esmeron_2011-1
.pdfВведение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний противодействует эффекту Эсмерона.
5.2. Фармакокинетические свойства
После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида, кривая изменения концентрации препарата в плазме крови во времени имеет трехфазный характер. У здоровых взрослых людей средний (доверительная вероятность 95%) период полувыведения препарата составляет 73 (66–80) мин объем распределения в равновесном состоянии – 203 (193–214) мл/кг, а клиренс плазмы крови – 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин.
В контролируемых исследованиях клиренс плазмы крови у пациентов пожилого и старческого возраста и больных с нарушением функции почек снижался, хотя в большинстве исследований это снижение не было статистически достоверным. При патологии печени средний период полувыведения увеличивался на 30 мин, а клиренс уменьшался на 1 мл/кг/мин.
При введении препарата в виде непрерывной инфузии с целью облегчения искусственной вентиляции легких в течение 20 ч и более средняя величина периода полувыведения и среднее значение объема распределения в равновесном состоянии увеличивались. В контролируемых клинических исследованиях установлена значительная вариабельность показателей у различных пациентов, что было связано с различным генезом и степенью выраженности (поли)органной недостаточности, а также индивидуальными особенностями пациента. У пациентов с ПОН среднее (± SD) значение периода полувыведения было зафиксировано на уровне 21,5 (±3,3) часа, объем распределения в равновесном состоянии – 1,5 (±0,8) л/кг, а клиренс плазмы крови – 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.
Рокуроний экскретируется с желчью и мочой. 40% препарата выделяется с мочой в течение 12–24 ч. Введение меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида позволило установить, что в течение 9 дней в среднем 47% препарата выделяется с мочой, а 43% – с калом. Примерно половина вещества экскретируется в исходном виде.
5.3.Доклинические данные по безопасности препарата
Вдоклинических исследованиях на животных оказалось невозможно создать модель, как правило, крайне сложной ситуации, отражающей состояние тяжелого пациента в ОИТ. Поэтому информа-
111
ция о безопасности препарата при его использовании для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в ОИТ основана главным образом на данных клинических исследований.
6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРЕПАРАТА
6.1. Список вспомогательных веществ
Эсмерон содержит следующие вспомогательные вещества: ацетат натрия, хлорид натрия, уксусную кислоту и воду для инъекций.
6.2. Несовместимость
Известно о несовместимости раствора Эсмерона по физическим свойствам с растворами следующих препаратов: амфотерицина, амоксициллина, азатиоприна, цефазолина, клоксациллина, дексаметазона, диазепама, эноксимона, эритромицина, фамотидина, фрусемида, гидрокортизона натрия сукцината, инсулина, метогекситала, метилпреднизолона, преднизолона натрия сукцината, тиопентала, триметоприма и ванкомицина. Эсмерон также несовместим с Интралипидом.
Не рекомендуется смешивать Эсмерон в одном шприце или флаконе с растворами, кроме тех, в отношении которых установлен факт совместимости (см. раздел 6.6).
Если используется только один венозный доступ, очень важно, чтобы между введениями препаратов, для которых точно установлено наличие несовместимости или препаратов, в отношении которых нет данных об их совместимости, катетер надежно промывался, например, 0,9% раствором NaCl.
6.3 Срок годности
Срок годности Эсмерона при условии правильного хранения составляет 3 года (см. Особые указания по хранению). Дата, указанная на упаковке, а также на ампуле или флаконе, является датой истечения срока годности, после которой Эсмерон нельзя использовать. Поскольку Эсмерон не содержит консервантов, раствор должен быть использован сразу после вскрытия ампулы или флакона.
112
6.4. Особые указания по хранению
Препарат надлежит хранить в холодильнике при температуре 2-8°С. Препарат можно хранить вне холодильника при температуре до 30°С максимум в течение 12 недель. Если препарат какое-то время хранился вне холодильной камеры, последующее помещение его обратно в холодильник недопустимо. В любом случае срок хранения не может превышать срок годности.
6.5. Характеристики и содержимое контейнера
Esmeron 25 мг = 2,5 мл
Упаковка содержит 10 флаконов по 25 мг рокурония бромида.
Esmeron 50 мг = 5 мл
Упаковка содержит 12 ампул по 50 мг рокурония бромида. Упаковка содержит 12 флаконов по 50 мг рокурония бромида.
Esmeron 100 мг = 10 мл
Упаковка содержит 10 ампул по 100 мг рокурония бромида. Упаковка содержит 10 флаконов по 100 мг рокурония бромида.
Esmeron 250 мг = 25 мл
Упаковка содержит 4 флакона по 250 мг рокурония бромида.
Возможно, что 1 или более перечисленных форм упаковки препарата могут отсутствовать в конкретной стране.
При переписке, пожалуйста, ссылайтесь на номер, указанный на упаковке.
6.6. Указания по использованию
Были выполнены исследования, касающиеся совместимости Эсмерона со следующими инфузионными средами. В номинальной концентрации 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл Эсмерон оказался совместимым с 0,9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в физрастворе, стерильной водой для инъекций, раствором Рингер-лактата и гемакцелем (Haemaccel). Введение препарата должно быть начато сразу после смешивания, а завершено в течение 24 ч. Неиспользованный раствор должен утилизироваться.
Эсмерон может вводиться в постоянную внутривенную инфузионную магистраль совместно с растворами следующих препаратов: адреналин, алькуроний, альфентанил, аминофиллин, атраку-
113
рий, атропин, цефтазидим, цефуроксим, циметидин, клемастин, клиндамицин, клометиазол, клоназепан, клонидин, данапароид, добутамин, допамин, дроперидол, эфедрин, эрготамин, эсмолол, этомидат, фентанил, флуцитозин, галламин, гентамицин, 40% раствор декстрозы, гликопиррония бромид, гепарин, изопреналин, кетамин, лабеталол, лидокаин, 20% раствор маннитола, метоклопрамид, метопролол, метронидазол, мидазолам, милринон, морфин, нифедипин, нимодипин, нитроглицерин, норадреналин, окситоцин, панкуроний, петидин, пипекуроний, хлорид калия, прометазин, пропранолол, ранитидин, сальбутамол, гидрокарбонат натрия, нитропруссид, суфентанил, суксаметоний, векуроний и верапамил, а также с Гелоплазмой и Таламоналом.
114