- •ПЕРИОПЕРАЦИОННЫЙ ДИСТРЕСС И ЕГО КОРРЕКЦИЯ
- •Одним из главных вопросов, который
- •Чрезмерная стрессорная реакция, возникающая уже в дооперационном периоде, во время оперативного лечения ещё
- •Обусловлено это тем, что одновременно с разрушающим воздействием на ткани, хирургическое вмешательство вызывает
- •Физиологические процессы
- •Ноцицепция
- •Резкое и интенсивное раздражение нервных структур, вызываемое хирургическим
- •Часть нервных импульсов по таламокортикальным путям передается в кору головного мозга, вызывая сознательное
- •Из центра возбуждение спускается по двум эфферентным путям: через задний отдел гипоталамуса в
- •Первичное активирование ретикуло- кортико-ретикулярной цепи осуществляется нервными механизмами.
- •ОПЕРАЦИЯ
- •ОПЕРАЦИЯ
- •ОПЕРАЦИЯ
- •ОПЕРАЦИЯ
- •Следует особо подчеркнуть, что многие непосредственные эффекты высоко травматичных операций и возникновение целого
- •Анестезиологическая защита
- •При травматичных вмешательствах
- •Даже при глубоком наркозе определенная
- •Первым звеном, на которое должно быть
- •Так, Ю.Н.Шанин (1982) отмечает, что сильная избирательная и управляемая анальгезия является сердцевиной анестезиологического
- •Однако, перидуральная и спиномозговая
- •Многие авторы полагают, что адекватность анестезии, в смысле полноценности изоляции внутренней среды от
- •К примеру, ацидоз и без шока способен вызывать легочную вазоконстрикцию и освобождение катехоламинов
- •Очевидно, одной блокады ноцицептивной импульсации и центральной анальгезии недостаточно, чтобы предупредить гиперреакцию САС
- •Поэтому, наивен тот анестезиолог, который думает, что создав хорошую антиноцицептивную блокаду, он может
- •. В этой связи, признается целесообразным
- •Ганглиолитики
- •Ганглиолитики
- •Ганглиолитики
- •Дистрофии могут возникнуть в результате нарушения или повреждения рефлекторной дуги на любом уровне.
- •Поэтому, очевидно, прав С.В.Аничков (1974), говоря о том, что введение больших доз ганглиолитиков
- •Адренолитики
- •Адренолитики
- •Более полноценную защиту больных от хирургической агрессии можно получить при сочетанном применении ганглио-
- •Большое значение в формировании болевой реакции, наряду с эндогенной опиоидной системой, имеют адренергические
- •В этой связи, на основе концепции
- •В связи с вышесказанным, мы с положительным эффектом на протяжении многих лет применяем
- •Методика пролонгированной
- •Методика стресспротекции адреноганглиолитиками
- •Методика стресспротекции клофелином
- •Сочетания различных препаратов, их дозы, метод введения (в/м или в/ в) и скорость
- •Пролонгированная АГП позволяет смягчить иммунодепрессию в первые дни после операции, а к 7-10
- •ГАНГЛИОЛИТИКИ:
- •Пролонгированная стресспротекция ганглиолитиками позволяет предупредить послеоперационную гиперкоагуляцию крови и снизить число тромбоэмболических осложнений
- •Основное заболевание и хирургический стресс вызывают выраженные нарушения печеночного кровотока.
- •Кроме того, ганглиоплегия предупреждает и уменьшает развитие гипоксии, нарушений КЩС и электролитного обмена,
- •Изменения в организме хирургических
- •Применение АЗК и AГП в премедикации и использование в ходе операции позволило снять
- •Изме н е н и е п ул
- •Изменение индек
- •Измен ение градиен та темп ерат
- •В связи с этим, представляется
- •ФАКТ
- •Здесь самое время сказать о концепции "упреждающей" анальгезии (preemptive analgesia), приобретшей популярность в
- •Суть ее в следующем. В месте
- •Один из ведущих механизмов
- •При прогрессирующей
- •Предпринимались и
- •В то же время, тактика анестезиолога, направленная на предупреждение "прорыва боли", рациональна и
- •С этих позиций становится видна
- •Перспективным является
- •АНТИОКСИДАНТЫ.
- •Клиническая физиология и
- •Базисными механизмами
- •Главная патологическая роль свободных радикалов заключается в том, что они активно взаимодействуют с
- •Поскольку формирование тканевой
- •Восстановление кровотока в ранее
- •Лейкоциты и тромбоциты
- •Наряду с этим активируются
- •УНИВЕРСАЛЬНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
- •ПРИЧИНЫ ИНИЦИАЦИИ
- •Основные патологические процессы, инициируемые чрезмерной активацией ПОЛ
- •АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА
- •КЛАССИФИКАЦИЯ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ АОС
- •II. По локализации (внутриклеточные мембранные и внеклеточные антиоксиданты).
