Фарма метода

го, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреждающим действием ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий и др. В настоящее время в лечебной практике применяются несколько селективных АТ1-блокаторов – валсартан (диован), ирбесартан (апровель), кандесартан (атаканд), лозартан, телмисартан (микардис), эпросартан (теветен), олмесартан, золарсартан, тазосартан.

Фармакологическое действие средств этой группы обусловлено устранением сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина II, в том числе вазопрессорного. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению пролиферативных эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток, фибробластов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов и др.

По наличию фармакологической активности блокаторы АТ1-рецепторов делят на активные лекарственные формы и пролекарства. Так, валсартан (диован), ирбесартан (апровель), телмисартан (микардис), эпросартан (теветен) сами обладают фармакологической активностью, тогда как кандесартан, цилексетил становятся активными лишь после метаболических превращений в печени.

Возможные побочные эффекты: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, артериальная гипотензия, нарушение функции почек, аллергические реакции, кашель.

Достоинством антагонистов кальция является отсутствие побочных эффектов, наличие дополнительных лечебных свойств (антиагрегантный и антисклеротический эффекты).

Механизм лечебного действия антагонистов кальция связан с блокадой поступления ионов кальция в клетку и снижением механического напряжения клетки. Однако препараты отличаются тропизмом к гладкомышечным элементам и имеют различные показания (табл. 72).

151

β-Адреноблокаторы применяются при гиперкинетическом типе гипертонической болезни (повышение частоты и силы сердечных сокращений) при наличии сопутствующей стенокардии или тахиаритмии.

Отличительные свойства β-адреноблокаторов различных групп определяют показания к их использованию (табл. 73).

Выбор гипотензивного средства определяется их особыми свойствами: влиянием на сердечный выброс, состоянием периферического сопротивления, уровнем ренина в плазме, объемом внеклеточной жидкости.

Тактика терапии артериальной гипертонии зависит от уровня АД, длительности заболевания, причины гипертензии, наличия сопутствующих заболеваний.

152

При умеренном повышении АД рекомендуется ступенеобразный подбор гипотензивных средств (табл. 74).

Терапия гипертензивных состояний, особенно II и III стадии, должна быть комплексной. Могут быть использованы комбинированные препараты: триампур (триамтерен + дихлотиазид); кристепин (бринальдикс + резерпин); адельфан, трирезид (резерпин + дигидролазин + гидрохлортиазид + калия хлорид) и др.

При выборе лекарственных препаратов антигипертензивного действия следует учитывать их достоинства, возможные побочные эффекты и осложнения (табл. 75, 76).

Средства коррекции гипертонического криза. Быстрое повышение диастолического давления создает угрозу развития энцефалопатии, инсульта и требует безотлагательного терапевтического вмешательства. При гипертоническом кризе используют клонидин, нитропруссид натрия, магния сульфат, пентамин, нифедипин, фуросемид, дибазол.

153

Таблица 76

Осложнения при лечении гипотензивными средствами

При гипотонических состояниях применяются препараты различных групп (табл. 77).

Фармакологические свойства веществ, повышающих тонус сосудов, представлены в других разделах.

Отличительные свойства препаратов, повышающих тонус сосудов, определяют область их использования (табл. 78).

154

Препараты, влияющие на регионарный кровоток, подразделяются на группы: антиангинальные, улучшающие мозговой кровоток и устраняющие спазм периферических сосудов.

Вещества, влияющие на мозговое кровообращение, используют при остром нарушении мозгового кровообращения – аминофиллин (эуфиллин), пентоксифиллин (трентал), фуросемид, маннитол и транзиторном нарушении – циннаризин (стугерон), ницерголин (сермион), винпоцетин (девинкан, кавинтон), пикамилон.

155

При нарушении мозгового кровообращения, кроме средств сосудистого действия, применяются препараты:

–улучшающие энергетические процессы в мозге – пирацетам, пантогам, аминалон;

–улучшающие реологические свойства крови – пентоксифиллин (трентал), ксантинола никотинат, дипиридамол;

–антиатеросклеротические средства – никотиновая кислота, липостабил, холестирамин, цетамифен, клофибрат, левостатин и др.

