Nasonov_E.L._Антифосфолипидный синдром_(Literra,2004)-1

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 1

Российская академия медицинских наук ГУ Институт ревматологии РАМН

Е. Л. НАСОНОВ

АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ

СИНДРОМ

Москва Издательство “Литтерра”

2004

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 2

УДК 616 008.9 ББК 52.5

Н31

Книга рекомендована к изданию бюро Отделения клинической медицины РАМН

Н31 Насонов Е. Л.

Антифосфолипидный синдром. — М.: Литтерра, 2004. — 440 с.

ISBN 5 98216 010 5

В монографии изложены современные представления о причинах, патогенетичес ких механизмах, клинических проявлениях и лечении антифосфолипидного синд рома, характеризующегося развитием венозных и/или артериальных тромбозов на фоне гиперпродукции антифосфолипидных антител. Особое внимание уделяется анализу механизмов развития атеросклеротического поражения сосудов, патогене тически связанного с АФС и возможности использования иммунологических мар керов для оценки риска кардиоваскулярных катастроф. Сведения, изложенные в монографии, в преобладающем большинстве содержат факты, ранее детально не рассматривающиеся в отечественной литературе, и основаны на материалах собст венных многолетних исследований этой проблемы.

Книга предназначена для ревматологов, кардиологов, невропатологов, терапевтов, клинических иммунологов.

УДК 616 008.9 ББК 52.5

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 3

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5 Благодарность за сотрудничество . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 Список сокращений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9

Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13

Глава 1. Эпидемиология антифосфолипидного синдрома . . . . . . . . . .23

Глава 3. Морфологическая характеристика антифосфолипидного синдрома

Раденска С. Г. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

Глава 10. Антифосфолипидные антитела при системных васкулитах

Баранов А. А. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .267

3

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 4

Глава 12. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме

в соавторстве с Алекберовой З. С., Попковой Т. В., Лисициной Т. А. . . .299

Глава 13. Антифосфолипидный синдром: профилактика, лечение и прогноз

в соавторстве с Решетняк Т. М."А. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .337

Глава 14. Новые подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .379

4

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 5

ПРЕДИСЛОВИЕ

На фоне успехов, достигнутых в лечении классических аутоиммун ных заболеваний человека, — системной красной волчанки и ревма тоидного артрита, в известной мере неожиданностью стало сущест венное увеличение риска сосудистых катастроф (инфаркт миокарда и инсульт), которые являются причиной преждевременной смерти более чем у половины пациентов.

Патогенетические механизмы тромбозов при ревматических заболе ваниях весьма разнообразны, но среди них безусловное внимание привлекает к себе роль антифосфолипидных антител, реагирующих с молекулами, принимающими участие в регуляции свертывания крови.

Антифосфолипидные антитела — серологический маркер (и вероят ный патогенетический медиатор) так называемого "антифосфоли пидного синдрома", основными клиническими признаками которо го являются венозные и/или артериальные тромбозы, акушерская патология, тромбоцитопения, а также разнообразные неврологичес кие, кожные, сердечно сосудистые нарушения, характер и выражен ность которых зависят от локализации тромботической окклюзии в том или ином сосудистом бассейне. Выделение антифосфолипидно го синдрома в качестве самостоятельной нозологической формы стало возможным благодаря созданию стандартизованных чувстви тельных и специфичных методов определения антифосфолипидных антител, а прогресс в изучении механизмов тромбообразования — с расшифровкой антигенных детерминант фосфолипидсвязывающих антикоагулянтных белков, с которыми реагируют эти антитела.

Данная монография подводит итог почти 20 летним исследовани ям антифосфолипидного синдрома, вторичного и первичного (то есть развивающегося в отсутствии ведущего аутоиммунного забо левания) и иммунопатологических механизмов атеротромбоза, проводившихся в первую очередь в Российском Кардиологическом научно производственном комплексе Минздрава России и ГУ Ин ституте ревматологии РАМН, а также многих других научно иссле довательских центрах России. В столь детальной форме данные о распространенности, патогенезе, клинических особенностях и подходах к лечению антифосфолипидного синдрома, а также о ро ли иммунопатологических процессов, приводящих к атеросклеро тическому поражению сосудов, освещены в отечественной литера

5

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 6

туре впервые. Представляют особый интерес оригинальные иссле дования авторов, касающиеся "прокоагулянтной" и "проатероген ной" активности антифосфолипидных антител, которая определя ется их способностью перекрестно реагировать с эндотелиальными клетками. Это ведет к дисфункции сосудистого эндотелия, прояв ляющейся в гиперэкспрессии клеточных молекул адгезии, синтезе "провоспалительных" цитокинов, простагландинов, оксида азота,

что и составляет основу тромботических нарушений и атероскле ротического поражения сосудов, характерных для антифосфоли пидного синдрома.

Несомненно, что антифосфолипидный синдром относится к числу наиболее актуальных мультидисциплинарных проблем современной медицины и может рассматриваться как уникальная модель аутоим мунной тромботической васкулопатии. Изучение антифосфолипид ного синдрома имеет существенное значение для расшифровки вза имоотношений между такими фундаментальными патологическими процессами, составляющими основу сосудистой патологии при за болеваниях человека, как воспаление, атеросклероз и гиперкоагуля ция. Я уверен, что изложенные в монографии сведения будут исклю чительно полезны для специалистов различных областей медицины

— ревматологов, кардиологов, невропатологов, акушеров гинеколо гов, иммунологов.

Академик Е.И. Чазов

6

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 7

БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА СОТРУДНИЧЕСТВО

Автор книги

Насонов Евгений Львович

чл. корр РАМН, директор ГУ Института ревматологии РАМН выражает глубокую благодарность за сотрудничество в написании книги:

Алекберовой Земфире Садулаевне — д.м.н., профессору ГУ Института ревматологии РАМН; зав. лабораторией системных ревматических заболеваний с группами гемореологических и метаболических на рушений

Александровой Елене Николаевне — к.м.н., ведущему научному сотрудни ку ГУ Института ревматологии РАМН; Лаборатория клинических исследований

Баранову Андрею Анатольевичу — д.м.н., профессору Ярославской госу дарственной медицинской академии Минздрава России; зав. Кур сом иммунологического лабораторного дела

Лисициной Татьяне Андреевне — к.м.н., ведущему научному сотруднику ГУ Института ревматологии РАМН; Лаборатория системных рев матических заболеваний с группами гемореологических и метабо лических нарушений

Попковой Татьяне Валентиновне — к.м.н., ведущему научному сотрудни ку ГУ Института ревматологии РАМН; Лаборатория системных ревматических заболеваний с группами гемореологических и мета болических нарушений

7

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 8

Раденска Стефке Господинове — д.м.н., зав. лабораторией ГУ Института ревматологии РАМН, Лаборатория морфогенеза ревматических бо лезней

Решетняк Татьяне Магомед(Алиевне — д.м.н., ведущему научному сотруднику ГУ Института ревматологии РАМН; Лаборатория сис темных ревматических заболеваний с группами гемореологических и метаболических нарушений

Выражаем искреннюю признательность за помощь в подготовке книги

фармацевтическим фирмам:

"Никомед" "Пфайзер Интернэшнл"

"Авентис" "Мерк Шарп и Доум"

"Си Эс Си Лтд." "Ланнахер Хайльмиттель"

8

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 9

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

9

USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 10

10