4.1.2.1. Регуляция ферментативной активности.

Биотрансформация токсикантов является одним из важнейших путей естественной детоксикации организма. Данный метод детоксикации организма основан на изменении активности ферментативных систем, принимающих участие в биотрансформации токсинов, таким образом, чтобы максимально снизить концентрацию наиболее токсичных веществ путем усиления их метаболических превращений в менее токсичные, или не токсичные соединения (индукция), или предотвращение образования более токсичных соединений (ингибирование) – например, ингибирование метаболических систем, участвующих в т.н. летальном синтезе. Наибольшей активностью в этом плане обладают ферментативные системы печени - микросомальное окисление ксенобиотиков с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Индукторы в настоящее время применяют при отравлении веществами, метаболиты которых отличаются значительно меньшей токсичностью, чем исходно попавшее в организм токсическое вещество.

Наиболее изученными индукторами являются:

Барбитураты (фенобарбитал, бензобарбитал);

Гепатопротекторы (флумецинол по 50—100 мг на 1 кг массы тела 4 раза в день);

Реамбирин (5% раствор 400 мл внутривенно в течение 2-3 суток)

Гипохлорит натрия;

ГБО.

Особенностями действия индукторов ферментативной активности является то, что лечебное действие большинства этих препаратов начинает проявляется через 1,5-2 суток. С связи с этим применение этих препаратов целесообразно прежде всего при отравлениях, для которых характерна длительная токсикогенная фаза.

Применение индукторов ферментативной активности показано при отравлениях:

- стероидными гормонами

- антикоагулянтами кумаринового ряда

- контрацептивными средствами стероидной структуры

- анальгетиками группы пиразолона

- сульфаниламидами

- противоопухолевыми препаратами (цитостатиками)

- витамином D₃

- инсектицидами из группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан)

- фосфорорганическими соединениями (актеллик, валексон, хлорофос).

Ингибиторы используют преимущественно при отравлении такими соединениями, биотрансформация которых протекает по типу «летального синтеза», т.е. с образованием более токсичных метаболитов.

Представителями ингибиторов являются:

- ниаламид (ингибитор моноаминооксидазы);

- хлорамфеникол (2-10 г/сут внутрь при отравлении дихлорэтаном и бледной поганкой);

- этанол (отравление метиловым спиртом) и др.

Как и при использовании индукторов ферментативной активности клиническая эффективность ингибиторов при отравлении веществами, претерпевающими в организме летальный синтез, ограничена, так как их ингибирующее действие развивается на 3-4-е сутки, когда токсикогенная фаза большинства отравлений уже на исходе.

4.1.2.2. Усиление окисления

Наиболее доступным методом усиления окисления в организме в настоящее время является инфузия гипохлорита натрия (ГХН). Использование этого препарата позволяет:

- ускорить биотрансформацию токсичных веществ за счёт освобождения активного кислорода и хлора, которые интенсивно окисляют гидрофобные токсичные вещества;

- способствует окислению липидных структур бактериальных клеточных мембран, нарушая их проницаемость;

- модификация деятельности окислительных ферментов - модуляция детоксикационной функции печени (цитохрома Р450);

- умеренная активность в отношении дезагрегации эритроцитов и тромбоцитов;

- улучшение оксигенационных характеристик крови (повышение парциального давления кислорода, насыщение крови кислородом, возрастание капиллярно-венозной разницы по кислороду).

- уменьшение выраженности эндотоксикоза за счёт быстрого снижения в крови уровня «средних молекул».

Таблица

Методика терапии острых отравлений гипохлоритом натрия

Технологические параметры	Оборудование, техника проведения, режимы
Аппаратура	Аппарат электрохимической детоксикации организма ЭД0-4 с магистралями
Сосудистый доступ	Катетеризация центральных вен Катетеризация периферических вен
Предварительная подготовка	Не требуется
Гемодилюция	Медикаментозная и инфузионная коррекция гипогликемии, гипокалиемии и ацидоза. До сеанса рекомендуется введение хлоропирамина (1-2 мл 1% раствора), преднизолона (30-60 мг) в/м, в/в
Премедикация	Не требуется
Гепаринизация	Не требуется
Способ инфузии ГХН	Внутривенно капельно
Скорость инфузии ГХН	При изолированном применении — 7-10 мл/мин При использовании в экстракорпоральном контуре — 13 мл/мин
Объем инфузии ГХН	400 мл
Рекомендуемые режимы	При использовании одновременно с гемосорбцией — инфузия ГХН в течение первых 30 мин на входе в колонку. Для лечения метгемоглобинемии и алкогольной интоксикации — однократная инфузия. При алкогольном делирии — 3-4 ежедневных инфузии, в случаях его тяжелого течения — до двух инфузий ГХН в день. Рекомендуемая концентрация ГХН — 600 мг/л (0,06%)
Показания к применению	Клинические: - отравление лекарственными препаратами, - алкогольный делирий, - алкогольная интоксикация; - отравления метгемоглобинобразователями Лабораторные: - лабораторные признаки эндотоксикоза; - длительная экспозиция токсических веществ в организме.
Противопоказания	ОССН (коллапс), ЖКК; Отравления ФОС (токсикогенная фаза); Гипогликемия; Гипокалиемия; Ацидоз; Выраженная коагулопатия
Осложнения	Нейровегетативные: - озноб; - гипертермия; - нестабильность АД; - асептические периферические флебиты

В процессе проведения терапии растворами ГХН следует учитывать, что раствор с концентрацией 300 мг/л имеет низкую клиническую эффективность, а растворы с концентрацией 1200 мг/л применяют только наружно. Оптимальная концентрация ГХН, таким образом, концентрация, равная 600 мг/л.