Лекция №9 «Введение в клиническую иммунологию»

Лектор:

1957Г. – Брутон, военный врач.

Агаммаглобулинемия Брутона – полное отсутствие гамма-глобулинов.

Болезни ИС:

-болезни, вызванные недостаточностью ИС (иммунодефициты):

-врождённые

-приобретённые

-транзиторные

Иммунодефицит – это состояние, при котором наблюдается стойкое снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета. 3 исследования (оптимально)

Классификация иммунодефицитов:

-по происхождению:

-врождённые

-первичный (рождается с дефектом в ИС)

-вторичный (рождается с дефектом в другой системе, но изначально страдает и защита)

-приобретённые

-первичный

-вторичный. Факторы:

-возраст

-питание

-активность

-эндокринопатии

-наркотики, курение, алкоголь

-по принципу страдающего звена:

-недостаточность Т-системы иммунитета

-недостаточность В-системы иммунитета

-недостаточность неспец.иммунитета

-дефицит гумор.факторов (в системе комплиментов) неспецифической резистентности

-комбинированные

-по уровню генетического блока

-блок развития стволовой клетки

-блок развития стволовой клетки Т-лимфоцит

-блок развития стволовой клетки в В-лимфоцит

-блок дифференцировки В-лимфоцитов в плазмоциты

-блок дифференцировки химических Т-лимфоцитов в периферические Т-лимфоциты

Иммунодефектные состояния:

К Т-ИД относят синдром Ди-джорджи, синдром Незелофа, хронический слизисто-кожный кандидоз и частый вариабельный ИД.

В-ИДы – агаммаглобулинемия Брутона, селективные Иды по отдельным иммуноглобулинов

Тяжёлый Комбинированный ИД – смерть детей в раннем возрасте; описаны спорадические случаи, наследуемые формы, существует несколько клин.форм: синдром Луи-Бар, синдром Вискотта-Олдрича

Дефицит по системе фагоцитоза: синдром ленивых лейкоцитов, синдром Чедиака-Хигаси

Дефекты выработки интерферонов и др…

Основные правила интерпретации иммунограммы:

-комплексный анализ иммунограммы

-оценка иммунограммы должна проводиться только вместе с оценкой клинической картины

-реальную информацию несут только сильные сдвиги (изменения показателя в 2 и более раза)

-анализ иммунограммы в динамике более информативен, чем однократное исследование

-при наличии несовпадения иммунологических показателей клинической картине, последняя является ведущей

-первостепенное значение имеют персональные показатели нормы

-первостепенное значение имеют не абсолютные значения показателя, а их соотношения

-болезни, обусловленные избыточным реагированием ИС (аллергии):

-болезни иммунных комплексов

-инфекции ИС (ВИЧ и др.)

-опухоли ИС – ими занимаются спецы узкого профиля

Лекция №10 «Аллергия. Иммунопрофилактика и иммунотерапия»

Лектор: проф. Бойцов

Аллерген – в-во, способное вызвать аллерг.р-цию

Аллергия - сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

К аллергии относятся иммунные реакции (реакции гиперчувствительности I типа), при которых в организме человека вырабатываются антитела (иммуноглобулины Е) для специфических белков. Когда эти вещества приводят к гиперсенсибилизации организма, они называются аллергенами. Здесь нужно уметь различать аллергию и аутоимунную реакцию: аутоиммунный процесс возникает тогда, когда обычные ткани организма оказываются изменены под действием каких-то повреждающих факторов таким образом, что в белках этих тканей появляются и открываются антигенные детерминанты и происходит сенсибилизация к приобретённым аутоантигенам.

Первый тип гиперчувствительности характеризуется чрезмерной активацией тучных клеток и базофилов иммуноглобулинами Е(IgE), переходящей в общий воспалительный ответ, который может привести к различным симптомам, как доброкачественным, например, насморк, зуд, так и опасным для жизни — анафилактический шок, отёк Квинке.

Аллергия — часто встречающаяся болезнь. Многочисленные данные свидетельствуют о существовании наследственной предрасположенности к аллергии. Так, родители, страдающие аллергией, подвержены большему риску иметь ребёнка с той же патологией, чем здоровые пары. Однако строгого соответствия гиперчувствительности по отношению к определённым аллергенам между родителями и детьми не наблюдается.

