5) Гиперспленизм.

6) Иммунные механизмы:

a. Аутоиммунные, связанные с холодовыми и тепловыми антителами;

b. Аллоиммунные (при переливании несовместимой крови, гемолитическая болезнь новорожденных или эритробластоз плода при резус-несовместимости матери и отца).

1. Наследственные (первичные) гемолитические анемии

(преимущественно внесосудистый гемолиз)

А. Мембранопатии (связаны с нарушением мембраны эритроцитов) – Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского–Шоффара)

Причины: аутосомно-доминантное наследственное заболевание

Механизм развития: преобладание аномальных белков либо аномальных липидов (дефект спектрина и анкирина) => ↑проницаемости мембран для Na, Ca, H2O => эритроциты сферической формы и быстро разрушаются в селезенке (прод. жизни до 15 дней) => желтуха, спленомегалия, анемия

Б. Ферментопатии

Причина: генетический дефект, приводящий к дефекту или ↓ активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения.

Механизм развития:

· Нарушение выработки АТФ (дефицит ферментов гликолиза: гексокиназа, киназа, пируваткиназа и т. д.) => нарушение ионного состава эритроцитов и ↓ продолжительности их жизни.

· ↓ активности ферментов => ↓ способности эритроцитов противостоять действию окислителей => окисление Нb, ↑ ПОЛ и разрушение мембран.

В. Гемоглобинопатии (связаны с синтезом аномальных Hb). Мутации касаются глобиновой части молекулы и м.б. 2ух видов:

1) Замена аминокислоты в результате точечной мутации (НbS) – СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ,

Механизм развития: Мутация гена HBB (кодирующ. β-цепь в HbA) =>. Синтез НbS (в его молекуле вместо глутаминовой кислоты в шестом положении β-цепи находится валин) => НbS низкорастворимый => образование геля и ↓ продолжительности жизни эритроцита.

Деформированные эритроциты => повышают вязкость крови, образуются тромбы в микроциркуляторном русле, возникают вазоокклюзионные кризы.

Особенности картины крови: эритроциты в виде серпов

(помним, что не весь гемоглобин изменен, если пропадет 40% и более нормального HbA, то такой пациент не выживет)

2) Замена целой полипептидной цепи (Нb Н, Нb Ваrt) – ТАЛАССЕМИЯ (замена целой полипептидной цепи)

ü Аутосомно-доминантная α-талассемия. Механизм развития: делеция одного или обоих генов, определяющих синтез α-цепи (HBA1 и HBA2) => синтез HbH (тетрамеры избыточных цепей β-глобина) и Hb Bart

Обычно осложняется гемосидерозом.

ü β-Талассемии

Механизм развития:

o ↓ количества или отсутствием мРНК, необходимой для синтеза β-цепи => снижение синтеза β-цепей и накопление (относительное) α-цепей => повреждение мембраны клетки.

o Избыточные α-цепей, связанные с гемом, разрушается в КМ => гипербилирубинемия, выраженная гипоксия.

Особенности картины крови:

· преобладают мишеневидные эритроциты небольшого размера.

· анемии: нормобластические, гиперрегенераторные, слабогипохромные.

· При гемолитическом кризе ЦПК м.б. нормальным или ↑ (псеводогиперхромия).

ОБЩАЯ Картина крови при гемолитических анемиях (отдельные важные моменты были указаны в некоторых подтипах данного типа анемий):

· Нормобластические

· Гиперрегенераторные

· Нормо-/ гипохромные в период ремиссии

· Гиперхромные в период обострения

· Характерен анизоцитоз (микроцитоз), пойкилоцитоз

· Повышение уровня непрямого билирубина