- •3. ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ АТИОКСИДАНТЫ;
- •Согласно имеющимся
- •Противопоказания: а). гиперчувствительность;
- •ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ОКСИПИРИДИНОВ
- •Цикл Кребса
- •Особенности реакции цикла Кребса, связанной с сукцинатом
- •ФАРМАКОЛОГИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА
- •II. АНТИГИПОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ ИССКУСТВЕННОЙ
- •III. ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •III. ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ МЕКСИДОЛА (Гацура В.В. и др., 1996)
- •IY. МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
- •Y. МЕМБРАНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
- •YI. АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.
- •YII. ЦИТО – (КАРДИО- ЦЕРЕБРО-НЕФРО-) ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •YIII. ГЕПАТОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •IX. АНТИТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ.
- •X. НООТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ.
- •XI. АНТИСТРЕССОРНОЕ И ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ.
- •XII. ИНСУЛИНОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ.
- •XIII.ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
- •XIY. АДАПТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ.
- •XY. АНТИАТЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •XYI. ГЕТЕРОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- •XYII. ПОТЕНЦИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
- •ПРОЧИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА ПРИ ПАТОЛОГИИ ЦНС
- •ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ
- •Фотоизображения клеток при помощи конфокального микроскопа
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы.
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы. Классификация.
- •Названия некоторых радикалов и молекул согласно
- •Классификация
- •Активные формы радикалов
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы.
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы.
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы.
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы.
- •Окислительный стресс. Свободные радикалы. Механизм. Определение.
- •Основные понятия. Оксидативный стресс (ОС).
- •Оксидативный стресс. Классификация.
- •ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ
- •Окислительный стресс . Гипоксия.
- •АКТУАЛЬНОСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ.
- •ПАТОГЕНЕЗ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
- •Патологическая роль гипоксии
- •Методика исследования системы свободно-радикального окисления
- •Стадии кинетической кривой хемилюминенсенции.
- •Параметры кинетики кривой хемилюминесценции.
- •Параметры кинетической кривой ХЛ.
- •Параметры кинетической кривой ХЛ.
- •Распределение больных по
- •ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ (ХЛ) СЫВОРОТКИ:
- •Динамика амплитуды интенсивности вспышки ХЛ I max (мВ).
- •Динамика реакции светосуммы ХЛ S max(мВ*с).
- •Результаты и их обсуждение.
- •Результаты и их обсуждение.
- •Результаты и их обсуждение.
- •Динамика тангенса угла падения кинетической кривойTg α (у.е.)
- •Результаты и их обсуждение.
- •Динамика коэффициента антиоксидантной
- •Результаты и их обсуждение.
- •Выводы::
- •Выводы::
- •Стресс является приспособительной реакцией на агрессию, поэтому подавлять его полностью не следует, а
- •УСПЕХОВ ВАМ УВАЖАЕМЫЕ КОЛЛЕГИ !
- •Благодарю за внимание!
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ АОС
I. ПО ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ (ВЕЩЕТВА ФЕРМЕНТАТИВНОЙ
ИНЕФЕРМЕНТАТИВНОЙ ПРИРОДЫ).
1.АНТИОКСИДАНТЫ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ ПРИРОДЫ:
- СУПЕРОКСИДдИСМУТАЗА (СОД); - КАТАЛАЗА; - ГЛЮТАТИОН ПЕРОКСИДАЗА;
- ГЛЮТАТИОН РЕДУКТАЗА; - ГЛЮТАТИОН ТРАНСФЕРАЗА; - ЦЕРУЛОПЛАЗМИН и др.
2.АНТИОКСИДАНТЫ НЕФЕРМЕНТАТИВНОЙ ПРИРОДЫ.
- α – ТОКОФЕРОЛ (ВИТАМИН Е)
- β – КАРНИТИН (ПРОВИТАМИН А) - РЕТИНОЛ (ВИТАМИН А)
- АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА - ТАУРИН - МОЧЕВИНА и др.
