Фарма метода

Таблица 126

Классификация и механизм действия противомикробных препаратов различного химического строения

Таблица 127

Фармакологические особенности действия производных нитрофуранового ряда и хинолонов

231

Противотуберкулезные средства подавляют жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий – возбудителей туберкулеза.

Противотуберкулезные средства различаются по эффективности действия: наиболее эффективные (фенозид, изониазид, рифампицин); средней эффективности (этамбутол, этионамид, пиразинамид, флоримицин, стрептомицин, канамицин, циклосерин); умеренной эффективности (парааминосалициловая кислота /ПАСК/, тиоцетазон) (табл. 128).

Таблица 128

Клиническая классификация противотуберкулезных препаратов

Используются в начале терапии у Применяются при неэффективности и/или впервые выявленных больных (вынепереносимости основных препаратов (месокоэффективны, менее токсичны, нее эффективны, более токсичны, медленнее но быстро вырабатывается резиформируют резистентность): этионамид, простентность): изониазид, фтивазид, тионамид, морфазинамид, канамицин, амикаметазид, пиразинамид, этамбутол, цин, капреомицин (капастан), виомицин стрептомицин, рифампицин, рифа- (флоримицин), циклосерин, ПАСК + аминобутин салициловая кислота (тубопас), тиоацетазон,

офлоксацин (таривид), ломефлоксацин (ломфлокс), спарфлоксацин (загам)

Массивная лекарственная нагрузка на больных туберкулезом приводит к различным побочным реакциям (табл. 129).

Особенности лечения противотуберкулезными препаратами:

–для уменьшения лекарственной устойчивости микобактерий лечение проводят комбинацией 3–4 препаратов: рифампицин + изониазид + пиразинамид или стрептомицин + изониазид + ПАСК;

–лечение должно быть непрерывным и длительным (8, 12, 18 мес);

232

–в комплексную терапию обязательно включают витамины (особенно В1

иВ6) для профилактики неврологических расстройств, связанных с дефицитом витамина В6 в нервной ткани (гидразиды способны связывать пиридоксаль), а также иммуностимуляторы, гепатопротекторы, эубиотики, антигистаминные препараты.

Противовирусные средства применяются для профилактики гриппа (римантадин, амантадин (мидантан), оксолин, арбидол, интерферон), для лечения герпетических инфекций (идоксуридин, видарабин, ацикловир), а также для лечения СПИДа (азидотимидин, саквинавир) (табл. 130, 131).

233

Классификация противовирусных средств по механизму действия

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Изучение растворимости сульфаниламидов.

Цель: сравнить растворимость разных препаратов, обосновать практическое значение этого свойства.

Ход опыта: в каждую из 3 пробирок налить по 3 мл дистиллированной воды; прибавить в первую пробирку 0,1 сульфацил-натрия, во вторую – 0,1 норсульфазола, в третью – 0,1 фталазола. Содержимое пробирок встряхнуть, следить за растворением препаратов.

Сделать выводы о практической значимости препаратов.

234

Опыт 2. Изучение всасывания норсульфазола и фталазола из желудочнокишечного тракта лягушек.

Цель: определить практическое значение различного всасывания сульфаниламидов.

Ход опыта: взять двух лягушек. Одной из них всыпать в рот 0,1 фталазола, другой – 0,1 норсульфазола и посадить под воронки. Через 30 мин лягушкам разрушить ЦНС, приколоть к пробковой пластинке, вскрыть желудок.

Сделать вывод о всасывании и практическом применении препаратов.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больному И., 40 лет, страдающему острым бронхитом, был назначен ко-тримоксазол. Через 6 дней у него появилась сильная приступообразная боль в области поясницы. В анализе мочи: кристаллурия, эритроциты и большое количество лейкоцитов.

Оказать помощь и объяснить осложнение, вызванное ко-тримоксазолом.

Задача 2. Больному С., 30 лет, на 3-й день заболевания гриппом был назначен интерферон. Состояние больного в течение последующих дней не улучшилось.

Объяснить причину отсутствия эффекта.

Задача 3. У больного в результате интенсивной терапии противотуберкулезными средствами появились жалобы на ухудшение аппетита, головная боль и снижение слуха.

Какие препараты могли вызвать эти побочные эффекты? Какова дальнейшая тактика лечения больного?

235

Тема 29. АНТИБИОТИКИ И ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ

СРЕДСТВА

Цель занятия: изучить общие и частные принципы лечения антибиотиками с учетом возможных побочных эффектов и осложнений, а также фармакологические особенности действия различных противогрибковых средств.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–основные принципы антибиотикотерапии;

–классификацию антибиотиков по механизму действия, спектру и конечному результату действия на микробную клетку;

–сравнительную фармакологическую характеристику основных групп антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, макролиды, азалиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины);

–фармакологические особенности противогрибковых препаратов, применяемых при кандидамикозах, дерматомикозах, системных или глубоких микозах.

Студент должен уметь:

–обосновать выбор антибиотиков и противогрибковых средств с учетом возбудителя и локализации инфекционного процесса;

–правильно выбрать дозу и путь введения препарата;

–выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме. Мотивация. Антибиотики как основные химиотерапевтические средства

применяются во всех областях медицины: в хирургии, терапии, стоматологии и др. Противогрибковые средства используются для коррекции побочных эффектов антибиотикотерапии и лечения грибковых заболеваний различной локализации.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: бензилпенициллина натриевая соль, бициллин-5, ампициллин, доксициклина гидрохлорид (вибрамицин), амикацин, цефотаксим, азитромицин, нистатин, ампиокс, амоксиклав, кетоконазол.

