7. Дизэритропоэтические анемии (железодефицитная, апластическая, сидероахрестическая). Причины, механизмы развития, картина крови.

Дизэритропоэтические анемии это когда нарушен процесс кроветворения (данная классификация идет по этиопатогенезу). Среди них выделяют:

a) Железодефицитные

b) Железонасыщенные (сидероархестические)

c) В12 и фолиеводефицитные (о них см. 94 вопрос)

d) Гипо- и апластические (с угнетенем функции костного мозга)

e) Метапластические

А. Железодефицитная анемия

Причины:

1. Хроническая кровопотеря (количество теряемого Fe превышает его поступление в организм): язвенная болезнь, гиперменорея, геморроидальные кровотечения, кровотечения из расширенных вен пищевода и т.д.

2. Повышенная потребность в Fe (беременность, лактация, подростковый возраст)

3. Недостаток Fe в пище (мало животной пищи)

4. Нарушение всасывания Fe (↓ HCl => Fe3+ не переводится во всасываемую форму Fe2+)

5. Нарушение транспорта Fe (кол-во белка трансферрина, который транспортирует Fe, может уменьшаться при нефрОтическом синдроме (макропротеинурия любых белков), а также при печеной недостаточности)

Усугубляющий фактор – ахилия (↓ HCl), при гастрэктомии, синдроме мальабсорбции, энтеритах, резекции тонкой кишки, гипоацидных состояниях

Механизмы развития: (дефицит Fe влияет на:)

i. Снижение активности ферментов, в которых входит Fe: цитохромоксидазы, цитохрома С, сукцинатдегдирогенезы, пероксидазы, каталазы и др. => к гемической гипоксии добавляется тканевая (нарушена цепь переноса электронов где учавствуют цитохромы), а также снижаются механизмы цитокинового шторма (снижение защитных реакций организма)

ii. Нарушается работа гипоталамуса и функционирование дофаминергических нейронов ЦНС => pica chlorotica — извращенные вкус и обоняние: больные едят мел, древесный уголь и пр.

iii. + присоединяются сидеропенические симптомы:

a. Выраженные изменения кожи, ногтей и волос (сухость кожи, ломкость и слоистость ногтей, выпадение волос);

b. Мышечная слабость, не соответствующая степени анемии;

c. Стоматит, койлонихии, глоссит (до 13%), иногда дисфагия. Часто сочетается с патологией ЖКТ (ахилический гастрит).

d. Пикохлороз:

ü Ювенильный хлороз (когда в период полового созревания нужно больше Fe, менструальные потери Fe и повышение эстрогенов, которые снижают эритропоэз и утилизацию Fe)

ü Поздний хлороз (гормональные перестройки в период климакса)

Картина крови:

· нормобластическая

· гипохромная

· норморегенераторная в начале, гипорегенераторная в конце

· Развивается анизоцитоз (микроциты) и пойкилоцитоз (анулоциты или кольцевидные эритроциты, т.к. очень мало Hb)

· Снижение цветового показателя значительное

Б. Железонасыщенные (сидероархестические)

Причины:

• ü Первичные/идиопатические анемии: наследственные нарушения ферментов, способствующих синтезу порфиринов или гема чаще у мужчин (ген сцеплен с полом), реже утосомно-рецессивные

• ü Вторичные/приобретенные анемии:

o Ингибирование ферментов протопорфиринового обмена: интоксикация Pb, ингибирование вит В6 – пиридоксальзависимые анемии (напр., туберкулостатическими препаратами)

o Ингибирование активности гемсинтетазы (при уремии, интоксикации Pb)

Механизмы развития:

• ü Fe не связывается в гем и не остается в эритроцитах, отсюда характеристики крови схожи с таковыми при железодефицитной анемии и также идет гемическая и тканевая гипоксии.

• ü Избыток Fe снижает бактерицидные свойства слюны, подавляет хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов, бласттрансформацию лимфоцитов, бактерицидную роль антител и комплемента.

• ü При воспалении в полости рта не связанное с белком Fe становится мощным прооксидантом, стимулирующим процессы свободно-радикального окисления (в частности, реакцию Фентона), кот. усиливают альтерацию и экссудацию.

Картина крови:

· Нормобластическая

· Гипорегенераторная

· Гипохромная

· Дизэритропоэтическая

· В КМ могут появляться грубозернисты сидероциты и сидеробласты (клетки эритроидного ряда перенасыщенные Fe)

· Гиперферремия. Увеличение насыщения трансферрина Fe. Усвоение Fe в норме

· Нормальное содержание железа в крови (12,5–30,5 мкмоль/л)