2-адреномиметики короткого действия, такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин применяют в виде дозированных аэрозолей для купирования приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других бронхообструктивных синдромах. Внутривенно фенотерол и тербуталин применяют для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша.
β2-адреномиметики длительного действия сальметерол используется для профилактики, а формотерол и для профилактики, и для купирования бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ в виде дозированных аэрозолей. Они часто комбинируются в одном аэрозоле с ингаляционными глюкокортикостероидами для лечения астмы и ХОБЛ.
Побочные эффекты бета-адреномиметиков
При применении ингаляционных бета-адреномиметиков наиболее часто встречаются тахикардия и тремор. Иногда — гипергликемия, возбуждение ЦНС, снижение артериального давления. При парентеральном применении все эти явления имеют более выраженный характер.
Противопоказания: при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе
-
Эфедрин: особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
В механизме действия эфедрина сочетаются непрямые и прямые адреномиметические эффекты. Этот препарат:
-
вытесняет норадреналин из гранул адренергических окончаний по конкурентному принципу (не происходит экзоцитоз других компонентов гранул);
-
ингибирует МАО;
-
тормозит нейрональный захват норадреналина;
-
возбуждает адренорецепторы (преимущественно β-адренорецепторы).
О непрямом характере адреномиметического влияния свидетельствует феномен тахифилаксии (быстрое привыкание): при введении эфедрина через короткие интервалы времени гипертензивное действие утрачивается. Тахифилаксия обусловлена истощением фонда норадреналина в гранулах.
Местное действие
Местные эффекты эфедрина такие же, как адреналина, но эфедрин действует слабее и продолжительнее. Он расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек. Эфедрин в каплях применяют для осмотра глазного дна, а также при конъюнктивите, рините, гайморите.
Резорбтивное действие
Влияние на ЦНС
Эфедрин проявляет свойства психомоторного стимулятора, близкие эффектам типичного представителя этой группы фенамина. Он повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, желание трудиться, временно уменьшает потребность во сне, улучшает настроение, оживляет моторику, тонизирует дыхательный и сосудодви-гательный центры продолговатого мозга. При систематическом приеме эфедрина возможно развитие психической зависимости. Стимуляция психомоторики обусловлена непрямым адрено- и дофаминомиметическим действием эфедрина на синапсы ретикулярной формации, таламуса, гипоталамуса, лимбической системы (подробнее см. в лекции 33).
Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм
Эфедрин усиливает сердечную деятельность и повышает АД слабее и в 7 — 10 раз продолжительнее адреналина. При введении эфедрина частота сердечных сокращений может не изменяться, так как возбуждение β1-адренорецепторов сердца нивелируется рефлекторной активацией блуждающего нерва.
Эфедрин повышает АД, тонизируя сосудодвигательный центр. Меньшее значение имеет возбуждение адренорецепторов сосудов. Улучшает кровоток в сердце, скелетных мышцах, напротив, суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости. Умеренно расширяет бронхи, расслабляет кишечник, матку, вызывает гипергликемию.
Применение резорбтивных эффектов
-
Энурез (ночное недержание мочи) — эфедрин снижает глубину сна, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, его принимают в порошках и таблетках на ночь.
-
Нарколепсия (патологическая сонливость) — эфедрин повышает уровень бодрствования головного мозга и работоспособность, назначается внутрь.
-
Бронхиальная астма — эфедрин показан для курсового лечения (внутрь) и купирования (в мышцы) нетяжелых приступов бронхоспазма.
-
Профилактика коллапса при спинномозговой анестезии — эфедрин тонизирует сосудодвигательный центр и проявляет функциональный антагонизм с местными анестетиками, угнетающими этот центр продолговатого мозга, вводится под кожу или в мышцы.
-
Анафилактический шок, острая артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, травмах, кровопотере — эфедрин вливают медленно в вену.
Эфедрин хорошо переносится больными, иногда через 10 — 15 мин после его введения появляются легкая дрожь и сердцебиение.
Побочное действие эфедрина — нервное возбуждение, бессонница, тремор, психическая зависимость, задержка мочи, рвота, усиление потоотделения. Эфедрин противопоказан при бессоннице, артериальной гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, тиреотоксикозе.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, бессонница, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия. C осторожностью: закрытоугольная глаукома, заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза.
-
α-адреноблокаторы: особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.
Блокируют адренорецепторы,препятствуя действию на них медиатора (норадреналина),а таже циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез норадреналина не угнетают.
-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.
В больших дозах -адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном.
Гипотензивное действие -адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами:
-
активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических D2-рецепторов дофамина и 5-HT1A-рецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса;
-
блокадой 1 и 2-адренорецепторов артерий и вен.
Блокада пресинаптических 2-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Медиатор, возбуждая β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина. В итоге ослабляется гипотензивный эффект.
-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.