При лечении нарушений мозгового кровообращения в схему лечения включают нейроцитопротекторы, которые классифицируются по следующим группам:

–сукцинаты, усиливающие производительность гликолиза – сукцинатосодержащие и сукцинатообразующие вещества (реамберин, цитофлавин, мексидол, мафусол, натрия оксибутират);

–препараты других групп, усиливающие производительность гликолиза (гутамин, амтизол, изотиобарбамин);

–стимуляторы гликолиза и котрансмиссии (актовегин, церебролизин);

–вещества, действующие на холинергические системы головного мозга,

ихолинотропные вещества, действующие на липидергические системы биологических мембран (глиатинин, цитихолин, галантамин);

–пептидергические средства (семакс, церебролизин, кортексин, актове-

гин);

–вещества, протезирующие редокс-системы и нативные комплексы дыхательной цепи (олифен, цитохром С, убихинон, идебенон);

–вещества, протезирующие макроэргические компоненты клеток (креатинфосфат, АТФ);

–ингибиторы окисления жирных кислот, стимулирующие гликолиз косвенным путем (триметазидин, этомоксир, пергексилин, ранолазин, левокарнитин, милдронат).

Для устранения спазма периферических сосудов используют средства, представленные в табл. 79.

Таблица 79

Классификация веществ, расширяющих периферические сосуды

156

При спазме периферических сосудов помимо сосудорасширяющих средств применяются препараты с другими свойствами:

–ангиопротекторы (средства, уплотняющие сосудистую стенку) – анавенол, пармидин, троксевазин;

–средства, улучшающие реологические свойства крови, – пентоксифелин (трентал), ксантинола никотинат, дипиридамол;

–антиатеросклеротические средства – никотиновая кислота, липостабил, цетамифен;

–средства, улучшающие трофику сосудистой стенки – токоферола ацетат, пентоксифилин (трентал), никотиновая кислота и др.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт. Влияние папаверина на просвет сосудов.

Цель: используя метод перфузии сосудов изолированных органов, показать способность папаверина снижать тонус за счет прямого действия на гладкомышечные элементы сосуда.

Ход опыта: подготовить препарат перфузированной аорты лягушки. Промыть сосуд раствором Рингера. В течение 5 мин производить подсчет капель жидкости за каждую минуту. Затем в резиновую трубку иглой ввести 1 мл 0,02% раствора папаверина. Произвести ежеминутный подсчет капель в течение 20 мин.

Сделать вывод о характере влияния папаверина на просвет сосудов.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больной С., 59 лет, поступил в больницу с жалобами на головную боль, головокружение, боль в затылке, тошноту, неустойчивость походки, АД 200/140 мм рт. ст. Из анамнеза известно, что больной получал клофелин по 1 таблетке 3 раза в день, однако накануне он забыл принять препарат.

Объяснить причину ухудшения состояния. Назначить препарат для выведения больного из этого состояния.

Задача 2. Больному К., 47 лет, в хирургическом отделении при местном обезболивании выполнена операция грыжесечения. Вскоре после операции он встал с постели, потерял сознание и упал.

Объяснить причину острой гипотонии. Назначить препарат для восстановления АД до нормы.

Задача 3. Больная С., 73 лет, жалуется на частые головокружения и шаткую походку, мелькание перед глазами. Поставлен диагноз «преходящее нарушение мозгового кровообращения».

Назначить лечение.

157

Тема 21. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНЫЙ,

ИОННЫЙ И КИСЛОТНО-ОСНОВНЫЙ БАЛАНС

Цель занятия: изучить возможности фармакологической коррекции водносолевого, кислотно-основного и ионного балансов.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–основные механизмы регуляции водного, ионного и кислотноосновного обменов;

–классификации и механизмы действия диуретиков;

–показания к применению диуретиков;

–роль ионов К+, Na+, Са2+, Мg2+ в физиологических процессах организма, препараты, их содержащие, показания к применению;

–понятие о буферных системах крови и клинические проявления нарушений кислотно-основного баланса;

–фармакологическую коррекцию метаболических и дыхательных нарушений кислотно-основного баланса;

–препараты для коррекции гипо-, дегидратаций и гипергидратаций. Студент должен уметь:

–обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

–правильно выбрать и рассчитать дозу и путь введения препарата с учетом характера патологического процесса, возраста больного и наличия сопутствующих заболеваний;

–выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме. Мотивация. Знание препаратов данной группы необходимо врачу для

успешного лечения отеков различного генеза, нарушений ионного обмена, ацидоза и алкалоза, дегидратаций и гипергидратаций в терапевтической практике и в условиях ургентной помощи.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: фуросемид, маннит (маннитол), ацетазоламид (диакарб), гидрохлортиазид (дихлотиазид), спиронолактон (верошпирон), триамтерен, калия хлорид, панангин, кальция хлорид, магния сульфат, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, трометамол (трисамин).

Выписать рецепты по показаниям: больному с тяжелыми циркуляторными отеками, при отеке мозга, при отеках сердечного происхождения (не вызывающий гипокалиемии), для лечения артериальной гипертензии, при гиперальдостеронизме, при отравлении для форсированного диуреза,

158

Сравнительная характеристика, отличительные свойства и особенности назначения мочегонных средств представлены в табл. 81.

160