- •АНТИРЕТРОВИРУСНАЯТ ЕТ ТЕРАПИЯТЕР
- •Динамика смертности от СПИДа в Западной Европе
- •КлиническаяКлиническаяэффективностьэффективностьВААРТВААРТ:: частотачастотаслучаевслучаевСПИДаСПИДаиисмертисмерти,,19941994––20002000
- •Противоретровирусные
- •Классификация АРТ
- •антиретровирусных
- •Классификация АРТ препаратов НИОТ
- •Механизм действия НИОТ
- •Классификация АРТ препаратов ННИОТ
- •Механизм действия ННИОТ
- •препаратов
- •Механизм действия ИП
- •Классификация АРТ препаратов Ингибиторы фузии
- •ПротиворетровирусныеПротиворетровирусныепрепараты,препараты, зарегистрированныезарегистрированныеввРоссииРоссии
- •ЗадачиЗадачипротиворетровируснойпротиворетровирусной терапиитерапии(ПРВТ)(ПРВТ)
- •ПРВТ и ВААРТ
- •Требования, предъявляемые к ВААРТ в настоящее время
- •Вирус иммунодефицита человека
- •Факторы развития
- •вируса на фоне противоретровирусной терапии
- •Факторы развития
- •Резистентность и ее последствия
- •Названия мутаций ВИЧ
- •Модели развития резистентности
- •приводящих к резистентности к
- •Частота встречаемости мутаций
- •Основные концепции выбора препарата
- •Препятствия развитию
- •Усиление противоретровирусной активности
- •Факторы, уменьшающие частоту
- •Зона высокого селективного давления
- •Исследование 076: Концентрация в плазме препарата Рейатаз после приема дозы 400 мг
- •Фармакокинетика и генетический
- •Применение Калетры после использования ИП
- •Резистентность развивается даже при низких уровнях виремии
- •Терминология резистентности
- •резистентность
- •(клинический( пример больногого R..G..))
- •История болезни пациентки E.
- •Влияние интерпретации резистентности на выбор ПРВТ
- •Слагаемые успешной ВААРТ
- •Препятствия эффективной
- •Факторы длительной эффективной ПРВТ
- •Развитие резистентности
- •Требования,Требования,предъявляемыепредъявляем екк противоретровируснымпротиворетровирусн препаратампрепаратам
- •Способность подавлять размножение вируса
- •Возможности комбинации ПРВП
- •Основные причины изменения схем ВААРТ (%)
- •Недостаточнаяст т ч аяприверженностьв сть лечениюч ––основнаяс в причина сниженияс эффективностиэ т в
- •Связь между приверженностью
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.S.)
- •Подход к выбору ПРВП (клинический пример больного D.М.)
- •Токсичность некоторых ПРВП
- •Показания к назначению ПРВТ у
- •Показания к началу ВААРТ у больных ВИЧ-инфекцией
- •ВысокоактивнаяВысокоактивнаяантиретровируснаяантиретровирусная терапиятерапия(ВААРТ)(ВААРТ)должнадолжнабыть:быть:
- •Суточные дозы ингибиторов протеазы
- •Повышение удобства приема ПРВП
- •прием и небольшое количество таблеток
- •Однократный прием:
- •Начиная с 2001 появились препараты
- •Состоят на диспансерном наблюдении из зарегистрированных
- •Получают АРТ из состоящих
- •Современные схемысх лечения ВИЧ--инфекции
- •лечения пациентов, ранее не получавших АРТ:
- •Схемы противоретровирусной терапии в РФ
- •Ограничения для применения основной схемы терапии 1 ряда
- •Режимы ВААРТ, рекомендуемые для лечения пациентов, ранее не
- •Мониторинг АРВ терапии
- •Мониторинг РНК ВИЧ
- •Исследование на резистентность
- •Определение резистентности
- •Определение резистентности
- •ПредпосылкиПредпосылкидлядляизмененияизменения противоретровируснойпротиворетровируснойтерапиитерапии
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
- •Лабораторный мониторинг
- •Мониторинг аллергических реакций на АРВ препараты
- •Аллергическая сыпь на фоне приема невирапина
- •Синдром восстановления иммунитета
Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
Подозрение на панкреатит (2 – 3%)
–Симптомы: болевой синдром с нарушением моторики ЖКТ
–Биохимический анализ, включающий оценку активности амилазы и липазы крови
–При повышенном уровне ферментов терапию следует приостановить вплоть до нормализации лабораторных показателей, после чего рассмотреть возможность возобновления или смены комбинаций.