Реакции гиперчувствительности I типа лежат в основе анафилактического шока, бронхиальной астмы, лекарственной болезни, пищевой аллергии, экземы и других распространенных патологических состояний человека.  Эти реакции индуцируются определенными типами антигенов (аллергенов) и характеризуются всеми признаками нормальной гуморальной иммунной реакции. Развитие реакции состоит из распознавания, процессинга и презентации аллергена, а также кооперации Т- и В-лимфоцитов с формированием клона антителообразующих плазматических клеток и клеток иммунной "памяти". Их единственным отличием от гуморальных реакций других типов является продукция специфических иммуноглобулинов класса Е (IgE), обладающих высокой аффинностью к Fc-рецепторам тучных клеток и базофилов крови. Перекрестное связывание аллергеном фиксированных IgE на тучных клетках и базофилах вызывает дегрануляцию последних и высвобождение вазоактивных аминов, воздействующих на окружающую ткань. Под влиянием аллергена из В-клеток формируются IgE-секретирующие плазмоциты. Повторное попадание аллергена в организм вызывает перекрестное связывание фиксированных IgE на клетках с активацией и высвобождением биологически активных веществ, воздействие которых на окружающую ткань вызывает клинические симптомы реакции. 

Таким образом, под реакциями II типа понимают комплемент-зависимую, антителами обусловленную цитотоксичность. Однако, механизмы повреждения клеток-мишеней при цитотоксических реакциях не ограничиваются иммуноглобулиновой активацией комплемента, а вовлекают антителоопосредованную активацию различных клеток-эффекторов. Цитотоксические реакции (реакции II типа) опосредованы антителами к поверхностным антигенам клетки или антителами к антигенам, вторично связанным с клеточной поверхностью. Решающую роль играют антитела, способные активировать комплемент (IgG, [437] IgM). При цитотоксических реакциях, в отличие от других форм ГНТ, антитела взаимодействуют с клетками своей иммуноспецифической частью — F(аb)2-фрагментами (рис. 94). Если при анафилаксии антитело само играет роль рецептора, то при данной разновидности реакций иммуноглобулин, наоборот, часто имеет мишенью клеточный рецептор

Анафилаксия - угрожающая жизни системная реакция гиперчувствительности на аллерген (аллергическая реакция немедленного типа). Анафилаксия может появиться через несколько минут после взаимодействия с аллергеном.

Проявления анафилаксии: дыхательный дистресс - синдром, зуд,крапивница, отек слизистых оболочек, расстройства функции ЖКТ (тошнота, рвота, боль, диарея), сосудистый коллапс. Любой аллерген может вызвать анафилактическую реакцию, но наиболее значимы следующие: антисыворотка, гормоны, экстракты пыльцы, яд Hymenoptera (перепончатокрылые насекомые), пища, лекарственные препараты, особенно антибиотики; диагностические средства.

Происходит антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, а именно CD4+ Т2-хелперов (Т-эффекторов реакций гиперчувствительности замедленного типа) и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров). Эти сенсибилизированные Т-клетки циркулируют во внутренней среде организма, выполняя надзорную функцию. Часть лимфоцитов находится в организме в течение многих лет, храня память об Аг.

Повторный контакт иммунокомпетентных клеток с Аг (аллергеном) обусловливает бласттрансформацию, пролиферацию и созревание большого числа различных Т-лимфоцитов, но преимущественно Т-киллеров. Именно они совместно с фагоцитами обнаруживают и подвергают деструкции чужеродный Аг, а также — его носитель.

В очаге аллергических реакций типа IV происходит ряд существенных изменений.  - Повреждение, разрушение и элиминация клеток-мишеней (инфицированных вирусами, бактериями, грибами, простейшими и др.).  - Альтерация, деструкция и элиминация неизменённых клеток и неклеточных элементов тканей. Это объясняется тем, что альтерирующие эффекты многих БАВ антигеннезависимы (неспецифичны) и распространяются на нормальные клетки.  - Развитие воспалительной реакции. В очаге аллергического воспаления накапливаются преимущественно мононуклеарные клетки: лимфо- и моноциты, а также макрофаги. Часто эти и другие клетки (гранулоциты, тучные) скапливаются вокруг мелких вен и венул, образуя периваскулярные манжетки.  - Образование гранулём, состоящих из лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, формирующихся из них эпителиоидных и гигантских клеток, фибробластов и волокнистых структур. Гранулёмы типичны для аллергических реакций типа IV. Этот тип воспаления обозначается как гранулёматозный (в частности при туберкулиновых, бруцеллиновых и подобных им реакциях).  -Расстройства микрогемо- или лимфоциркуляции с развитием капилляротрофической недостаточности, дистрофии и некроза ткани.

Вариоляция - активная иммунизация против натуральной оспы введением группе риска содержимого оспенных пузырьков больных.

Вакцина - медицинский или ветеринарный препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Вакцина изготавливается из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности, или из их антигенов, полученных генно-инженерным или химическим путём.

Сыворотка - антитоксические

Иммуноглобулины – противовирусные\антитоксические; гомо\гетеро-логичные