- •Государственное образовательное учреждение
- •Предисловие
- •Введение
- •Глава 1. Наследственные болезни, классификации, номенклатура, причины
- •Частота некоторых генных болезней
- •Глава 2 . Генетический аппарат митохондрий, патология
- •Патология мДнк
- •Наиболее распространенные митохондриальные болезни
- •Глава 3. Наследственные заболевания углеводного обмена
- •3.1. Моносахаридозы
- •3.2. Непереносимость дисахаридов
- •3.3. Молекулярная патология полисахаридов
- •3.3.1. Гликогенозы
- •Клинико-биохимические характеристики наиболее распространенных гликогенозов
- •3.3.2. Мукополисахаридозы
- •Классификация мукополисахаридозов
- •3.3.3. Гликопротеинозы
- •Глава 4. Генные болезни липидов
- •4.1. Патология метаболизма холестерина
- •4.2. Тезаурисмозы липидов
- •4.2.1. Сфинголипидозы
- •Наследственные лизосомальные болезни накопления липидов
- •4.2.2. Болезнь Рефсума
- •4.2.3. Болезни накопления холестерина
- •4.3. Гиперлипопротеинемии и другие дислипопротеинемии
- •Состав липопротеинов крови, их функции
- •Типы первичных гиперлипопротеинемий
- •Основные признаки гиперлипопротеинемий
- •Дисальфа-липопротеинемии
- •Глава 5. Наследственная патология азотистого обмена
- •5.1. Аминоацидопатии
- •5.1.1. Патология синтеза мочевины
- •Наследственные дефекты в цикле мочевины
- •5.1.2. Генетические дефекты в метаболизме фенилаланина
- •5.1.3. Гистидинемия
- •5.1.4. Молекулярные болезни обмена триптофана
- •Ферменты
- •5.1.5. Патологические вариации в преобразованиях серосодержащих аминокислот
- •5.2. Генные повреждения в метаболизме нуклеотидов
- •5.3. Альтерации в синтезе и распаде гема
- •5.3.1. Порфирии
- •5.3.2. Наследственные гипербилирубинемии
- •Основные проявления наследственных паренхиматозных желтух
- •5.4.Наследственные дефекты протеинов крови
- •5.4.1.Белки плазмы крови после мутаций
- •5.4.2.Гемоглобинопатии
- •Глава 6. Нарушения функционирования биологически активных веществ после генных мутаций
- •6.1. Эндогенные первичные гиповитаминозы
- •6.2. Наследственные болезни эндокринной системы
- •6.3. Дисбаланс в минеральном обмене как следствие повреждений в транскриптоне
- •Глава 7. Наследственные дефекты различных систем организма
- •7.1. Миопатии
- •7.2. Генная патология соединительной ткани
- •Типы синдрома Элерса-Данло
- •7.3. Наследственные нейропатии
- •Глава 8. Особенности наследственной патологии органоидов
- •8.1.Болезни пероксисом
- •8.2. Лизосомные болезни накопления
- •8.3. Генные дефекты рецепторов мембран
- •Глава 9. Диагностика, профилактика, коррекция наследственных болезней
- •Стратегия терапии наследственных болезней
- •Применение трансплантации для патогенетического лечения наследственных болезней
- •Наследственные болезни, генокоррекция которых находится на стадии клинических испытаний
- •Справочник использованных терминов
- •Биохимические показатели крови здоровых младенцев
- •Литература
5.4.2.Гемоглобинопатии
В настоящее время известно большое число наследственных заболеваний, в основе которых лежат повреждения генов, ответственных за синтез глобина – основного компонента гемоглобина. В зависимости от протяжённости сдвигов в его полипептидной цепи выделяют: талассемии – следствие блока генеза одной из нитей белка, и гемоглобинозы, которые развиваются по причине одиночных дефектов в последовательности аминокислот.
Все описанные талассемии наследуются по аутосомно-доминантному принципу. Тяжесть клиники зависит от того, синтез какой полипептидной (α,- β-) цепи заблокирован.
Если прерван генез α-нити (α-талассемия), то увеличено образование γ-цепей, они комплексируются у плода в гемоглобин, включающий только их 4 варианта (Нb Барта). Он обладает повышенным сродством к кислороду, что провоцирует тяжёлую анемию, сердечную недостаточность, гепато-, спленомегалию. Заканчивается внутриутробной смертью.
Более 90% всех талассемий – это анемия Кули (anaemia Cooley), причиной которой является блок синтеза β-цепи глобина. Избыток непарных полипептидных нитей индуцирует образование нерастворимых тетрамеров, адсорбирующихся на мембранах клеток эритроидного ряда, повреждающих их – стимулируется гемолиз. Развиваются гемолитическая желтуха, анемия, вторичный гемохроматоз.
Среди основных симптомов: задержка роста, монголоидные черты лица, деформации костей, гепато-, спленомегалии. Обычно пациенты умирают в возрасте 20-ти лет.
Диагностике помогают качественные, но не количественные изменения эритроцитов, рост концентрации Нb F, уровня ионов железа в плазме.
Лечение в основном симптоматическое, некоторый эффект достигается путём переливания эритроцитарной массы, с целью профилактики гемохроматоза - введение комплексонов – десферала.
Гемоглобинопатии (гемоглобинозы), как отмечено выше, возникают вследствие точечных мутаций, провоцирующих нарушения в аминокислотных последовательностях различных цепей глобина; чаще встречаются повреждения в его β-формах.
В результате меняются не только укладка нитей в тетрамер, но и степень его ионизации, способность растворяться и комплексироваться с кислородом. Многочисленные вариации мутированных локусов служат причинами различных по тяжести последствий (см. учебное пособие «Биохимия эритроцитов»). Довольно часто аномальный гемоглобин плохо растворяется в воде, что обусловливает деформацию эритроцитов, мешает им проходить через мелкие капилляры, отсюда развиваются стаз, тромбоз, гипоксия; усиливается гемолиз, провоцируются желтуха, анемия, гемосидероз. Продолжительность жизни уменьшается.
Тривиальным способом лечения являются спленэктомия, а также переливание эритроцитарной массы, введение десферала, витамина С, фолиевой кислоты.
Несколько особняком стоит синдром Гибсона (syndrome Gibson), наследуемый по аутосомно-рецессивному типу. Первичный генетический дефект редуктазы, восстанавливающей окисленное железо в геме метгемоглобина (известен как наследственная метгемоглобинопатия). Уже при рождении характерен цианоз, иногда – тахикардия. В крови увеличено количество эритроцитов, повышен уровень Нb, но гемолиза нет. И хотя часто регистрируется микроцефалия, сниженный интеллект, катаракта, косоглазие, прогноз для жизни в целом благоприятный.