2.5. Преимущества, недостатки и особенности применения живых и инактивированных противовирусных вакцин

Технология изготовления живых вакцин, как правило, проста, они относительно дешевы, выпускаются чаще в сухом виде, поэтому удобны для применения.

Живые вакцины применяют однократно, в минимальных дозах. Их можно вводить подкожно, внутримышечно, интра-назально, а также аэрозольным (аэрогенным) и энтеральным (с кормом или водой) способом. Основное преимущество живых вакцин в том, что они вызывают акт^вадию^гру ком­понентов иммунндХ-ОСхамы,—сцшу-лирутпт nrtmwfi (систем-нШГ) и местный_иммунпый_ответ на_каждый._из _яап_титиык антигенов,.

Они создают продолжительный и напряженный иммунитет за счет приживляемости, размножения и диссеминации в ор­ганизме вакцинного штамма, при этом иммунитет формиру­ется быстро, на первых этапах обычно за счет интерферен­ции, а затем обусловливается накоплением вируснейтрали-зующих антител.

Живые вакцины применяют как для профилактики забо­левания, так и при борьбе с эпизоотиями в неблагополучных и угрожаемых зонах.

Однако, живые вакцины имеют и ряд .недостатков. В зависимости от физиологического состояния животных (не­уд овлетворнтёдьн&ё" условия содержания, нёдбстаточное, не­полноценное кормление, наличие хронических и латентных инфекций, инвазий, гиподинамия, стрессы и пр.) ждяые. дак-цины_могут вызвать поства_клидльньш__а£шсции (лихо'радка, активация хронических и латентных инфекций, снижение про­дуктивности, избыточная смертность, аборты) и осложнения (аллергические реакции, врожденные уродства, низкая ус­тойчивость к заражению).

При использовании живых вакцин необходимо учитывать уровень остаточной вирулентности вакцинного штамма. Так,.

9*

например, вакцинный штамм Н вируса болезни Ньюкасла патогенен для цыплят до 2-месячного возраста. Вакцина из этого штамма и у взрослых кур, особенно при наличии ави­таминозов и инвазий, может вызывать потерю аппетита, пре­ждевременную линьку, снижение яйценоскости, нарушение координации движений, параличи ног, крыльев, шеи; часть привитой птицы может погибнуть.

После применения вакцины из штамма Н может быть обо­стрение хронически протекающих заболеваний (туберкулез, микоплазмоз, тиф, сальмонеллез, колибактериоз, инфекцион­ный бронхит, спирохетоз, кокцидиоз)- Эту вакцину исполь­зуют в неблагополучных по болезни Ньюкасла птицехозяй-ствах, прививают цыплят с 2-месячного возраста, а в благо­получных и угрожаемых хозяйствах применяют вакцины из штаммов Bj и Ла-Сота, которые не вызывают клинической реакции даже у однодневных цыплят.

Живые вакцины всегда хранят в себе потенциальную опас­ность, связанную с возможной реверсией, т. е. возвратом вак­цинного штамма в исходное состояние. Кроме того, при куль­тивировании вакцинных штаммов в эмбрионах птиц, культуре клеток или в организме животных имеется потенциальная опасность контаминации, т. е. загрязнения вакцины грибами, бактериями, микоплазмами, хламидиями и вирусами, в том числе патогенными и онкогенными агентами, что усложняет .контр.оль и. сдерживает широкое применение живых вакцин.

С целью недопущения инактивации вакцинного штамма хранить и транспортировать живые вакцины необходимо при пониженных температурах (не выше 8°С), а>место введения живой вакцины нельзя ■ обрабатывать дезинфицирующими веществами.

Нарушение вакуума и попадание влаги, воздействие света и тепла приводит к инактивации штамма и утрате иммуно-генных свойств. Ввиду отсутствия в большинстве живых вак­цин консервантов при вскрытии ампул и растворении содер­жимого необходимо строго соблюдать правила асептики. В настоящее время часто к сухой живой вакцине прилагается специальный растворитель. Разведенную живую вакцину необходимо быстро использовать (в течение 2 часов), остатки уничтожать сжиганием или кипячением.

Инактивированные вакцины отличаются большей стабиль­ностью свойств, они безопаснее, их можно применять в поли­валентных вариантах, однако технология изготовления их гораздо сложнее, что связано с необходимостью получения

большого количества вируссодержащего материала, очистки и концентрации антигена, инактивации вирусного генома, ликвидации контаминирующих агентов и включения в состав вакцины адъювантов.

Инактивированные вакцины применяются только парэнте-рально, в больших дозах, как правило, неоднократно, имму­нитет формируется обычно через 10—14 дней, он менее на­пряженный, непродолжительный. Такие вакцины используют преимущественно с профилактической целью в благополучных хозяйствах и угрожаемых зонах.

Известно, что каждый вирус представляет из себя смесь нескольких вирусспецифических белков — антигенов. Форма­лин может разрушать некоторые из ^них, тогда у вакциниро­ванных животных возникает несбалансированная иммунная реакция с иммунопатологическими последствиями, что иногда приводит к усилению симптомов болезни.

Кроме того, инактивированные вакцины слабее стимули­руют Т-систему иммунитета и местный иммунный ответ, по­этому резистентность слизистых оболочек верхних дыхатель­ных путей и пищеварительного тракта бывает менее выра­жена, чем после применения живых вакцин или после есте­ственного переболевания.

К отрицательным качествам инактивированных вакцин относится и их способность вызывать аллергическое состоя­ние после повторной прививки, сопровождающееся лихорад­кой, местным воспалением кожи и тканей, а иногда и ана­филактическим шоком с летальным исходом. Аллергенность, пирогенность и токсичность инактивированных вакцин связа­ны с присутствием в них антибиотиков, сапонина, формаль­дегида, мертиолата и некоторых других компонентов.

3. ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

3.1. ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ

Иммунные (гипериммунные) сыворотки обычно называют конкретно по тому заболеванию, против которого они пред­назначены. Выпускают моновалентные сыворотки, содержа­щие большое количество антител против, одного какого-либо возбудителя, например, антирабическая сыворотка (против бешенства), сыворотка против вирусного гепатита утят и др., и поливалентные иммунные сыворотки, содержащие анти­тела против нескольких возбудителей, например, сыворотка против чумы, парвовирусной инфекции и вирусного гепатита

плотоядных. Такие сыворотки получают на предприятиях био­логической промышленности (биофабриках, биокомбинатах) от гипериммунизированных животных-продуцентов.

В технологии изготовления иммунных сывороток можно вы­делить следующие основные этапы;

3.1.1. Подбор продуцентов. В качестве продуцентов наи­ более часто используют лошадей, кр. р. скот (волов), реже свиней, овец и др. животных. Животных приобретают в хо­ зяйствах, благополучных по инфекционным и кровепарази- тарным заболеваниям.

3.1.2. Карантинирование продуцентов. Лошадей выдержи­ вают в карантине 45, кр. р. скот — 21 день. За это время животных всесторонне обследуют для исключения каких-либо незаразных и заразных болезней, проводят клинические, био­ химические, гематологические, серологические, гельминтоло­ гические и аллергические исследования, при необходимости подвергают дегельминтизации. Продуценты должны быть здоровы.

3.1.3. Иммунизация (вакцинация). Осуществляется за счет введения вакцины. Эту процедуру называют еще «грунди-. рование», она создает «грундиммунитет», т. е. такое состо­яние, когда количество антител в организме продуцента до­статочно для защиты самого продуцента от возбудителя, но слишком мало для того, чтобы сыворотка продуцента оказа-^ла лечебный эффект при введении больному животному.

3.1.4. Гипериммунизация (сверхвакцинация). Осуществля­ется путем многократных подкожных, внутримышечных и внутривенных введений нарастающих доз соответствующего-возбудителя (антигена) ■ через определенные промежутки времени. Оптимальная схема гипериммунизации при получе­нии каждой иммунной сыворотки отрабатывается опытным путем. При получении, например, сыворотки против болезни Ауески грундиммунитет создают за счет подкожного, введе­ния волам 5 мл культуральной вирусвакцины из аттенуиро-ванного штамма ВГНКИ, а через 2 недели в цикле гиперим­мунизации животным 5 раз вводят вирус болезни Ауески в. дозах 5, 10, 25, 50 и 100 мл, причем первые 2 инъекции под­кожно, а последующие — комбинированно (подкожно, вну­тримышечно, внутривенно).

В процессе гипериммунизации в организме продуцентов вырабатывается большое количество специфически активных иммуноглобулинов, выполняющих функцию антител, которые-накапливаются в крови. По своей химической природе анти-

тела это гамма-глобулины 5 основных классов: IgM, IgG, IgA,igD,IgE.

3.1.5. Эксплуатация. От подготовленных продуцентов пе­ риодически (2—4 раза в месяц) берут кровь с целью получе­ ния иммунной.сыворотки. Первое взятие крови обычно про­ водят через 7—10 дней после последнего введения антигена. После взятия крови продуцентам вводят очередную дозу ан­ тигена с целью активизации ответной иммунологической ре­ акции и поддержания уровня антител на должной высоте..

Перед каждым кровопусканием продуцентов взвешивают для определения возможного количества взятой крови.

У лошадей на каждые 50 кг живой массы берут 800

1000 мл крови, т. е. 16—20 мл/кг, у крупного рогатого ско­та —■ 16 мл/кг, овец — 14 мл/кг, свиней — 11 мл/кг живой :массы.

У лошадей, крупного рогатого скота и овец кровь берут, как правило, из яремной вены, у свиней — из хвоста.

3.1.6. Тотальное обескровливание продуцентов. Его осу­ ществляют при обнаружении тенденции снижения титра ан­ тител или ухудшении общего физиологического ' состояния продуцента. Перед обескровливанием для получения боль­ шего количества крови животным вводят сердечные средства, ■а кровь берут из сердца или сонной артерии.

Полученную от продуцента кровь-ставят на 3 часа в спе­циальную комнату при температуреч+37°С, затем переносят на 24—48 часов в другую комнату при температуре 4-8°С для ■отстоя,, после чего производят слив-^ы-воротки.

Полученную иммунную сыворотку консервируют фено­лом (0,25—0,5%), крезолом (0,1 ^0,3%) или тиомерсалом (0,01—0,03%), выдерживают не менее 20 дней при темпера­туре +37°С и проводят контроли на стерильность, безвред­ность, специфическую активность (о контроле см. раздел 3.6), после чего выпускают для практического применения.

3.2. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ГЛОБУЛ И НЫ , ,„

Специфические глобулины представляют собой 10% вод­ный раствор глобулиновой фракции белка, выделенной из соответствующей иммунной сыворотки.'Например, из антира-бической сыворотки получают антирабический гаммаглобу-лин, из сыворотки против болезни Ауескн'—глобулин про-■тив болезни Ауески.

_c"f^Ляют

"^{ВОроток}

гликоля.

™Л1УН0ЛА_КТ0Н

/ Иммунолактон (лактоглобулин, сероколострин) представ­ляет собой препарат, полученный из сыворотки молока ко­ров, подвергнутых диателической (внутривымянной) гипер­иммунизации.

В нашей стране для ветеринарных целей выпускается противоящурный иммунолактон. Технология его изготовления такова';

1. Двукратная иммунизация коров вакциной против- ящура.