–Не следует назначать схемы, включающие ddI пациентам с панкреатитом в анамнезе
81
Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
Лактоацидоз/стеатоз печени (2 – 4 %)
–Симптоматика: нарушение работы ЖКТ, диффузная боль в животе, слабость, тахипное, аритмия, увеличение в размерах печени, повышение уровня трансаминаз
–Необходимо исследовать уровень МК (> 2 ммоль/л) и
бикарбоната (< 20 ммоль/л) в крови
–Длительно умеренно повышенный уровень лактата
(2,1 – 5 ммоль/л) или однократное повышение > 5
ммоль/л – терапию следует приостановить до нормализации уровня лактата и pH крови, после чего
следует обсудить возобновление терапии другими
препаратами (заменить d4T на АЗТ или абакавир)
–При тяжелом лактоацидозе (>10 ммоль/л) – полная отмена терапии и перевод пациента в отделение ИТ
82
Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
Гипергликемия
– Возможно повышение уровня сахара крови
в результате развития резистентности к инсулину, что связано с длительным приемом ИП, особенно индинавира
–При стойком повышении уровня сахара крови необходима консультация эндокринолога и назначение корректирующей терапии (метформин, росиглитазон)
83
Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
Гиперлипидемия
–Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и снижение уровня ЛПВП встречается при длительном применении ИП (за исключением препаратов нового поколения, таких как ATV) и некоторых НИОТ (d4T и ddI – связь с повышением уровня триглицеридов)
–Регулярный мониторинг липидного профиля у пациентов длительно принимающих ИП и d4T.
–При повышении уровня липидов – замена препаратов, коррекция статинами?
84
Лабораторный мониторинг побочных эффектов АРВ препаратов
Гепатотоксичность
–Оценка активности АЛТ и АСТ каждые 3 – 4 месяца после начала ВААРТ
–При решении начать терапию со схемы, включающей невирапин, следует посмотреть активность АЛТ исходно, в момент повышения дозы, а также через 2 недели после повышения дозы
–Необходимо незамедлительно сделать анализ на АЛТ при появлении высыпаний на фоне приема невирапина, особенно в первые 18 недель терапии
85
Лабораторный мониторинг
побочных эффектов АРВ препаратов
Нефротоксичность (интерстициальный
нефрит, встречается при применении
адефовира* и тенофовира*)
–Измерение уровня креатинина исходно и каждые 3 – 4 месяца
Миопатия/миозит
–Измерение уровня КФК показано только в случае развития симптомов (боли в мышцах, слабость)
86
В РФ не зарегистрирован
Мониторинг аллергических реакций на АРВ препараты
При осмотре пациента следует уделять внимание осмотру кожных покровов и жалобам пациента, особенно в первые 6 – 18 недель от начала терапии
При появлении умеренной сыпи на фоне начала приема невирапина следует отложить увеличение дозы до исчезновения симптомов
При появлении лихорадки, сыпи, диспепсических явлений на фоне приема абакавира необходимо немедленно отменить препарат и никогда не возобновлять его прием
87
Аллергическая сыпь на фоне приема невирапина
88
Синдром восстановления иммунитета
У пациентов, которым АРВ терапия назначается на фоне CD4 < 50 кл/мм3 крови возможно обострение латентно протекающих инфекций (ТБ, ХГ В и С, грибковые инфекции и др.)
–Мониторинг – проведение полноценного обследования до назначения АРВ терапии и при обнаружении латентно текущей инфекции начать ее терапию одновременно с началомВААРТ
Синдром Грейвса (диффузный токсический зоб)
–Мониторинг – исследование на гормоны щитовидной железы
89