II. По локализации (внутриклеточные мембранные и внеклеточные антиоксиданты).
1. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ АТИОКСИДАНТЫ;
- СИСТЕМА СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ (дисмутация супероксид- анион-радикала) – КАТАЛАЗА (окисление перекиси водорода до воды);
- СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА (ГЛУТАТИОН ПЕРОКСИДАЗА (инакти- вация перекиси водорода и липидных перекисей), ГЛУТАТИОН- РЕДУКТАЗА (восстановление окисленного глутатиона), ГЛУТАТИОН ТРАНСФЕРАЗА (обладает пероксидазной активностью, алкилирует токсичные электрофильные соединения, конъюгируя их с глутатионом )
2. МЕМБРАННЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ
-α – ТОКОФЕРОЛ (ВИТАМИН Е) (акцептор синглентного кислорода, ингибирует супероксид-анион-радикал, гидроксильный и липидные радикалы, радикалы аминокислот);
-УБИХИНОН (антиоксидантное действие подобно - α – ТОКОФЕРОЛУ);
-ВИТАМИН А (РЕТИНОЛ, РЕТИНАЛЬ, РЕТИНОЕВАЯ КИСЛОТА) (инактивация супероксид-анион-радикала, гидроксильного радикала и пероксидных радикалов).
3. ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ АТИОКСИДАНТЫ;
-ЦЕРУЛОПЛАЗМИН - ОСНОВНОЙ АНТИОКСИДАНТ СЫВОРОТКИ КРОВИ (инактивация АФК);
-СИСТЕМА АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ (инактивация супероксид- анион-радикала, гидроксильного радикала и пероксидных радикалов, восстановление α – ТОКОФЕРОЛА)
-ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ: АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНОКИС- ЛОТЫ (ТИРОЗИН И ТРИПТОФАН), КАТЕХОЛАМИНЫ (АДРЕНАЛИН И НОРАДРЕНАЛИН) и др. ( антиоксидантное действие подобно аскорбиновой кислоте)
-ТИОЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ( ЦИСТЕИН, ТАУРИН) (ингибиция АФК и органических радикалов).
-ПРОДУКТЫ ОКИСЛЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ (ОКИСЬ АЗОТА) (ингибирует супероксид-анион-радикал и органические радикалы, хелатирует металлы с переменной валентностью).
-ОЛИГОПЕПТИДЫ (КАРНОЗИН) (инактивирует - супероксид-анион-
радикал, перекись водорода и органические радикалы).
III. По растворимости.
1. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ (мембранные антиоксиданты);
2. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ (внутриклеточные и большинство внеклеточных)
М Е К С И Д О Л
МЕЖДУНАРОДНОЕ ПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ –
ОКСИМЕТИЛЭТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ
ХИМИЧЕСКОЕ РАЦИОНАЛЬНОЕ НАЗВАНИЕ –
3 - ОКСИ - 6 - МЕТИЛ - 2 - ЭТИЛПИРИДИНА СУКЦИНАТ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:
-РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 5% В АМПУЛАХ ПО 2 мл
N 10.
ОДНА АМПУЛА С 2 мл РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ СОДЕРЖИТ 100 мг АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
- ТАБЛЕТКИИ 125 мг N 30.
Согласно имеющимся
сведениям, мексидол является антиоксидантом, ингибитором свободных радикалов, мембранопротектором, уменьшает активацию перекисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом.
Противопоказания: а). гиперчувствительность;
б). острые нарушения функции печени и почек г). детский возраст, беременность, кормление
грудью (т.к. клинических испытаний не проводилось).
Побочные эффекты (встречаются крайне редко):
-сонливость;
-сухость во рту.
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ОКСИПИРИДИНОВ
1.ИГРАЮТ БОЛЬШУЮ РОЛЬ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ.
2.НЕОБХОДИМЫ ДЛЯ НОРМАЛЬНОГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.
3.ВХОДЯТ В СОСТАВ ФЕРМЕНТОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ И ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ.
4.УЧАСТВУЮТ В ОБМЕНЕ ТРИПТОФАНА, МЕТИОНИНА, ЦИСТЕИНА, ГЛУТАМИНОВОЙ И ДР. АМИНОКИСЛОТ, ГИСТАМИНА.
5.УЧАВСТВУЮТ В ПРОЦЕССАХ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, УЛУЧШАЯ ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ.
Цикл Кребса
Особенности реакции цикла Кребса, связанной с сукцинатом
1. Окисление сукцината – обязательное условие каталитического действия
интермедиата на усвоение клеткой кислорода
2.Для пополнения пула органических
кислот достаточно введения одного сукцината
3.Активность сукцинатдегидрогеназы
не зависит от концентрации НАД и
НАДхН
ФАРМАКОЛОГИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА
I. АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ
3 - ОКСИ - 6 - МЕТИЛ - 2 - ЭТИЛПИРИДИН
1.Ингибирование АФК в сыворотке крови
2.Ингибирует свободно-радикальное окисление липидов мембран, связывая перекисные радикалы липидов
3.Повышает активность супероксиддисмутазы.
СУКЦИНАТ
1.Повышает антиоксидантный потенциал сыворотки крови за счёт сывороточных металлоферментов (трансферрин, лактоферрин, церулоплазмин).
2.Способствует восстановлению пула пиримидиновых динуклеотидов, что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации восстановленного глутатиона.