Выписать рецепты по показаниям: при ревматизме; пневмонии, вызванной флорой, устойчивой к пенициллину; сепсисе, кандидамикозе, дерматомикозе, антибиотик для лечения сифилиса, полусинтетический пенициллин, обладающий активностью в отношении синегнойной палочки.

236

Вопросы для самоподготовки

1.Основные принципы антибиотикотерапии.

2.Классификация антибиотиков по механизму, спектру и конечному результату действия на микробную клетку.

3.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих образование микробной стенки.

4.Сравнительная фармакологическая характеристика антибиотиков

группы пенициллинов и цефалоспоринов и других -лактамов. Основные осложнения.

5.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих синтез нуклеиновых кислот и белка микробной клетки.

6.Фармакологические особенности антибиотиков аминогликозидного, тетрациклинового, левомицетинового ряда, макролидов и азалидов. Побочные эффекты и осложнения.

7.Общая фармакологическая характеристика антибиотиков, нарушающих функцию цитоплазматической мембраны микробной клетки. Фармакологические особенности полимиксинов.

8.Фармакологическая характеристика антибиотиков для наружного применения: грамицидин, гелиомицин.

9.Сравнительная фармакологическая характеристика противогрибковых средств, применяемых при кандидамикозах, дерматомикозах, системных или глубоких микозах. Побочные эффекты и осложнения.

10.Основные принципы комбинированной антибиотико- и химиотера-

пии.

11.Обоснование фармакологической коррекции нарушений, вызванных антибактериальной химиотерапией. Эубиотики. Витамины. Иммунокорректоры.

Содержание занятия

Антибиотики – вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, подавляющие жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.

По механизму действия различают 3 группы антибиотиков (табл. 132). Антибиотики группы пенициллинов, связываясь с транспептидазой, нарушают «сшивание» мукопептида, а следовательно, и образование микроб-

ной стенки, содержат в структуре -лактамное кольцо.

Пенициллины различаются не только происхождением (природные и полусинтетические), но и некоторыми фармакологическими свойствами: устойчивостью к НСl и пенициллиназе, спектром антимикробного действия

(табл.133).

237

Таблица 132

Классификация по механизму действия и общие свойства антибиотиков

Основными осложнениями при применении пенициллинов являются аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, а сверхвысокие

238

дозы пенициллинов могут вызвать судороги (нарушение электролитного баланса клеток и антагонизм с ГАМК).

Цефалоспорины – антибиотики резерва, характеризуются широким спектром антимикробного действия и устойчивостью к стафилококковой пенициллиназе, относятся к β-лактамам. Однако многие из них чувствительны к β-лактамазе, вырабатываемой синегнойной палочкой.

Механизм действия цефалоспоринов: ингибируют синтез пептидогликана в клеточной стенке микроорганизмов.

Цефалоспорины представлены поколениями, отличающимися различным спектром антимикробного действия (табл. 134).

Таблица 134

Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов

IЦефалоспорин (цепоВысокая активность преимущественно прорин), цефрадин , цефатив грамположительной флоры. Устойчивы золин (кефзол, цефаме- к β-лактамазам стафилококков и являются

дин), цефалоридин, цезаменителями большинства противостафи- фалексин (цепорекс) лококковых антибиотиков пенициллинового

ряда

IIЦефуроксим (кетоцеф), Обладают более широким спектром дейстцефамандол, цефоксивия на грамотрицательную флору и более

Iпоколения

IIIЦефотаксим (клофаОбладают более широким спектром дейст-

ран), цефризоксим, моквия на грамположительную и грамотрицасалактам, цефиксим , тельную флору по сравнению с препаратами цефтазидим, цефопера- I и II поколений. Активны против синегнойзон, сульперазон (цефоной палочки, полирезистентной «больничперазон + сульбактам) ной» грамотрицательной бактерии

Применяют цефалоспорины при тяжелых формах заболеваний, вызванных патогенной флорой (пневмонии, септицемии, эндокардиты и др.).

Побочное действие проявляется угнетением кроветворения (лейкопения, нейтропения) – действие обратимое и проявляется при использовании больших доз. Высокие дозы также могут оказывать нефротоксическое действие (чаще цефалоридин).

Препараты для энтерального применения.

239

Карбапенемы (имипенем, меропенем) с широким спектром действия и монобактамы (азтреонам) с преимущественным действием на грамотрицательную флору, – антибиотики, содержащие в структуре β-лактамное кольцо, угнетают синтез бактериальной стенки, оказывают бактерицидный эффект, устойчивы к β-лактамазам. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, головная боль, лейкопения, аллергические реакции, дисбактериоз.

Антибиотики, нарушающие синтез белка и нуклеиновых кислот (макролиды и азалиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины и др.), обладают бактериостатической активностью, широким спектром антимикробного действия, многие из них высоко токсичны.

Аминогликозиды. Их большая практическая значимость связана с высокой активностью по отношению к грамотрицательной флоре.

Механизм действия аминогликозидов: связываются с рибосомами и нарушают синтез белка на стадии считывания кода, предотвращая прикрепление информационной РНК к рибосомам. Различают 3 поколения аминогликозидов (табл. 135).

Таблица 135

Сравнительная фармакологическая характеристика аминогликозидов

Аминогликозиды характеризуются высокой токсичностью. Вызывают аллергические реакции, ототоксический, нефротоксический и гепатотоксический эффекты, нарушают нервно-мышечную передачу.

Тетрациклины – препараты широкого спектра действия. Эффективны при амебиазе и хламидиозе, но мало активны по отношению к протею и синегнойной палочке.

Механизм действия: тетрациклины, связываясь с Мg2+, нарушают целостность рибосом и тем самым тормозят синтез белка.

240